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LZTS2與p85相互作用抑制PI3K/AKT通路活化和鼻咽癌放療抵抗

發(fā)布時(shí)間:2021-06-05 22:23
  目的:鼻咽癌起源于鼻咽粘膜上皮,是頭頸腫瘤中具有鮮明流行病學(xué)、組織病理學(xué)、臨床和治療學(xué)特征的一種惡性腫瘤。放射治療是其主要的根治性治療手段。近年來(lái)調(diào)強(qiáng)放射治療技術(shù)的廣泛應(yīng)用顯著提高了鼻咽癌的治愈率,但是仍有約20%患者因放射抗拒導(dǎo)致腫瘤局部區(qū)域復(fù)發(fā)?紤]到放療在鼻咽癌治療中的重要地位,如何增加鼻咽癌的放療敏感性,開(kāi)展鼻咽癌放療抵抗的分子機(jī)制研究,為放射治療提供增敏靶點(diǎn),具有重要的理論與臨床意義。近年來(lái)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)LZTS2在人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用,可能是一個(gè)潛在的腫瘤抑癌基因。PI3K/AKT信號(hào)通路在細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化和存活中起著關(guān)鍵作用,且通過(guò)對(duì)鼻咽癌突變圖譜的研究,發(fā)現(xiàn)除EBV感染外,PI3K信號(hào)通路的激活與鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。本課題前期研究發(fā)現(xiàn)LZTS2蛋白與PI3K的調(diào)節(jié)亞基p85蛋白之間有相互作用。然而LZTS2蛋白是否通過(guò)與p85相互作用影響PI3K/AKT信號(hào)通路;LZTS2在鼻咽癌中發(fā)揮怎樣的生物學(xué)功能以及是否影響鼻咽癌細(xì)胞的放療敏感性均未有報(bào)道。本研究目的在于探討LZTS2在鼻咽癌中的功能及相關(guān)機(jī)制研究。方法:Western blot檢測(cè)LZTS... 

【文章來(lái)源】:華中科技大學(xué)湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:93 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

LZTS2與p85相互作用抑制PI3K/AKT通路活化和鼻咽癌放療抵抗


LZTS2的免疫組化染色和與鼻咽癌患者的預(yù)后關(guān)系

外源,相互作用,內(nèi)源,免疫共沉淀


圖 3. A. 外源表達(dá)的 SFB-LZTS2 與 Myc-p85 存在相互作用;B. 外源表達(dá)的 Myc-p85 與 SFB-LZTS2 存在相互作用2.3 免疫共沉淀證實(shí)外源表達(dá)的 LZTS2(p85)與內(nèi)源的 p85(LZTS2)有相互作用在 CNE2 細(xì)胞系中轉(zhuǎn)染 SFB-LZTS2 質(zhì)粒,24h 后提取蛋白,S beads 處理,Westernblot 檢測(cè)到外源表達(dá)的 SFB-LZTS2 與內(nèi)源 p85 相互結(jié)合(圖 4A)。同樣,轉(zhuǎn)染 Myc-p85質(zhì)粒,24h 后提取蛋白,Myc beads 處理,免疫共沉淀檢測(cè)到外源表達(dá)的 Myc-p85 與內(nèi)源 LZTS2 相互結(jié)合(圖 4B)。由此可以得出,外源表達(dá)的 SFB- LZTS2(Myc-p85)與內(nèi)源 p85(LZTS2)存在相互作用。

外源,內(nèi)源,相互作用,免疫共沉淀


圖 3. A. 外源表達(dá)的 SFB-LZTS2 與 Myc-p85 存在相互作用;B. 外源表達(dá)的 Myc-p85 與 SFB-LZTS2 存在相互作用2.3 免疫共沉淀證實(shí)外源表達(dá)的 LZTS2(p85)與內(nèi)源的 p85(LZTS2)有相互作用在 CNE2 細(xì)胞系中轉(zhuǎn)染 SFB-LZTS2 質(zhì)粒,24h 后提取蛋白,S beads 處理,Westeblot 檢測(cè)到外源表達(dá)的 SFB-LZTS2 與內(nèi)源 p85 相互結(jié)合(圖 4A)。同樣,轉(zhuǎn)染 Myc-p質(zhì)粒,24h 后提取蛋白,Myc beads 處理,免疫共沉淀檢測(cè)到外源表達(dá)的 Myc-p85 內(nèi)源 LZTS2 相互結(jié)合(圖 4B)。由此可以得出,外源表達(dá)的 SFB- LZTS2(Myc-p8與內(nèi)源 p85(LZTS2)存在相互作用。


本文編號(hào):3213030

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