本文關(guān)鍵詞：中藥復(fù)方譜動(dòng)學(xué)與譜效動(dòng)力學(xué)差異性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

中藥復(fù)方譜動(dòng)學(xué)與譜效動(dòng)力學(xué)差異性的研究

賀福元

1,2,4*

,鄧凱文,鄒歡,邱云,陳鋒,周宏灝

31114

(1 湖南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院中藥藥性與藥效國(guó)家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,湖南長(zhǎng)沙410208;

2 湖南中醫(yī)藥大學(xué)現(xiàn)代中藥制技術(shù)與評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室,湖南長(zhǎng)沙410208;

3 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,湖南長(zhǎng)沙410007;

4 中南大學(xué)臨床藥理研究所,湖南長(zhǎng)沙4100078)

[摘要] 目的:對(duì)中藥多成分體系譜動(dòng)學(xué)與譜效動(dòng)力學(xué)的數(shù)學(xué)模型及參數(shù)差異進(jìn)行研究,回答中藥多成分藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)能否指導(dǎo)中藥臨床用藥問(wèn)題。方法:在已建立的中藥四譜學(xué)理論基礎(chǔ)上,主要對(duì)譜動(dòng)學(xué)與譜效動(dòng)力學(xué)的數(shù)學(xué)模型及參數(shù)的差異進(jìn)行對(duì)比分析,找出其特點(diǎn)與應(yīng)用條件。結(jié)果:從定量藥理學(xué)的角度,分析了單成分與中藥多成分藥物動(dòng)力學(xué),藥效動(dòng)力學(xué)的函數(shù)表達(dá)、零、一、二階矩的通用式及運(yùn)算結(jié)果,總量藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)由單個(gè)成分的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)決定,總量藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)由單成分的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與藥效系數(shù)共同決定,當(dāng)中藥各成分的構(gòu)成比決定了,各成分的效應(yīng)系數(shù)一定時(shí),藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)與藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)應(yīng)。結(jié)論:中藥藥效決定于藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)及效應(yīng)系數(shù)。單成分藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)能獨(dú)立指導(dǎo)藥物臨床用藥是譜效動(dòng)力學(xué)的特例,不適用于多成分體系,不能用之來(lái)解決中藥多成分譜效動(dòng)學(xué)的問(wèn)題。

[關(guān)鍵詞] 譜動(dòng)學(xué);譜效動(dòng)力學(xué);藥物動(dòng)力學(xué);藥效動(dòng)力學(xué);單成分;多成分

前期作者展開(kāi)了中藥藥物動(dòng)力學(xué)的研究,建立了適宜多成分體系的藥物動(dòng)力學(xué)研究新方法:總量統(tǒng)計(jì)矩法,獲得了單成分與多成分的藥物動(dòng)

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力學(xué)總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)計(jì)算公式,但用該法所獲得總量藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)的意義及其與藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)的關(guān)系問(wèn)題和如何用之指導(dǎo)臨床用藥是作者關(guān)心的問(wèn)題,因此本文就對(duì)這一問(wèn)題作出科學(xué)分析與回答。

藥理學(xué)包括藥效動(dòng)力學(xué)(藥效學(xué))與藥物動(dòng)力學(xué),藥效動(dòng)力學(xué)研究藥物對(duì)肌體的作用,重在研究藥物效應(yīng) 濃度 時(shí)間的內(nèi)在關(guān)系,亦稱(chēng)PD模型。當(dāng)與中藥指紋圖譜關(guān)聯(lián)則構(gòu)成譜效動(dòng)力學(xué)(chromato pharmacodynamicspharmacodynamicswithchromato graphicfingerprint),亦PDCF模型。藥物動(dòng)力學(xué)研究肌體對(duì)藥物的作用,重在研究藥物濃度 時(shí)間的關(guān)系,亦稱(chēng)肌體對(duì)藥物的定時(shí)、定量的處置問(wèn)題,亦稱(chēng)

PK模型。當(dāng)與指紋圖譜關(guān)聯(lián)則構(gòu)成譜動(dòng)學(xué)(chrom atopharmacokineticspharmacokineticswithchromato

graphicfingerprint),亦稱(chēng)PKCF模型。兩者有區(qū)別亦有聯(lián)系,據(jù)前期研究結(jié)果,獲得了單成分與多成分的藥物動(dòng)力學(xué)計(jì)算公式,采用總量統(tǒng)計(jì)矩處理得到總量零、一、二階矩,見(jiàn)表1,2左側(cè);對(duì)于藥效動(dòng)力學(xué)(譜效動(dòng)力學(xué))的計(jì)算公式可在藥物動(dòng)力學(xué)公式的基礎(chǔ)上按傳統(tǒng)的Hill量效關(guān)系進(jìn)行關(guān)聯(lián)可以得到,對(duì)于單成分則可直接用Hill量效曲線(xiàn)表示;對(duì)于多成分,則可用各成分Hill的量效曲線(xiàn)的疊加來(lái)進(jìn)行表示,采用總量統(tǒng)計(jì)矩處理得到總效應(yīng)零、一、二階矩,其結(jié)果見(jiàn)表1,2右側(cè)。下面就單、多成分的藥物動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)的總量統(tǒng)計(jì)矩參數(shù)關(guān)系進(jìn)行比較,就能清楚地說(shuō)明單成分藥物動(dòng)力學(xué)與多成分藥物動(dòng)力學(xué)對(duì)臨床指導(dǎo)作用的異同。

1 單成分藥物動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)的關(guān)系由表1可看出,對(duì)于單成分體系,藥物濃度的表達(dá)式可由藥物動(dòng)力學(xué)方程給出,而藥效動(dòng)力學(xué)表達(dá)式由Hill量效關(guān)系給出,故藥效強(qiáng)度決定于藥物濃度與活度系數(shù),對(duì)于零階矩,藥物動(dòng)力學(xué)的AUC為時(shí)間 濃度曲線(xiàn)下的面積,而藥效動(dòng)力學(xué)的AE為時(shí)間 效應(yīng)曲線(xiàn)下的面積,其結(jié)果決定于藥物濃度與 ,當(dāng)藥效強(qiáng)度與藥物濃度呈線(xiàn)性關(guān)系時(shí),其結(jié)果為

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[稿件編號(hào)] 20100729007

[基金項(xiàng)目] 國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(81073142,30901971);湖南省教育廳重點(diǎn)項(xiàng)目(09A068)[通信作者]

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賀福元,博士生導(dǎo)師,教授,主要從事遺傳中藥藥理

學(xué)、譜動(dòng)學(xué)、譜效學(xué)、譜效動(dòng)力學(xué)、譜量學(xué)、中藥藥劑學(xué)及中醫(yī)藥信息數(shù)學(xué)研究工作,Tel:(0731)85381372,E mai:lpharmsharking@tom com

  本文關(guān)鍵詞：中藥復(fù)方譜動(dòng)學(xué)與譜效動(dòng)力學(xué)差異性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。