本文關(guān)鍵詞：OSAS大鼠早期動(dòng)脈粥樣硬化、海馬損害及其機(jī)制

  更多相關(guān)文章： 阻塞性睡眠呼吸暫停 內(nèi)皮素-1 細(xì)胞間粘附分子-1 動(dòng)脈粥樣硬化 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 海馬

【摘要】：目的：通過建立阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)大鼠模型,探討OSAS早期動(dòng)脈粥樣硬化及海馬受損機(jī)制。 方法：將120大鼠隨機(jī)分為6組：正常對(duì)照(NC)組7只；OSAS模型組20只；糖尿病(DM)組20只；高脂血癥(HL)組11只；糖尿病合并OSAS (OSAS with DM)組38只；高脂血癥合并OSAS (OSAS with HL)組24只。予大鼠咽腔多點(diǎn)注射醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠,建立OSAS模型,在造模前和造模后4周分別用改造過的多導(dǎo)睡眠儀對(duì)大鼠進(jìn)行監(jiān)測。一次性腹腔注射鏈脲佐菌素誘導(dǎo)建立糖尿病模型及參與建立糖尿病合并OSAS模型。通過喂養(yǎng)高脂飼料誘導(dǎo)高脂血癥模型及參與建立高脂血癥合并OSAS模型。12周后取材,(1)用ELISA方法檢測大鼠血清ET-1水平,免疫組化法檢測主動(dòng)脈弓內(nèi)膜ICAM-1的表達(dá)及HE染色觀察血管動(dòng)脈粥樣硬化情況。(2)HE染色觀察大鼠海馬CAl區(qū)病理改變,PCR方法檢測海馬Caspase-3mRNA的表達(dá)。(3)依次分析OSAS組大鼠血清ET-1、血管壁ICAM-1和海馬Caspase-3表達(dá)水平分別與平均血氧飽和度(MSaO2)、最低血氧飽和度(LSaO2)和呼吸暫停指數(shù)(AI)的相關(guān)性。 結(jié)果：(1)OSAS大鼠造模后與造模前比較,MSaO2和LSaO2均降低,AI升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。糖尿病入組大鼠為監(jiān)測隨機(jī)血糖連續(xù)3天,每天1次均≥16.7mmol/L。高脂血癥大鼠造模后血脂TG, TC, LDL較正常對(duì)照組比較明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。(2)OSAS組、DM組和HL組大鼠血清ET-1,血管壁ICAM-1表達(dá)的水平分別依次與NC組比較,均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),并出現(xiàn)早期動(dòng)脈粥樣硬化的典型改變。OSAS組、DM組和HL組大鼠血清ET-1,血管壁ICAM-1表達(dá)水平組間兩兩相互比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。OSAS組大鼠血清ET-1,血管壁ICAM-1表達(dá)水平依次分別與MSaO2、LSaO2呈負(fù)相關(guān)(p0.05),與AI無相關(guān)性(p0.05)。OSAS with DM組大鼠血清ET-1,血管壁ICAM-1表達(dá)水平分別與OSAS組、DM組比較,均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),且血管動(dòng)脈粥樣硬化程度進(jìn)一步加重。OSAS with HL組大鼠血清ET-1,血管壁ICAM-1表達(dá)水平分別與OSAS組和HL組比較,也均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),且血管動(dòng)脈粥樣硬化程度進(jìn)一步加重。(3)OSAS組、DM組和HL組大鼠海馬Caspase-3表達(dá)水平分別與NC組比較,均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),并出現(xiàn)海馬神經(jīng)元細(xì)胞缺血缺氧性典型改變。OSAS組、DM組和HL組大鼠海馬Caspase-3表達(dá)水平組間兩兩相互比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。OSAS組大鼠海馬Caspase-3表達(dá)水平與MSaO2、LSaO2分別呈負(fù)相關(guān)(p0.05),與AI呈正相關(guān)(p0.05)。OSAS with HL組大鼠海馬Caspase-3表達(dá)水平分別與OSAS組和HL組比較,均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),且海馬神經(jīng)元細(xì)胞缺血缺氧性改變進(jìn)一步加重。OSAS with DM組大鼠海馬Caspase-3表達(dá)水平分別與OSAS組和DM組比較,也有升高,海馬神經(jīng)元細(xì)胞缺血缺氧性改變有所加重,但差異無顯著性(p0.05)。 結(jié)論：(1)予大鼠咽腔多點(diǎn)注射醫(yī)用透明質(zhì)酸鈉凝膠建立OSAS動(dòng)物模型,方法可靠、穩(wěn)定,能更大程度上模擬人類OSAS的發(fā)病機(jī)制。(2)OSAS可通過增加循環(huán)中ET-1水平及血管壁ICAM-1的表達(dá),促使動(dòng)脈粥樣硬化形成,且與糖尿病、高脂血癥危險(xiǎn)因素造成相應(yīng)損害的程度相當(dāng),與OSAS疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。(3)在動(dòng)脈粥樣硬化過程中,OSAS與糖尿病、高脂血癥因素可相互影響,有協(xié)同作用。(4)OSAS可通過上調(diào)海馬Caspase-3表達(dá),引起神經(jīng)元細(xì)胞凋亡,可能與認(rèn)知損害有關(guān),且與糖尿病、血脂異常引起的認(rèn)知障礙機(jī)制可能有相似性,與OSAS疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。(5)在引起海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡機(jī)制中,OSAS與高脂血癥因素可相互影響,有協(xié)同作用。(6)OSAS大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡與缺失,可能主要與OSAS的間斷缺氧有關(guān),其次可能與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。OSAS大鼠認(rèn)知能力的下降可能與OSAS的間斷缺氧、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等有關(guān),也與動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：阻塞性睡眠呼吸暫停 內(nèi)皮素-1 細(xì)胞間粘附分子-1 動(dòng)脈粥樣硬化 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 海馬
【學(xué)位授予單位】：遵義醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R743;R766
【目錄】：

• 英漢~.略詞對(duì)照表3-7
• 摘要7-9
• Abstract9-12
• 前言12-14
• 實(shí)驗(yàn)材料14-16
• 實(shí)驗(yàn)方法16-24
• 結(jié)果24-42
• 討論42-49
• 結(jié)論49-50
• 參考文獻(xiàn)50-54
• 綜述：OSAS誘導(dǎo)缺血性腦卒中和認(rèn)知功能障礙及動(dòng)脈粥樣硬化誘導(dǎo)缺血性腦血管病認(rèn)知障礙機(jī)制的研究進(jìn)展54-70
• 參考文獻(xiàn)64-70
• 致謝70-72
• 作者簡介72

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李愛松;李婧;任長虹;吉訓(xùn)明;朱榆紅;;動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)基因與缺血性卒中的相關(guān)性研究進(jìn)展[J];國際神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)雜志;2011年05期

2 柯紅林,吳連仲,王盛花,王惠珠,沈韶輝,胡聞,汪淵,賈雪梅;高脂血癥大鼠海馬超微結(jié)構(gòu)[J];解剖學(xué)雜志;2004年02期

3 張磊;章軍建;熊麗;劉暉;;慢性腦低灌注大鼠海馬縫隙連接蛋白32和36的表達(dá)變化[J];中國臨床神經(jīng)科學(xué);2009年06期

4 杭燕萍;肖永龍;張德平;蔡后榮;;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清YKL-40變化及其臨床意義[J];臨床肺科雜志;2011年06期

5 李蓉;任美萍;吳劍波;;C-反應(yīng)蛋白:炎性標(biāo)記物抑或是動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的參與者(英文)[J];瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年06期

6 柳忠祿;王巖;李延忠;;大鼠阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征動(dòng)物模型的建立[J];山東大學(xué)耳鼻喉眼學(xué)報(bào);2009年02期

7 吳悅陶;劉瑞洪;;阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征與動(dòng)脈粥樣硬化[J];國際病理科學(xué)與臨床雜志;2007年04期

8 黃華興;陳飛鵬;陳曉軍;;sCD40L與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征并發(fā)冠心病的研究[J];現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生;2011年08期

9 任筱璐;任壽安;;血小板源性生長因子在阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者中的變化及意義[J];中國醫(yī)療前沿;2010年22期

10 王保生;李繼鋒;王舟;曹智新;;腦低灌注大鼠認(rèn)知功能障礙及P-tau蛋白表達(dá)的研究[J];醫(yī)學(xué)信息(上旬刊);2011年09期

，

本文編號(hào)：663195