目的:鼻咽癌起源于鼻咽粘膜上皮,是頭頸腫瘤中具有鮮明流行病學、組織病理學、臨床和治療學特征的一種惡性腫瘤。放射治療是其主要的根治性治療手段。近年來調強放射治療技術的廣泛應用顯著提高了鼻咽癌的治愈率,但是仍有約20%患者因放射抗拒導致腫瘤局部區(qū)域復發(fā)�？紤]到放療在鼻咽癌治療中的重要地位,如何增加鼻咽癌的放療敏感性,開展鼻咽癌放療抵抗的分子機制研究,為放射治療提供增敏靶點,具有重要的理論與臨床意義。近年來多項研究發(fā)現(xiàn)LZTS2在人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著關鍵作用,可能是一個潛在的腫瘤抑癌基因。PI3K/AKT信號通路在細胞的生長、增殖、分化和存活中起著關鍵作用,且通過對鼻咽癌突變圖譜的研究,發(fā)現(xiàn)除EBV感染外,PI3K信號通路的激活與鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展關系密切。本課題前期研究發(fā)現(xiàn)LZTS2蛋白與PI3K的調節(jié)亞基p85蛋白之間有相互作用。然而LZTS2蛋白是否通過與p85相互作用影響PI3K/AKT信號通路;LZTS2在鼻咽癌中發(fā)揮怎樣的生物學功能以及是否影響鼻咽癌細胞的放療敏感性均未有報道。本研究目的在于探討LZTS2在鼻咽癌中的功能及相關機制研究。方法:Western blot檢測LZTS... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

LZTS2的免疫組化染色和與鼻咽癌患者的預后關系

圖 3. A. 外源表達的 SFB-LZTS2 與 Myc-p85 存在相互作用；B. 外源表達的 Myc-p85 與 SFB-LZTS2 存在相互作用2.3 免疫共沉淀證實外源表達的 LZTS2（p85）與內(nèi)源的 p85（LZTS2）有相互作用在 CNE2 細胞系中轉染 SFB-LZTS2 質粒，24h 后提取蛋白，S beads 處理，Westernblot 檢測到外源表達的 SFB-LZTS2 與內(nèi)源 p85 相互結合（圖 4A）。同樣，轉染 Myc-p85質粒，24h 后提取蛋白，Myc beads 處理，免疫共沉淀檢測到外源表達的 Myc-p85 與內(nèi)源 LZTS2 相互結合（圖 4B）。由此可以得出，外源表達的 SFB- LZTS2（Myc-p85）與內(nèi)源 p85（LZTS2）存在相互作用。

圖 3. A. 外源表達的 SFB-LZTS2 與 Myc-p85 存在相互作用；B. 外源表達的 Myc-p85 與 SFB-LZTS2 存在相互作用2.3 免疫共沉淀證實外源表達的 LZTS2（p85）與內(nèi)源的 p85（LZTS2）有相互作用在 CNE2 細胞系中轉染 SFB-LZTS2 質粒，24h 后提取蛋白，S beads 處理，Westeblot 檢測到外源表達的 SFB-LZTS2 與內(nèi)源 p85 相互結合（圖 4A）。同樣，轉染 Myc-p質粒，24h 后提取蛋白，Myc beads 處理，免疫共沉淀檢測到外源表達的 Myc-p85 內(nèi)源 LZTS2 相互結合（圖 4B）。由此可以得出，外源表達的 SFB- LZTS2（Myc-p8與內(nèi)源 p85（LZTS2）存在相互作用。


本文編號：3213030