本文關(guān)鍵詞：海洋天然產(chǎn)物ent-chromazonarol的合成研究

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【摘要】：海洋天然產(chǎn)物ent-chromazonarol分離于海綿Disidea pallescens,具有抗癌、抗腫瘤活性,是潛在的藥物先導(dǎo)化合物。本論文以海洋天然產(chǎn)物ent-chromazonarol等為研究對象,基于合成需要發(fā)展了鈀催化卡賓遷移插入偶聯(lián)反應(yīng)和烯丙位醇的還原異構(gòu)化反應(yīng)等,用于ent-chromazonarol、8-epi-19-methoxypuupehenol和9-epi-pelorol的合成研究,主要研究工作如下:1)ent-chromazonarol的合成。主要包含以下步驟:a)倍半萜骨架部分選取廉價易得的香紫蘇內(nèi)酯作為原料,經(jīng)過羥基化反應(yīng),二異丁基氫化鋁還原反應(yīng),高碘酸鈉氧化反應(yīng)得到香紫蘇醛,香紫蘇醛與對甲苯磺酰肼發(fā)生縮合反應(yīng)得到重要中間產(chǎn)物香紫蘇腙;b)芳香環(huán)部分以結(jié)構(gòu)簡單的對苯二酚作為原料,經(jīng)過甲基化反應(yīng)和碘取代反應(yīng)得到重要中間產(chǎn)物碘代對苯二甲醚;c)兩個重要的中間產(chǎn)物在堿性條件下經(jīng)四(三苯基膦)鈀催化作用發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建出基本骨架,后經(jīng)過烯丙位醇的還原異構(gòu)化反應(yīng),氧化、還原脫保護(hù)基反應(yīng)和酸作用的環(huán)化反應(yīng)最終得到目標(biāo)產(chǎn)物ent-chromazonarol。2)8-epi-19-methoxypuupehenol的合成。以偏苯三酚為原料經(jīng)過甲基化反應(yīng)和碘取代反應(yīng)得到重要中間產(chǎn)物1-碘-2,4,5-三甲氧基苯,后與香紫蘇腙在堿性條件下經(jīng)四(三苯基膦)鈀催化作用偶聯(lián),經(jīng)烯丙位醇的還原異構(gòu)化反應(yīng),脫保護(hù)基反應(yīng)和環(huán)化反應(yīng)合成出衍生物8-epi-19-methoxypuupehenol。3)9-epi-pelorol的關(guān)鍵骨架CD環(huán)的構(gòu)建。以鄰苯二甲醚為原料,通過鄰位碘取代反應(yīng)得到碘代鄰苯二甲醚,后與香紫蘇腙經(jīng)四(三苯基膦)鈀催化偶聯(lián),經(jīng)五元環(huán)環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建出含9-epi-pelorol關(guān)鍵骨架的中間產(chǎn)物,為該天然產(chǎn)物后續(xù)的合成研究打下基礎(chǔ)。本文首次將四(三苯基膦)鈀催化的卡賓遷移插入偶聯(lián)反應(yīng)應(yīng)用到該類海洋天然產(chǎn)物的合成當(dāng)中,并未采用之前研究者所用的在叔丁基鋰作用下通過親核取代反應(yīng)偶聯(lián)構(gòu)建關(guān)鍵中間產(chǎn)物的方法。通過對該類海洋天然產(chǎn)物的合成研究,為該類化合物后續(xù)活性研究提供了可能性。
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;海洋天然產(chǎn)物歐洲會議(英文)[J];中國天然藥物;2009年02期

2 ;大連化物所海洋天然產(chǎn)物合成研究取得重要進(jìn)展[J];中國西部科技;2009年08期

3 史清文;李力更;王于方;;海洋天然產(chǎn)物研究與新藥開發(fā)[J];藥物評價研究;2010年03期

4 史清文;李力更;霍長虹;張Z誒，

本文編號：1251164