本文關(guān)鍵詞：NGB和VEGF在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜和腦中的表達(dá)特征及不同品系小鼠血糖變化特點(diǎn)分析

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【摘要】：糖尿病是以高血糖為主要特征的慢性代謝性疾病，糖尿病并發(fā)癥和血糖代謝研究是糖尿病研究中的熱點(diǎn)。本文從這兩方面出發(fā)，分析腦紅蛋白（Neuroglobin, NGB）和血管內(nèi)皮因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）在糖尿病并發(fā)癥--視網(wǎng)膜病變和腦病中的表達(dá)變化和不同品系小鼠血糖代謝特征，旨在為糖尿病視網(wǎng)膜病變和腦病的早期診斷和治療提供理論依據(jù)，并為糖尿病相關(guān)研究動物模型的選擇提供數(shù)據(jù)參考。主要研究結(jié)果如下： 一、 NGB和VEGF在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜和腦中的表達(dá)特征 目的：糖尿病誘發(fā)的視網(wǎng)膜病變和腦病是兩種重要的糖尿病性神經(jīng)退行性病變，神經(jīng)功能損傷為其主要特征。糖尿病引起組織損傷的原因主要有三個：高糖、缺氧和氧化應(yīng)激。NGB是特異性表達(dá)于視網(wǎng)膜和腦組織的內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)因子，具有儲存氧氣、清除活性氧和活性氮等自由基、傳遞NO信號等作用。目前對于NGB在糖尿病引起的神經(jīng)組織損傷中的作用還不清楚。VEGF即能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，又能促進(jìn)新血管生成，它的表達(dá)變化能夠反映糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展過程。本研究擬通過比較NGB和VEGF在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜和腦中的表達(dá)變化，分析NGB和VEGF在糖尿病性神經(jīng)損傷發(fā)病過程中的作用，以期找到糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腦病之間可能存在的關(guān)聯(lián)。 方法：選取健康成年雄性SD大鼠42只，，隨機(jī)分成正常對照組和糖尿病組，用鏈脲佐菌素（Streptozotocin, STZ）大劑量(55mg/kg)一次性腹腔注射誘導(dǎo)糖尿病模型。將正常大鼠和糖尿病分別隨機(jī)分成1個月組、3個月組和6個月組。處死大鼠后，固定眼球和腦組織，石蠟包埋并切片。取切片組織進(jìn)行HE染色光鏡下觀察視網(wǎng)膜和腦組織的形態(tài)變化，并用免疫組織化學(xué)方法檢測腦紅蛋白和VEGF在視網(wǎng)膜和腦組織中的表達(dá)。 結(jié)果：1、視網(wǎng)膜HE染色結(jié)果觀察：糖尿病3個月組，部分視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞細(xì)胞核有固縮現(xiàn)象，隨著糖尿病病齡的延長，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞固縮現(xiàn)象更明顯，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層有血管生成，內(nèi)、外核層細(xì)胞排列稀疏。 2、腦組織HE染色結(jié)果觀察：在糖尿病6個月時，大鼠壓后皮層細(xì)胞胞漿出現(xiàn)紅染，并有少量細(xì)胞出現(xiàn)核固縮現(xiàn)象；海馬齒狀回區(qū)細(xì)胞減少，核仁不清晰，細(xì)胞核出現(xiàn)固縮現(xiàn)象。 3、NGB在視網(wǎng)膜的表達(dá)： NGB在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜內(nèi)、外核層的表達(dá)量明顯升高，并且隨著時間的增長，糖尿病組視網(wǎng)膜內(nèi)、外核層NGB的表達(dá)量也隨之上升。 4、NGB在腦中的表達(dá)：NGB從1個月起在糖尿病大鼠壓后皮層區(qū)的表達(dá)升高，而海馬齒狀回區(qū)在糖尿病3個月時表達(dá)升高。 5、VEGF在視網(wǎng)膜的表達(dá)：VEGF從1個月起在糖尿病組視網(wǎng)膜的表達(dá)量明顯增加，并且隨著糖尿病的發(fā)展，VEGF在視網(wǎng)膜全層的表達(dá)量隨之升高。 6、VEGF在腦中的表達(dá)：糖尿病組1個月時，VEGF在皮層的表達(dá)量略有上升但無統(tǒng)計學(xué)差異，從3個月起VEGF表達(dá)量明顯上升；而在海馬齒狀回區(qū)VEGF表達(dá)上升。 結(jié)論：1、NGB和VEGF在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜和腦的表達(dá)量增加，并且隨著時間的延長，表達(dá)量隨之增加。 2、在糖尿病視網(wǎng)膜病變中，NGB主要在視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、內(nèi)核層和外核層表達(dá)，而VEGF在視網(wǎng)膜全層表達(dá)。 3、在糖尿病腦病中，NGB的表達(dá)要早于VEGF的表達(dá)。 4、在糖尿病發(fā)病初期，NGB在視網(wǎng)膜和壓后皮層的表達(dá)呈顯著負(fù)相關(guān)。 二、不同品系小鼠在禁食和/或禁水情況下血糖變化特點(diǎn)的比較分析 目的：比較不同品系小鼠在禁食和/或禁水情況下的血糖變化特點(diǎn)，為研究不同品系動物血糖代謝水平的差異提供參考依據(jù)。 方法：選擇C57BL/6J小鼠、BALB/c小鼠、ICR小鼠作為研究對象，進(jìn)行禁食和/或禁水脅迫壓力測試，分為正常進(jìn)食進(jìn)水組、禁食不禁水組、禁水不禁食組和禁食禁水組共四組，測定脅迫壓力后12小時內(nèi)血糖的變化。 結(jié)果與結(jié)論：三種品系小鼠血糖變化趨勢有所差異，其中C57BL/6J小鼠整體血糖值高于BALB/c和ICR小鼠，BALB/c小鼠的血糖變化相對較為平穩(wěn)，而ICR小鼠的血糖變化幅度最大。結(jié)果提示在進(jìn)行血糖代謝相關(guān)研究中，需同時考慮不同品系動物血糖代謝能力差異，從而選擇合適的動物進(jìn)行研究并對數(shù)據(jù)進(jìn)行合理分析和解釋。
【關(guān)鍵詞】：NGB VEGF 糖尿病視網(wǎng)膜病變 糖尿病腦病 小鼠 血糖
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 摘要5-8
• ABSTRACT8-12
• 第一章 NGB 和 VEGF 在糖尿病大鼠視網(wǎng)膜和腦中的表達(dá)特征12-55
• 前言12-16
• 材料與方法16-21
• 結(jié)果21-44
• 討論44-55
• 第二章 不同品系小鼠在禁食和/或禁水情況下血糖變化特點(diǎn)的比較分析55-63
• 前言55-56
• 材料與方法56-57
• 結(jié)果57-61
• 討論61-63
• 參考文獻(xiàn)63-71
• 第一章 參考文獻(xiàn)63-70
• 第二章 參考文獻(xiàn)70-71
• 綜述71-86
• 參考文獻(xiàn)80-86
• 附錄86-88
• 主要試劑的配制86-88
• 致謝88-89
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文89

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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6 陳U

本文編號：691842