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中藥復(fù)方藥物動力學(xué)總量統(tǒng)計矩法的實驗驗證研究_賀福元

量藥物動力學(xué)參數(shù)與單個成分藥物動力學(xué)參數(shù)的關(guān)

系；第二方法是進(jìn)行函數(shù)曲線轉(zhuǎn)換后再疊加處理，先將單成分藥物動力學(xué)曲線轉(zhuǎn)變成一種公用函數(shù)曲線，再進(jìn)行曲線疊加，最常用的方法就是泰勒（Tatlor）轉(zhuǎn)換疊加；傅利葉（Fourier）轉(zhuǎn)換疊加等［9］，但對轉(zhuǎn)換后的疊加函數(shù)不能直接給有價的藥物動力學(xué)參數(shù)，因此較宜采用統(tǒng)計矩轉(zhuǎn)換疊加構(gòu)成總量統(tǒng)計矩參數(shù)，與單成分統(tǒng)計矩參數(shù)一樣，能表征多成分宏觀的藥物動力學(xué)行為。由于單成藥物動力學(xué)的統(tǒng)計矩模型及參數(shù)已被熟悉，其總量統(tǒng)計矩參數(shù)也易

為大家所接受，

為此可以先將單成分的藥物動力學(xué)統(tǒng)計矩化，亦正態(tài)分布曲線化，然后再進(jìn)行疊加構(gòu)成

總量統(tǒng)計矩參數(shù)，亦總量正態(tài)分布曲線化，由此可得總量零、一、二階矩參數(shù)。因此總量統(tǒng)計矩參數(shù)既能反映總量藥物濃度的動力學(xué)行為，又能與單個成分的統(tǒng)計矩參數(shù)關(guān)聯(lián)，可用于房室、非房室及不規(guī)則成分的藥物動力學(xué)研究，是整合多成分藥物動力學(xué)較

宜的數(shù)學(xué)處理方法［6］。

1.1單成分的統(tǒng)計矩將單成分的藥物動力學(xué)曲線（參數(shù)）轉(zhuǎn)變成統(tǒng)計矩曲線（參數(shù)）。其思路見圖

1。單成分藥時曲線的統(tǒng)計矩化過程實際上就是將藥物動力學(xué)曲線轉(zhuǎn)變成正態(tài)分布曲線，其中重要參數(shù)有零階矩（AUC）、一階矩（MRT）和二階矩（VRT）

。

a.藥物動力學(xué)曲線；b.統(tǒng)計矩曲線。

圖1藥物動力學(xué)曲線（參數(shù)）轉(zhuǎn)變成統(tǒng)計矩曲線（參數(shù)）Fig.1

Statisticalmomentcuvers（parameters）translatedfrom

pharmacokineticcuvers（parameters）

線性房室模型的統(tǒng)計矩參數(shù)：按統(tǒng)計矩原理可

得到單成分零、一、二階統(tǒng)計矩參數(shù)通式，為式（1），（2），，（3）。

ri

AUCi

ri=

∑M（1）

i=1α

i

ri∑Mi

i=12

MRTαi

ri=

ri

∑

M（2）

ii=1

αi

·254·

ri

∑Mi

3MRTi=1i

ri=2

α

ri

3）

∑

M－MRT2ri

（ii=1

αi

由上諸式可知：設(shè)Mi表示ri室模型第i項e的

指數(shù)項前面的系數(shù)，αi表示第i項e的冪指系數(shù)。一、二、三室成分的各總量統(tǒng)計矩參數(shù)意義及計算參

見文獻(xiàn)［

6］。非線性模型的統(tǒng)計矩參數(shù)：按統(tǒng)計矩原理可得到非線性單成分零、一、二階統(tǒng)計矩參數(shù)通

式，為式（5），

（6），（7）。k2AUCmc0c0

n=V+

（5）m2Vm

MRT=

2c2k20+9mc0+12km

nV（6）

m（12km+6c0）

VRT=2c42c2334

0+85km0+20kmc0+180kmc0+144km

n36V22k2

（7）m（m+c0）

各總量統(tǒng)計矩參數(shù)意義及計算參見文獻(xiàn)［

6］。不規(guī)則模型的統(tǒng)計矩參數(shù)：按統(tǒng)計矩參數(shù)定義，用梯形法或拋物線法計算零階矩（AUC），按文獻(xiàn)的先計算AUMC（時間與曲線乘積下的面積），再計算MRT，再計算AUVC（時間平方與曲線乘積下的面

積），再計算VRT［2］

。1.2

多成分體系的藥動學(xué)總量統(tǒng)計矩參數(shù)的設(shè)定及與單個成分指標(biāo)的關(guān)系根據(jù)統(tǒng)計矩原理進(jìn)行加

合處理，

見圖2，圖中a分別為2個成分的統(tǒng)計矩曲線，經(jīng)統(tǒng)計矩原理加合計算后可得圖中b的總量統(tǒng)

計矩曲線，由此可得總量統(tǒng)計矩參數(shù)：總量零階矩AUCt、總量一階矩MRTt、總量二階矩VRTt。假設(shè)中藥復(fù)方為一個由n個單體成分群構(gòu)成體系，其中m個成分服從線性藥物動力學(xué)。第i個成分服從ri室

模型。S1個成分服從非線性藥物動力學(xué)。S2個為不

規(guī)則模型，該中藥復(fù)方成分總量的零階矩、一階矩、二階矩及由此衍生的一系列動力學(xué)參數(shù)概念如下

。

a.整合前2藥的總量統(tǒng)計矩正態(tài)曲線；b.整合后2藥的總量統(tǒng)計矩正態(tài)曲線。

圖2統(tǒng)計矩的加合性

Fig.2

Addingpropertyforstatisticalmoment

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