背景:鼻咽癌在包括香港在內(nèi)的中國南部及東南亞是非常流行的疾病,并且其發(fā)病與EB病毒密切相關(guān)。通過之前對鼻咽癌的CpG甲基化的研究,我們發(fā)現(xiàn)了基因DACT2（Disheveled-associated binding antagonist of beta catenin 2）在多株鼻咽癌細(xì)胞中發(fā)生甲基化而表達(dá)下調(diào)。雖然DACT2在多種腫瘤中被報(bào)道調(diào)控Wnt信號通路,可是它在鼻咽癌中的功能并不清楚。方法:通過RT-PCR,q PCR,MSP和BGS檢測DACT2在鼻咽癌中的表達(dá)和甲基化情況。通過細(xì)胞侵襲遷移實(shí)驗(yàn),流式細(xì)胞周期、凋亡實(shí)驗(yàn),克隆形成實(shí)驗(yàn),細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn),BrdU-ELISA等實(shí)驗(yàn)檢測DACT2對鼻咽癌細(xì)胞的不同生物學(xué)功能的影響。通過免疫熒光實(shí)驗(yàn),Western blot,雙熒光素酶報(bào)告基因檢測實(shí)驗(yàn)探討DACT2的作用機(jī)制。通過藥敏實(shí)驗(yàn)探查DACT2對化療藥物的作用。結(jié)果:本研究結(jié)果顯示DACT2在包括上呼吸道組織的多種正常成人組織中都有表達(dá),但是,它在鼻咽癌中的表達(dá)下調(diào),并且與其啟動子Cp G島甲基化密切相關(guān)。DACT2對鼻咽癌細(xì)胞的增殖能力有明顯抑制作用,并可促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。同... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：69 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

DACT2在多種正常成人組織中的表達(dá)Figure1.1DACT2expressioninhumanadultnormaltissuesdetectedbyRT-PCR

圖 1.1 DACT2 在多種正常成人組織中的表達(dá)Figure 1.1 DACT2 expression in human adult normal tissues detected by RT-PCR3.2 在線數(shù)據(jù)庫 Oncomine 查詢 DACT2 在分期鼻咽癌中的表達(dá)情況在 Oncomine 數(shù)據(jù)庫(https://www.oncomine.org/)中，我們觀察到對比正常鼻組織，DACT2 在 T1 和 N0 期的鼻咽癌中呈低表達(dá)（圖 1.2），這意味著 DACT2 有可能可以作為一個(gè)鼻咽癌早期診斷的生物學(xué)標(biāo)志物。

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文理細(xì)胞的表達(dá)有所恢復(fù)；而 qMSP 結(jié)果顯示，單獨(dú) Aza 處理和 Aza+TSA 處理后細(xì)胞 DACT2 的甲基化程度均較未處理細(xì)胞的甲基化程度有所降低，而非甲基化程度均有所增加（圖 1.3）。以上結(jié)果可說明，DACT2 在鼻咽癌細(xì)胞中的低表達(dá)很有可能是因?yàn)閱幼?CpG 島甲基化而引起的。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Epigenetic disruption of cell signaling in nasopharyngeal carcinoma[J]. Li-Li Li1,2,3,Xing-Sheng Shu2,Zhao-Hui Wang1,2,Ya Cao3,and Qian Tao1,2 1Shenzhen Key Laboratory of Cancer Nanotechnology,Institute of Biomedical and Health Engineering,Shenzhen Institutes of Advanced Technology,Chinese Academy of Sciences-CUHK,Shenzhen,Guangdong 518055,P.R.China;2Cancer Epigenetics Laboratory,Sir YK Pao Center for Cancer,Department of Clinical Oncology,The Chinese University of Hong Kong,Hong Kong and CUHK Shenzhen Research Institute,Shenzhen,Guangdong 518057,P.R.China;3Cancer Research Institute,Xiangya School of Medicine,Central South University,Changsha,Hunan 410078,P.R.China..  癌癥. 2011(04)



本文編號：3212723