本文選題：二茂鐵 + (R)-Ugi′s　； 參考：《第四軍醫(yī)大學》2014年博士論文

【摘要】：本論文主要涉及手性二茂鐵P,N、P,N,N和P,P配體的合成以及它們在潛手性底物的不對稱催化氫化反應中的應用。論文中合成的所有手性二茂鐵配體的起始原料都是(R)-Ugi′s胺18，它有兩個特殊的性質(zhì)：一是高選擇性的鄰位鋰化，二是二甲胺基團發(fā)生SN1反應時構型保持。 1.非P-手性和P-手性PPFA類似物的合成 PPFA是一類非常重要的1,2-二取代的二茂鐵衍生物，作為1,2-二取代的二茂鐵衍生物的典型代表，它不但是第一例面手性配體，而且還是許多不對稱催化反應的有效配體。這類化合物的經(jīng)典制備方法是以(R)-Ugi′s胺18為原料經(jīng)過鄰位鋰化后與R2PCl反應得到，，但是用這個方法能制備PPFA類化合物受到R2PCl原料易得性的限制。為了避開這種局限性，我們設計了一條新的合成路線，并如愿合成了一系列非P-手性PPFA類化合物109-115。 如果嚴格控制反應條件和有機金屬試劑的量，我們可以按新合成路線合成P-手性PPFA類化合物。與非P-手性PPFA類化合物制備一樣，P-手性PPFA的合成需要先制備二氯代物108，然后于-78℃下先后加入等摩爾量的有機金屬試劑，溫度太高會降低反應的非對映選擇性。用新方法我們以中等產(chǎn)率制備了一組共10種P-手性PPFA類化合物116-122。 2.新型手性二茂鐵P,N,N配體的合成及其應用 以PPFA類化合物為原料合成P,N,N配體有兩種方法：1)先與醋酐反應生成酯PPF-OAc，再和2-氨基甲基吡啶反應即可得產(chǎn)物；2)先將PPFA類化合物制備成伯胺PPF-NH2，再和取代吡啶甲醛發(fā)生還原胺化反應生成配體。方法一的優(yōu)點是反應路線短，但是原料價格昂貴且有的原料不易得到，因此我們采用方法二合成P,N,N配體。為了考察與P原子相連苯環(huán)上取代基和吡啶環(huán)上的取代基對配體立體選擇性的影響，我們一共設計合成了7個P,N,N三齒配體129-132和134-136，并將這一系列的P,N,N配體應用于潛手性酮的不對稱氫化，最高獲得了87%ee的立體選擇性。 3.新型Josiphos類似配體的合成及應用 Josiphos類配體是一類非常實用和重要的配體，其開拓性僅次于BINAP配體，通過經(jīng)典的兩步反應可以高產(chǎn)率的合成一系列不同電子和空間效應的手性雙膦配體。Josiphos不僅是官能團化烯烴不對稱氫化的高效配體，而且也是亞胺的不對稱氫化的優(yōu)秀配體。我們將合成的Josiphos類配體152-155應用于潛手性底物164、166和168的不對稱氫化，它們均表現(xiàn)出較高的催化活性和中等的立體選擇性，特別是152的銥絡合物在加入添加劑I2后催化2-甲基喹喔啉168的不對稱氫化獲得79.2%ee。 金都爾[又名(S)-異丙甲草胺]生產(chǎn)的關鍵是一個二茂鐵骨架雙膦配體金屬絡合物Ir-Xyliphos催化亞胺中間體的的不對稱氫化。(RC,SFc)-Xyliphos12是金都爾生產(chǎn)的關鍵配體，我們摸索出了它的公斤級制備工藝。
[Abstract]:In this paper, the synthesis of chiral ferrocene (PFC) -N (N) -N (N) and ((()) (N) (N) and ((()) (P) (P)) ligands and their applications in the asymmetric catalytic hydrogenation of latent chiral substrates are discussed in this paper. All of the chiral ferrocenyl ligands synthesized in this paper have two special properties: one is the high selectivity of ortho-lithiation and the other is the conformation of dimethylamine group during SN1 reaction. 1. Synthesis of Non-P- Chiral and P- Chiral PPFA Analogs PPFA is a very important class of ferrocene derivatives. As a typical representative of 1o 2-disubstituted ferrocene derivatives, PPFA is not only the first chiral ligand, but also an effective ligand for many asymmetric catalytic reactions. The classical preparation method of this kind of compounds is to react with R2PCl via ortho-lithiation of RGI-Ugiosamine 18. However, the preparation of PPFA compounds by this method is limited by the easy availability of R2PCl raw materials. In order to avoid this limitation, we designed a new synthetic route and synthesized a series of non-P- chiral PPFA compounds 109-115 as desired. If the reaction conditions and the amount of organometallic reagents are strictly controlled, P- chiral PPFA compounds can be synthesized by a new synthetic route. The synthesis of P- chiral PPFA, which is the same as that of non-P- chiral PPFA compounds, requires the first preparation of 108 dichlorohydrates, and then the addition of organometallic reagents of equal molar amount at -78 鈩

本文編號：1792923