本文關(guān)鍵詞：RAS系統(tǒng)在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的作用及其機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的糖尿病視網(wǎng)膜病(DR)是1型糖尿病和2型糖尿病患者最主要的微血管病變之一,可導(dǎo)致患者視力下降甚至失明。在視網(wǎng)膜發(fā)生病變?cè)缙诙鄶?shù)患者眼部無(wú)明顯異常,一旦出現(xiàn)明顯癥狀,視網(wǎng)膜病變已經(jīng)非常嚴(yán)重,喪失最佳治療時(shí)機(jī)。因此進(jìn)一步研究DR發(fā)病機(jī)制十分必要。本實(shí)驗(yàn)旨在研究糖尿病視網(wǎng)膜病發(fā)生過(guò)程中不同病程階段腎素血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的變化、視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的凋亡情況,以及ERK通路的情況,了解腎素血管緊張素系統(tǒng)在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的作用。方法選取62只健康成年雄性SD大鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組和糖尿病組,對(duì)照組22只,糖尿病組40只,將鏈尿佐菌素(STZ)用檸檬酸鹽緩沖液稀釋到1%,以50mg/kg一次性腹腔注射STZ破壞SD大鼠胰島β細(xì)胞,48h后測(cè)定尾靜脈血糖,血糖≥16.9mmol/L認(rèn)為糖尿病誘導(dǎo)成功,誘導(dǎo)階段死亡9只大鼠,觀察1周后測(cè)量血糖,將血糖穩(wěn)定在16.9 mmol/L以上認(rèn)為建模成功期間死亡5只大鼠。對(duì)照組單純腹腔注射檸檬酸鹽緩沖液。建模成功后糖尿病組大鼠明顯出現(xiàn)多飲、多食、消瘦的癥狀。在對(duì)照組及4周、8周和12周和糖尿病組隨機(jī)選取7只SD大鼠,取出各組中4只眼球進(jìn)行石蠟包埋,另10只眼球快速在顯微鏡下冰上分離視網(wǎng)膜組織,EP管凍存于-80°C。利用免疫組化法檢測(cè)CD14及8-羥脫氧鳥(niǎo)苷(8-OHd G)分子的表達(dá),采用激光共聚焦顯微鏡觀察免疫組化切片,Image Pro Plus 6.0軟件分析圖像,高倍視野下進(jìn)行光密度分析記錄每張片子的光密度(optical density,OD)值。通過(guò)RT-PCR法在對(duì)照組及4周、8周和12周和糖尿病組分別檢測(cè)視網(wǎng)膜AT2R,PRR的m RNA表達(dá),利用weston blot法檢測(cè)4周、8周和12周病程階段細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(ERK1/2),磷酸化細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(p-ERK1/2)蛋白的表達(dá)。結(jié)果對(duì)照組、4周、8周和12周病程糖尿病大鼠視網(wǎng)膜AT2R的m RNA平均表達(dá)量為(1.890±1.015)、(2.127±0.838)、(2.293±1.039)、(2.243±1.258),PRR的m RNA平均表達(dá)量為(1.653±1.019)、(2.260±0.916)、(2.640±1.028)、(2.880±1.090)糖尿病組AT2R和PRR明顯較對(duì)照組高,隨病程的延長(zhǎng)表達(dá)量隨之增多。對(duì)照組、4周、8周和12周病程大鼠8-OHd G免疫組化光密度值(0.1827±0.025)、(0.1987±0.021)、(0.2425±0.314)、(0.252±0.028),各組CD14染色無(wú)明顯差異。通過(guò)相關(guān)性分析顯示,PRR和AT2R表達(dá)水平均與8-OHd G表達(dá)相關(guān)。各病程糖尿病組大鼠視網(wǎng)膜ERK1/2,磷酸化ERK1/2蛋白的表達(dá)量顯著高于對(duì)照組,且隨病程的延長(zhǎng)逐漸增加。結(jié)論糖尿病視網(wǎng)膜病變中PRR和AT2R的表達(dá)與視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡有相關(guān)性。發(fā)病后糖尿病大鼠視網(wǎng)膜組織中腎素血管緊張素系統(tǒng)被明顯激活,并且隨著病程的發(fā)展RAS系統(tǒng)作用逐漸增強(qiáng),RAS系統(tǒng)在糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用,可能通過(guò)增加ERK的磷酸化水平,激活ERK信號(hào)通路發(fā)揮功能作用。
【關(guān)鍵詞】：糖尿病視網(wǎng)膜病變 腎素血管緊張素系統(tǒng) ERK信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 英文縮略詞5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1.引言10-17
• 2.材料與方法17-21
• 3.結(jié)果21-24
• 4.討論24-27
• 5.結(jié)論27-28
• 6.參考文獻(xiàn)28-33
• 附錄33-34
• 致謝34-35
• 綜述35-45
• 參考文獻(xiàn)41-45

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  本文關(guān)鍵詞：RAS系統(tǒng)在糖尿病視網(wǎng)膜病變中的作用及其機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：300883