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DACT2通過(guò)抑制β-catenin/Cdc25c信號(hào)通路使鼻咽癌對(duì)紫杉醇及5-氟尿嘧啶增敏的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-06-05 18:59
  背景:鼻咽癌在包括香港在內(nèi)的中國(guó)南部及東南亞是非常流行的疾病,并且其發(fā)病與EB病毒密切相關(guān)。通過(guò)之前對(duì)鼻咽癌的CpG甲基化的研究,我們發(fā)現(xiàn)了基因DACT2(Disheveled-associated binding antagonist of beta catenin 2)在多株鼻咽癌細(xì)胞中發(fā)生甲基化而表達(dá)下調(diào)。雖然DACT2在多種腫瘤中被報(bào)道調(diào)控Wnt信號(hào)通路,可是它在鼻咽癌中的功能并不清楚。方法:通過(guò)RT-PCR,q PCR,MSP和BGS檢測(cè)DACT2在鼻咽癌中的表達(dá)和甲基化情況。通過(guò)細(xì)胞侵襲遷移實(shí)驗(yàn),流式細(xì)胞周期、凋亡實(shí)驗(yàn),克隆形成實(shí)驗(yàn),細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn),BrdU-ELISA等實(shí)驗(yàn)檢測(cè)DACT2對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的不同生物學(xué)功能的影響。通過(guò)免疫熒光實(shí)驗(yàn),Western blot,雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)實(shí)驗(yàn)探討DACT2的作用機(jī)制。通過(guò)藥敏實(shí)驗(yàn)探查DACT2對(duì)化療藥物的作用。結(jié)果:本研究結(jié)果顯示DACT2在包括上呼吸道組織的多種正常成人組織中都有表達(dá),但是,它在鼻咽癌中的表達(dá)下調(diào),并且與其啟動(dòng)子Cp G島甲基化密切相關(guān)。DACT2對(duì)鼻咽癌細(xì)胞的增殖能力有明顯抑制作用,并可促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。同... 

【文章來(lái)源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】:69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

DACT2通過(guò)抑制β-catenin/Cdc25c信號(hào)通路使鼻咽癌對(duì)紫杉醇及5-氟尿嘧啶增敏的研究


DACT2在多種正常成人組織中的表達(dá)Figure1.1DACT2expressioninhumanadultnormaltissuesdetectedbyRT-PCR

鼻咽癌,數(shù)據(jù)庫(kù)分析,在線數(shù)據(jù)庫(kù),早期診斷


圖 1.1 DACT2 在多種正常成人組織中的表達(dá)Figure 1.1 DACT2 expression in human adult normal tissues detected by RT-PCR3.2 在線數(shù)據(jù)庫(kù) Oncomine 查詢 DACT2 在分期鼻咽癌中的表達(dá)情況在 Oncomine 數(shù)據(jù)庫(kù)(https://www.oncomine.org/)中,我們觀察到對(duì)比正常鼻組織,DACT2 在 T1 和 N0 期的鼻咽癌中呈低表達(dá)(圖 1.2),這意味著 DACT2 有可能可以作為一個(gè)鼻咽癌早期診斷的生物學(xué)標(biāo)志物。

甲基化,鼻咽癌細(xì)胞,情況,程度


重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文理細(xì)胞的表達(dá)有所恢復(fù);而 qMSP 結(jié)果顯示,單獨(dú) Aza 處理和 Aza+TSA 處理后細(xì)胞 DACT2 的甲基化程度均較未處理細(xì)胞的甲基化程度有所降低,而非甲基化程度均有所增加(圖 1.3)。以上結(jié)果可說(shuō)明,DACT2 在鼻咽癌細(xì)胞中的低表達(dá)很有可能是因?yàn)閱?dòng)子 CpG 島甲基化而引起的。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Epigenetic disruption of cell signaling in nasopharyngeal carcinoma[J]. Li-Li Li1,2,3,Xing-Sheng Shu2,Zhao-Hui Wang1,2,Ya Cao3,and Qian Tao1,2 1Shenzhen Key Laboratory of Cancer Nanotechnology,Institute of Biomedical and Health Engineering,Shenzhen Institutes of Advanced Technology,Chinese Academy of Sciences-CUHK,Shenzhen,Guangdong 518055,P.R.China;2Cancer Epigenetics Laboratory,Sir YK Pao Center for Cancer,Department of Clinical Oncology,The Chinese University of Hong Kong,Hong Kong and CUHK Shenzhen Research Institute,Shenzhen,Guangdong 518057,P.R.China;3Cancer Research Institute,Xiangya School of Medicine,Central South University,Changsha,Hunan 410078,P.R.China..  癌癥. 2011(04)



本文編號(hào):3212723

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