本文關(guān)鍵詞：骨形態(tài)發(fā)生蛋白-6對(duì)氧化應(yīng)激狀態(tài)下的視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑的影響

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【摘要】：目的探討骨形態(tài)發(fā)生蛋白-6(bone morphogenetic protein-6,BMP-6)保護(hù)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷的可能作用機(jī)制。方法將ARPE-19細(xì)胞分別置正常對(duì)照、75μmol·L-1 H2O2(H2O2組)、75μmol·L-1 H2O2+150 ng·mL-1 BMP-6(H2O2+BMP-6組)及150 ng·mL-1BMP-6(BMP-6組)環(huán)境中培養(yǎng)0 h、3 h、6 h、9 h及12 h后,用MTT法觀察細(xì)胞的活性,確定試劑的干預(yù)時(shí)間。選定作用時(shí)間后采用Western blot及RT-qPCR測(cè)定基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)以及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(the inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)蛋白及mRNA水平的變化。結(jié)果作用3 h及6 h后,H2O2組、BMP-6組及H2O2+BMP-6組細(xì)胞活性(3 h為0.524 8±0.024 0、1.012 5±0.017 7、0.591 7±0.099 8;6 h為0.459 3±0.030 9、1.077 5±0.021 4、0.582 0±0.013 9)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P0.05)。MMP-2、MMP-9、TIMP-1的mRNA及蛋白水平的檢測(cè)結(jié)果是一致的,H2O2組、BMP-6組及H2O2+BMP-6組兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P0.05),各組的不同時(shí)間差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均為P0.05)。H2O2組隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng),MMP-2、MMP-9在蛋白及mRNA水平的含量表達(dá)明顯增加,而TIMP-1在蛋白及mRNA水平的表達(dá)均是降低的。BMP-6組MMP-2、MMP-9在蛋白及mRNA水平的表達(dá)明顯降低,而TIMP-1在蛋白及mRNA水平的表達(dá)均是升高的。BMP-6+H2O2組MMP-2、MMP-9的水平均較單純H2O2組的水平低,而TIMP-1的水平是升高的。結(jié)論 H2O2是通過(guò)打破基質(zhì)金屬蛋白及其抑制劑的平衡起到氧化損傷作用。而B(niǎo)MP-6可以保護(hù)視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的損傷,其可能機(jī)制是通過(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶系統(tǒng)起作用的。
【作者單位】： 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院眼科;西安市第一醫(yī)院眼科;西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)生物研究所;
【關(guān)鍵詞】： 骨形態(tài)發(fā)生蛋白- 氧化應(yīng)激 年齡相關(guān)性黃斑變性 基質(zhì)金屬蛋白酶 基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑
【基金】：陜西省科技攻關(guān)項(xiàng)目基金資助(編號(hào):2012K16-11-01)~~
【分類號(hào)】：R774
【正文快照】： 大量研究結(jié)果提示,氧化應(yīng)激可能是年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related mucular degeneration,AMD)發(fā)生發(fā)展的一個(gè)重要的促進(jìn)因素[1]。尸檢發(fā)現(xiàn),早期AMD患者視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中骨形態(tài)發(fā)生蛋白-6(bone morphogenetic protein-6,BMP-6)的水平明顯下降[2]。還有研究表明基質(zhì)金屬蛋

【參考文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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【相似文獻(xiàn)】

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中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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本文編號(hào)：869632