本文關(guān)鍵詞： 吡咯生物堿 α β-不飽和酮 合成 抑菌活性　出處：《海南大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：α,β-不飽和酮類化合物在天然產(chǎn)物、藥物分子中有著廣泛的分布。由于其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)特征,在合成化學(xué)中有著極其重要的應(yīng)用價(jià)值。本文總共合成了27個(gè)α,β-不飽和酮類化合物。首先以便宜易得的乙酰乙酸乙酯(乙酰乙酸甲酯)為起始原料,通過亞硝化、Knorr縮合獲得4個(gè)α-甲基吡咯衍生物,經(jīng)過硝酸鈰銨氧化α-甲基吡咯衍生物得到4個(gè)吡咯醛,然后在超聲波促進(jìn)下,4個(gè)吡咯醛分別與丙酮進(jìn)行aldol縮合反應(yīng),合成了4個(gè)新穎吡咯α,β-不飽和酮。此外還采用將強(qiáng)堿催化與超聲波相結(jié)合的方法,得到了23個(gè)α,β-不飽和酮中的查爾酮類化合物。合成后采用薄層色譜(TLC)、紅外光譜(IR)、核磁共振(1H NMR)的方法對(duì)合成的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定和表征,結(jié)果和目標(biāo)化合物一致。并對(duì)合成的27個(gè)α,β-不飽和酮類化合物的抑菌活性進(jìn)行研究,以期得到具有抑菌活性的先導(dǎo)化合物,為新藥開發(fā)提供有價(jià)值的信息。論文主要內(nèi)容有： 1.通過查閱相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)毗咯類和α,β-不飽和酮類化合物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。吡咯類和α,β-不飽和酮類化合物具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu),從而具有眾多優(yōu)異的生物活性,在農(nóng)業(yè)、食品、醫(yī)藥等方面具有廣泛的應(yīng)用,因此吡咯類和α,β-不飽和酮類化合物的合成一直是藥物合成研究的重要領(lǐng)域。 2.以乙酰乙酸乙酯(或乙酰乙酸甲酯)、亞硝酸鈉等原料合成吡咯類化合物1a-1d。然后以THF-HAc-H2O為溶劑,硝酸鈰銨為氧化劑,將1a-1d氧化成醛,得到吡咯醛2a-2d。再以吡咯醛2a-2d為原料,以氫氧化鉀為催化劑,在40KHz的超聲波作用下,與丙酮發(fā)生縮合反應(yīng),得到4個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的α,β-不飽和酮類化合物。并對(duì)合成的目標(biāo)產(chǎn)物的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。 3.在40KHz的超聲波作用下,以各種芳香醛酮為原料,乙醇作為溶劑,少量氫氧化鉀固體作催化劑,合成一系列的查爾酮類化合物,產(chǎn)率可達(dá)80-90%。該方法具有反應(yīng)產(chǎn)率高、反應(yīng)時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)。并對(duì)合成的目標(biāo)產(chǎn)物的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了紅外測定。 4.將上述合成的化合物對(duì)溶藻弧菌、副溶血性弧菌、枯草芽孢桿菌、糞鏈球菌、綠膿假單胞菌、熒光假單胞菌、尖孢鐮刀菌、白地霉、酵母菌這九種菌種進(jìn)行體外抗菌實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明大部分α,β-不飽和酮類化合物對(duì)于真菌尖孢鐮刀菌都具有較強(qiáng)的抑菌活性,部化合物分對(duì)于細(xì)菌有抑菌活性。其中查爾酮類化合物c9及c14具有廣譜抗菌的活性,不僅對(duì)真菌尖孢鐮刀菌具有較強(qiáng)的抑制作用,對(duì)細(xì)菌綠膿桿菌和溶藻弧菌也具有很強(qiáng)的抑制作用。而新穎吡咯α,β-不飽和酮類化合物(3a-3d)僅對(duì)溶藻弧菌及尖孢鐮刀菌有微弱的抑菌活性。 5.總結(jié)了本論文的主要工作,研究的意義及展望。
[Abstract]:偽, 尾 -unsaturated ketones are widely distributed in natural products and drug molecules due to their unique structural characteristics. In this paper, 27 偽, 尾 -unsaturated ketones were synthesized. First, the cheap ethyl acetoacetate (methyl acetoacetate) was used as the starting material. Four 偽-methylpyrrole derivatives were obtained by Knorr condensation, and 4 pyrrolides were obtained by cerium ammonium nitrate oxidation. Four novel pyrrole 偽, 尾 -unsaturated ketones were synthesized by aldol condensation of 4 pyrrolidone with acetone, and 23 偽 were obtained by combining strong alkali catalysis with ultrasonic wave. Chalcone compounds in 尾 -unsaturated ketones were synthesized by TLC, IR). The structures of the synthesized compounds were identified and characterized by 1H NMR. The results were in agreement with the target compounds, and 27 偽 were synthesized. The antimicrobial activity of 尾 -unsaturated ketones was studied in order to obtain the leading compounds with bacteriostatic activity and provide valuable information for the development of new drugs. The main contents of this paper are as follows: 1. The research progress of pyrrolides and 偽, 尾 -unsaturated ketones were reviewed. Pyrrole and 偽, 尾 -unsaturated ketones have unique structures. Thus has many excellent biological activities, in agriculture, food, medicine and other aspects of a wide range of applications, so pyrrole and 偽. The synthesis of 尾-unsaturated ketones has been an important field of drug synthesis. 2. Pyrrole compounds were synthesized from ethyl acetoacetate (or methyl acetoacetate) (or methyl acetoacetate), sodium nitrite for 1a-1d. Then, THF-HAc-H2O was used as solvent and ammonium cerium nitrate as oxidant. Pyrrolidene 2a-2d was obtained by oxidation of 1a-1d to aldehydes. Then pyrrolidone 2a-2d was used as raw material and potassium hydroxide as catalyst, and acetone was condensed with acetone under the action of 40kHz ultrasonic. Four novel 偽, 尾 -unsaturated ketones were obtained and their molecular structures were characterized. 3. A series of chalcone compounds were synthesized by using various aromatic aldehydes and ketones as raw materials, ethanol as solvent and a small amount of potassium hydroxide solid as catalyst. The yield can reach 80-90. The method has the advantages of high yield and short reaction time. The molecular structure of the synthesized target product has been determined by IR. 4. The compounds were synthesized against Vibrio alginolyticus, Vibrio parahaemolyticus, Bacillus subtilis, Streptococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescein, Fusarium oxysporum and T. The results showed that most 偽, 尾 -unsaturated ketones had strong antibacterial activity against Fusarium oxysporum. Among them, c9 and c14 have broad-spectrum antimicrobial activity, and not only have strong inhibitory effect on Fusarium oxysporum. The new pyrrole 偽, 尾 -unsaturated ketone compounds (3a-3d) had only weak inhibitory activity against Vibrio alginolyticus and Fusarium oxysporum, but also had a strong inhibitory effect on bacteria Pseudomonas aeruginosa and Vibrio alginolyticus. 5. The main work, significance and prospect of this paper are summarized.
【學(xué)位授予單位】：海南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914;R96

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本文編號(hào)：1451870