目的:角膜神經(jīng)損害是引起糖尿病角膜病變的高危因素之一,充分闡明糖尿病角膜神經(jīng)損害的發(fā)病機(jī)制,為全面研究糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的發(fā)病機(jī)制提供了全新的觀點(diǎn)。在本研究中我們通過(guò)微小RNA(mi RNA)直接作用于靶向基因Atg4B,從而對(duì)糖尿病角膜神經(jīng)損害的保護(hù)作用及其分子機(jī)制進(jìn)行研究。方法:本研究選用鏈尿佐菌素(STZ)誘導(dǎo)I型糖尿病C57小鼠作為動(dòng)物模型。首先探討mi R-34c及自噬強(qiáng)度在小鼠三叉神經(jīng)節(jié)(trigeminal ganglion,TG)組織中的表達(dá)。通過(guò)生物信息學(xué)軟件預(yù)測(cè)分析mi R-34c作用的靶基因,篩選Atg4B為mi R-34c的目標(biāo)基因,運(yùn)用熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行驗(yàn)證,并在體外培養(yǎng)的TG神經(jīng)細(xì)胞上再次進(jìn)行驗(yàn)證。體外原代培養(yǎng)小鼠TG三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,研究mi R-34c antagomir對(duì)TG細(xì)胞軸突生長(zhǎng)及存活情況的影響。建立I型糖尿病小鼠角膜上皮損傷的動(dòng)物模型,給藥方式為結(jié)膜下注射。實(shí)驗(yàn)分組:正常組、糖尿病組、糖尿病+mi R-34c antagomir組、糖尿病+mi R-34c antagomir NTC組。檢測(cè)抑制mi R-34c表達(dá)對(duì)糖尿病小鼠角膜上皮...

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
主要縮略符號(hào)
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
    1.實(shí)驗(yàn)材料
    2.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    3.實(shí)驗(yàn)方法
    4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果
    1.miR-34c在糖尿病小鼠三叉神經(jīng)節(jié)中表達(dá)上調(diào)
    2.I型糖尿病小鼠三叉神經(jīng)節(jié)中自噬減弱
    3.miR-34c直接調(diào)控靶基因Atg4B的表達(dá)
    4.抑制miR-34c促進(jìn)C57小鼠三叉神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突的生長(zhǎng)
    5.抑制miR-34c促進(jìn)糖尿病小鼠角膜上皮損傷修復(fù)
    6.抑制miR-34c促進(jìn)糖尿病小鼠角膜上皮損傷后神經(jīng)再生
    7.抑制miR-34c對(duì)糖尿病小鼠三叉神經(jīng)中自噬的影響
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝



本文編號(hào)：3744438