本文關(guān)鍵詞：核修飾基因與氨基糖甙類藥物在母系遺傳性耳聾的發(fā)病中的機(jī)制及功能研究

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【摘要】：根據(jù)大量臨床與實(shí)驗(yàn)室研究，存在線粒體DNA12S rRNA基因突變（A1555G或C1494T突變）的成員對(duì)氨基糖甙類藥物具有超敏性，即正�；蛭⒘康陌被沁邦愃幬锞涂赡軐�(dǎo)致這些成員出現(xiàn)明顯的聽力下降，但來源于不同個(gè)體的細(xì)胞系對(duì)氨基糖甙類藥物的敏感性也不同，其可能機(jī)制應(yīng)該是與細(xì)胞核背景有關(guān)。隨后我們?cè)诩蚁蒂Y料收集過程中發(fā)現(xiàn)了存在線粒體DNA12S rRNA基因突變（A1555G突變）的家系成員中也發(fā)現(xiàn)個(gè)別個(gè)體表現(xiàn)出對(duì)氨基糖甙類藥物不敏感，對(duì)這一家系進(jìn)行系統(tǒng)的資料收集和分子機(jī)制分析工作。 在河北省威縣發(fā)現(xiàn)一個(gè)符合母系遺傳規(guī)律的氨基糖甙類藥物性聾和非綜合征性聾家系中，對(duì)此家系進(jìn)行了體格檢查、耳鼻咽喉�？茩z查、聽力學(xué)檢查，并對(duì)此家系進(jìn)行了線粒體DNA全序列測(cè)定、氨基糖甙類藥物敏感性檢測(cè)、線粒體DNA相關(guān)核修飾基因TRMU和MTO1等研究。 該家系母系成員出現(xiàn)不同程度的聽力下降。在沒有應(yīng)用氨基糖甙類藥物時(shí)，隨著年齡增加，母系成員的聽力下降程度亦隨之加重；在應(yīng)用了氨基糖甙類藥物后，除一名母系成員聽力還保持正常外，其他成員均出現(xiàn)重度至極重度感音神經(jīng)性聽力下降。通過對(duì)全體成員的線粒體DNA序列測(cè)序分析，母系成員均有同質(zhì)性A1555G突變；對(duì)該氨基糖甙類藥物不敏感成員及家系中另一敏感成員行核基因TRMU和MTO1測(cè)序序列分析，對(duì)比發(fā)現(xiàn)MTO1基因變異：74202000_74202001insG和74202003delG，而TRMU基因未發(fā)現(xiàn)有意義的突變。 線粒體DNA12S rRNA基因突變家系中，存在對(duì)氨基糖甙類藥物不敏感個(gè)體，MTO1為可能的核修飾基因，但其分子機(jī)制需要進(jìn)一步深入研究。
【關(guān)鍵詞】：聾 線粒體DNA 氨基糖甙類藥物 核修飾基因
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R764.43
【目錄】：

• 中英文縮略對(duì)照表5-6
• 中文摘要6-7
• Abstract7-9
• 前言9-11
• 材料與方法11-24
• 結(jié)果24-32
• 討論32-36
• 參考文獻(xiàn)36-40
• 總結(jié)40-42
• 文獻(xiàn)綜述42-56
• 參考文獻(xiàn)50-56
• 附錄56-58
• 致謝58-59

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

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本文編號(hào)：669509