中藥復(fù)方藥物動(dòng)力學(xué)總量統(tǒng)計(jì)矩法的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究
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中藥復(fù)方藥物動(dòng)力學(xué)總量統(tǒng)計(jì)矩法的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究_賀福元
量藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與單個(gè)成分藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的關(guān)
系;第二方法是進(jìn)行函數(shù)曲線轉(zhuǎn)換后再疊加處理,先將單成分藥物動(dòng)力學(xué)曲線轉(zhuǎn)變成一種公用函數(shù)曲線,再進(jìn)行曲線疊加,最常用的方法就是泰勒(Tatlor)轉(zhuǎn)換疊加;傅利葉(Fourier)轉(zhuǎn)換疊加等[9],但對轉(zhuǎn)換后的疊加函數(shù)不能直接給有價(jià)的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù),因此較宜采用統(tǒng)計(jì)矩轉(zhuǎn)換疊加構(gòu)成總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù),與單成分統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)一樣,能表征多成分宏觀的藥物動(dòng)力學(xué)行為。由于單成藥物動(dòng)力學(xué)的統(tǒng)計(jì)矩模型及參數(shù)已被熟悉,其總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)也易
為大家所接受,
為此可以先將單成分的藥物動(dòng)力學(xué)統(tǒng)計(jì)矩化,亦正態(tài)分布曲線化,然后再進(jìn)行疊加構(gòu)成
總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù),亦總量正態(tài)分布曲線化,由此可得總量零、一、二階矩參數(shù)。因此總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)既能反映總量藥物濃度的動(dòng)力學(xué)行為,又能與單個(gè)成分的統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)關(guān)聯(lián),可用于房室、非房室及不規(guī)則成分的藥物動(dòng)力學(xué)研究,是整合多成分藥物動(dòng)力學(xué)較
宜的數(shù)學(xué)處理方法[6]。
1.1單成分的統(tǒng)計(jì)矩將單成分的藥物動(dòng)力學(xué)曲線(參數(shù))轉(zhuǎn)變成統(tǒng)計(jì)矩曲線(參數(shù))。其思路見圖
1。單成分藥時(shí)曲線的統(tǒng)計(jì)矩化過程實(shí)際上就是將藥物動(dòng)力學(xué)曲線轉(zhuǎn)變成正態(tài)分布曲線,其中重要參數(shù)有零階矩(AUC)、一階矩(MRT)和二階矩(VRT)
。
a.藥物動(dòng)力學(xué)曲線;b.統(tǒng)計(jì)矩曲線。
圖1藥物動(dòng)力學(xué)曲線(參數(shù))轉(zhuǎn)變成統(tǒng)計(jì)矩曲線(參數(shù))Fig.1
Statisticalmomentcuvers(parameters)translatedfrom
pharmacokineticcuvers(parameters)
線性房室模型的統(tǒng)計(jì)矩參數(shù):按統(tǒng)計(jì)矩原理可
得到單成分零、一、二階統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)通式,為式(1),(2),,(3)。
ri
AUCi
ri=
∑M(1)
i=1α
i
ri∑Mi
i=12
MRTαi
ri=
ri
∑
M(2)
ii=1
αi
·254·
ri
∑Mi
3MRTi=1i
ri=2
α
ri
3)
∑
M-MRT2ri
(ii=1
αi
由上諸式可知:設(shè)Mi表示ri室模型第i項(xiàng)e的
指數(shù)項(xiàng)前面的系數(shù),αi表示第i項(xiàng)e的冪指系數(shù)。一、二、三室成分的各總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)意義及計(jì)算參
見文獻(xiàn)[
6]。非線性模型的統(tǒng)計(jì)矩參數(shù):按統(tǒng)計(jì)矩原理可得到非線性單成分零、一、二階統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)通
式,為式(5),
(6),(7)。k2AUCmc0c0
n=V+
(5)m2Vm
MRT=
2c2k20+9mc0+12km
nV(6)
m(12km+6c0)
VRT=2c42c2334
0+85km0+20kmc0+180kmc0+144km
n36V22k2
(7)m(m+c0)
各總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)意義及計(jì)算參見文獻(xiàn)[
6]。不規(guī)則模型的統(tǒng)計(jì)矩參數(shù):按統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)定義,用梯形法或拋物線法計(jì)算零階矩(AUC),按文獻(xiàn)的先計(jì)算AUMC(時(shí)間與曲線乘積下的面積),再計(jì)算MRT,再計(jì)算AUVC(時(shí)間平方與曲線乘積下的面
積),再計(jì)算VRT[2]
。1.2
多成分體系的藥動(dòng)學(xué)總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)的設(shè)定及與單個(gè)成分指標(biāo)的關(guān)系根據(jù)統(tǒng)計(jì)矩原理進(jìn)行加
合處理,
見圖2,圖中a分別為2個(gè)成分的統(tǒng)計(jì)矩曲線,經(jīng)統(tǒng)計(jì)矩原理加合計(jì)算后可得圖中b的總量統(tǒng)
計(jì)矩曲線,由此可得總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù):總量零階矩AUCt、總量一階矩MRTt、總量二階矩VRTt。假設(shè)中藥復(fù)方為一個(gè)由n個(gè)單體成分群構(gòu)成體系,其中m個(gè)成分服從線性藥物動(dòng)力學(xué)。第i個(gè)成分服從ri室
模型。S1個(gè)成分服從非線性藥物動(dòng)力學(xué)。S2個(gè)為不
規(guī)則模型,該中藥復(fù)方成分總量的零階矩、一階矩、二階矩及由此衍生的一系列動(dòng)力學(xué)參數(shù)概念如下
。
a.整合前2藥的總量統(tǒng)計(jì)矩正態(tài)曲線;b.整合后2藥的總量統(tǒng)計(jì)矩正態(tài)曲線。
圖2統(tǒng)計(jì)矩的加合性
Fig.2
Addingpropertyforstatisticalmoment
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