本文關(guān)鍵詞：腺病毒介導(dǎo)的KDR-HSV-tk系統(tǒng)對血管內(nèi)皮細(xì)胞的殺傷作用及旁觀者效應(yīng)

  更多相關(guān)文章： KDR啟動子 旁觀者效應(yīng) HSV-tk 血管內(nèi)皮細(xì)胞

【摘要】：目的研究腺病毒介導(dǎo)的KDR-HSV-tk系統(tǒng)對血管內(nèi)皮細(xì)胞的殺傷作用及旁殺效應(yīng)。方法體外構(gòu)建受KDR啟動子和巨細(xì)胞病毒(CMV)啟動子調(diào)控并可表達(dá)HSV-tk基因的Ad KDR-HSV-tk和Ad CMV-HSV-tk,經(jīng)293細(xì)胞包裝、擴(kuò)增后,分別感染表達(dá)KDR的人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)和不表達(dá)KDR的人鼻咽癌細(xì)胞CNE-2,建立HUVEC/tk及CNE-2/tk,觀察丙氧鳥苷(GCV)處理后HUVEC殺傷率及旁觀者效應(yīng)。結(jié)果受感染的HUVEC和CNE-2細(xì)胞中均有綠色熒光蛋白的表達(dá)。在感染復(fù)數(shù)(MOI)為100的條件下,GCV濃度由0增至50 mg/L時含Ad KDRHSV-tk的HUVEC和CNE-2細(xì)胞存活率從100%分別降至(23.1±3.9)%和(69.8±3.1)%(P0.01);感染Ad CMV-HSV-tk的HUVEC和CNE-2細(xì)胞存活率從100%分別降至(13.9±2.9)%和(15.7±5.2)%(P0.05);HUVEC/tk細(xì)胞對GCV的敏感性明顯高于親代HUVEC細(xì)胞,HUVEC+HUVEC/tk混合細(xì)胞的生存率隨HUVEC/tk比例的增加而下降,說明Ad KDR-HSV-tk/GCV系統(tǒng)不但能殺傷轉(zhuǎn)染tk基因的HUVEC,也能殺傷未導(dǎo)入轉(zhuǎn)染tk基因的HUVEC細(xì)胞,存在明顯的旁觀者效應(yīng)。結(jié)論腺病毒介導(dǎo)的KDR-HSV-tk/GCV系統(tǒng)對血管內(nèi)皮細(xì)胞具有特異的殺傷作用及旁觀者效應(yīng),為抗腫瘤血管靶向治療奠定了基礎(chǔ)。
【作者單位】： 井岡山大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院耳鼻喉科;廣州市第八人民醫(yī)院普通外科;
【關(guān)鍵詞】： KDR啟動子 旁觀者效應(yīng) HSV-tk 血管內(nèi)皮細(xì)胞
【基金】：國家自然科學(xué)基金資助項目(81350022)
【分類號】：R739.63
【正文快照】： HSV-TK丙氧烏苷(GCV)是目前應(yīng)用最廣泛的自殺基因系統(tǒng),雖在哺乳動物內(nèi)具有高效的轉(zhuǎn)錄活性,但不具有腫瘤特異性,存在著對正常組織的毒副作用。因此,如何提高TK基因的殺傷效率及增強(qiáng)其腫瘤殺傷的靶向性,是當(dāng)前腫瘤基因療法中亟待解決的問題。本實驗采用KDR啟動子構(gòu)建重組腺病毒

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本文編號：748943