本文關(guān)鍵詞：GRP78、ATF4、VEGF和CD34在喉癌組織中的表達(dá)及其與腫瘤臨床病理學(xué)因素相關(guān)性研究

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【摘要】：喉鱗狀細(xì)胞癌，是耳鼻咽喉-頭頸外科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。該病具有侵襲能力強(qiáng)，易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和預(yù)后較差的特點(diǎn)。在喉癌的綜合治療過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，喉癌對(duì)放化療不敏感，療效較差。因此，深入研究腫瘤的發(fā)病機(jī)制，尋求有效的檢測(cè)手段，探討有效的治療方案對(duì)提高喉癌的治療效果起到關(guān)鍵作用。隨著喉癌的發(fā)病率不斷上升。惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的分子機(jī)制成為當(dāng)今研究的熱點(diǎn)目標(biāo)。特別是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路上級(jí)聯(lián)反應(yīng)的變化，更是能引起廣大研究人員的注意和重視。因此，了解喉癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制對(duì)于喉癌的診斷、治療具有重要的臨床意義。 近年來(lái)，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（Endoplasmic Reticulum Stress, ERS）以及非折疊蛋白反應(yīng)（Unfolded Protein Response, UPR）是研究的熱點(diǎn)。有報(bào)道證實(shí)ERS廣泛存在于腫瘤細(xì)胞和組織中，可刺激血管生長(zhǎng)因子的表達(dá)和誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)基質(zhì)蛋白的表達(dá)從而增強(qiáng)腫瘤轉(zhuǎn)移能力等方式在腫瘤的生長(zhǎng)、增殖及轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。最近，有報(bào)道顯示，UPR的傳導(dǎo)通路之一UPR-PERK-ATF4與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的表達(dá)呈正相關(guān)。研究表明，在癌癥中，轉(zhuǎn)錄活性因子（Activatingtranscription factor4, ATF4）的表達(dá)上調(diào)。因?yàn)锳TF4蛋白被腫瘤周?chē)h(huán)境因素誘導(dǎo)，同時(shí)調(diào)節(jié)了腫瘤進(jìn)展的過(guò)程，這有可能作為一個(gè)潛在的治療目標(biāo)。因?yàn)锳TF4蛋白相對(duì)于正常組織而言，在癌癥中表達(dá)有較高的水平。這是由于低氧、氧化應(yīng)激反應(yīng)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等對(duì)腫瘤微環(huán)境的改變所致。這有可能作為一個(gè)潛在的治療目標(biāo)在腫瘤的治療領(lǐng)域。作為一個(gè)靶點(diǎn)，研究ATF4是有吸引力的，因?yàn)樗彩呛蜐撛诘难苌桑[瘤細(xì)胞對(duì)低氧環(huán)境耐受相關(guān)，而這些都是腫瘤發(fā)展過(guò)程中的重要問(wèn)題。 喉部惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制尚未明確，并且近年來(lái)喉癌的發(fā)病率處于逐年增加的趨勢(shì)。然而在國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)ATF4在喉癌中表達(dá)的相關(guān)報(bào)道。本研究采用組織免疫組織化學(xué)的方法，，旨在探討GRP78、ATF4、VEGF和CD34在喉癌組織中的表達(dá)，及與喉癌臨床病理學(xué)因素的關(guān)系。并進(jìn)一步研究GRP78、ATF4、VEGF和CD34之間在喉癌組織中表達(dá)的相關(guān)性。 目的:本實(shí)驗(yàn)的目的是在探明在喉癌及癌旁組織中GRP78、ATF4、VEGF和CD34的表達(dá)情況，與腫瘤臨床病理學(xué)因素之間的關(guān)系，以及GRP78、ATF4、VEGF和CD34之間表達(dá)的相關(guān)性。為喉癌的發(fā)病機(jī)制研究提供理論依據(jù)，奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)，以指導(dǎo)制定治療方案、決定手術(shù)方式及術(shù)后是否給予放化療等輔助治療。為今后研究喉鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)病機(jī)制、指導(dǎo)喉鱗狀細(xì)胞癌的診治及預(yù)后提供科學(xué)依據(jù)。 方法:免疫組織化學(xué)方法（SP法）染色是本次實(shí)驗(yàn)主要采用的方法，目的是檢測(cè)36例喉癌組織和7例癌旁組織中GRP78、ATF4、VEGF和CD34的表達(dá)情況及平均微血管密度（MVD），分析其與喉癌臨床病理學(xué)因素的關(guān)系，以及GRP78、ATF4、VEGF和CD34之間的相關(guān)性等問(wèn)題。 結(jié)果: 1實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示GRP78、ATF4、VEGF和CD34在喉鱗狀細(xì)胞癌中呈高表達(dá)狀態(tài)，在喉癌癌旁組織中呈低表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01）。 2GRP78、ATF4、VEGF和CD34與臨床病理學(xué)之間的關(guān)系：GRP78、ATF4、VEGF和MVD與T分期、臨床分期、組織病理學(xué)分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有顯著性差異(all P0.05)。GRP78、ATF4、VEGF和CD34與年齡、性別和腫瘤原發(fā)部位無(wú)顯著性差異（all P0.05)。 3GRP78和ATF4、VEGF表達(dá)呈正相關(guān)（r1)，ATF4和VEGF表達(dá)呈正相關(guān)（r1)，VEGF和CD34表達(dá)呈正相關(guān)（r1; r1)。 結(jié)論: 1在喉癌的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，尤其當(dāng)腫瘤細(xì)胞處于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏等應(yīng)激條件時(shí)，癌細(xì)胞內(nèi)會(huì)激活ERS和UPR。 2由于ERS以及UPR下游因子GRP78, ATF4的激活，從而表現(xiàn)出和腫瘤臨床病理學(xué)特性的相關(guān)性。 3ERS通過(guò)ATF4調(diào)節(jié)VEGF的生成，從而調(diào)節(jié)腫瘤新生血管的生成，提示ATF4和腫瘤的發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】：轉(zhuǎn)錄激活因子4 喉鱗狀細(xì)胞癌 轉(zhuǎn)移 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 免疫組織化學(xué)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R739.65
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-9
• 前言9
• 材料與方法9-13
• 結(jié)果13-16
• 附圖16-23
• 附表23-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述 活化轉(zhuǎn)錄因子 4（ATF4）與頭頸腫瘤關(guān)系的研究進(jìn)展34-46
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 致謝46-47
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷47

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前3條

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