本文關(guān)鍵詞：EPO和TCF7L2基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景 糖尿病是由于人體內(nèi)胰島素缺乏或相對缺乏所致的一種慢性內(nèi)分泌代謝性疾病,患病人數(shù)逐年增加,到2030年世界范圍內(nèi)預(yù)計達(dá)到4.38億,40%的糖尿病患者會進(jìn)展為糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy, DR)。DR是糖尿病患者最常見的微血管并發(fā)癥之一,是成年人最常見的致盲性眼病。大量研究顯示多種因素通過多種途徑參與DR的發(fā)病過程,其中,遺傳因素在DR發(fā)病中起到重要作用。已發(fā)現(xiàn)促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin, EPO)和轉(zhuǎn)錄因子7類似物2(transcription factor7like2, TCF7L2)基因單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphism, SNP)與高加索人群DR發(fā)病有明顯的相關(guān)性。EPO是一種促進(jìn)紅細(xì)胞生成的糖蛋白,在DR發(fā)病過程中發(fā)揮雙重的作用：在DR早期,EPO呈高表達(dá),保護(hù)視神經(jīng),防止視網(wǎng)膜細(xì)胞的死亡,保護(hù)血視網(wǎng)膜屏障；DR晚期,EPO增強(qiáng)血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)的作用,促進(jìn)視網(wǎng)膜新生血管形成,形成增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(proliferative diabetic retinopathy, PDR)。TCF7L2是一種高度變異的轉(zhuǎn)錄因子,在調(diào)控胰島β細(xì)胞分泌胰島素、胰島素抵抗、維持血糖穩(wěn)態(tài)和Wnt信號途徑中發(fā)揮重要作用。研究證實(shí)胰島素抵抗的患者比胰島素敏感的患者更易發(fā)生DR。Wnt信號通路在調(diào)控增殖性視網(wǎng)膜病變的病理性血管形成過程中發(fā)揮重要作用。本研究針對EPO和TCF7L2基因多態(tài)性與2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)患者的DR發(fā)病的相關(guān)性做了一些工作。 研究目的 觀察EPO基因多態(tài)性(rs1617640, rs507392和rs551238)和TCF7L2基因多態(tài)性(rs11196205)與T2DM患者的DR疾病易感性的相關(guān)性,探討基因多態(tài)性在T2DM患者的DR發(fā)病過程中的作用。 研究方法 本研究為病例對照研究,包含792例T2DM患者,其中病例組設(shè)為DR患者,共448例,其中PDR患者220例,非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變(non-proliferative diabetic retinopathy, NPDR)患者228例,對照組設(shè)為無視網(wǎng)膜病變(diabetes with no retinopathy, DNR)T2DM患者,共344例。抽提所有T2DM患者基因組DNA,采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-連接酶檢測反應(yīng)(polymerase chain reaction-ligase detection reaction, PCR-LDR)技術(shù),對EPO基因多態(tài)性(rs1617640,rs507392和rs551238)和TCF7L2基因多態(tài)性(rs11196205)進(jìn)行分型。應(yīng)用t檢驗(yàn)和X2檢驗(yàn)對各組患者的基本資料包括性別,年齡,病程,血脂,血糖,糖化血紅蛋白水平進(jìn)行分析。計算各位點(diǎn)等位基因及基因型頻率,并進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢測；應(yīng)用X2檢驗(yàn),比較各組等位基因頻率分布差異,采用dominant、recessive和additive模型比較各組基因型頻率分布差異。應(yīng)用SHEsis和Haploview軟件對EPO基因3個位點(diǎn)分別進(jìn)行連鎖不平衡(linkage disequilibrium, LD)(?)口單倍體型分析。以p0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果 (1) EPO SNP rs1617640 等位基因結(jié)果：等位基因G的頻率在DR和DNR組間、PDR和DNR組間、NPDR和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 基因型結(jié)果：采用dominant、recessive和additive模型,基因型GG、GT、TT頻率分布在DR組和DNR組間、PDR組和DNR組間、NPDR組和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。 (2) EPO SNP rs507392 等位基因結(jié)果：等位基因C的頻率分布在DR和DNR組間、PDR和DNR組間、NPDR和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 基因型結(jié)果：采用recessive模型,與DNR組比較,基因型CC頻率在DR(OR=0.44,95%CI:0.22-0.86,p=0.012)和PDR組(OR=0.19,95%CI:0.06-0.66,p=0.003)均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;NPDR組和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。采用additive模型,與DNR組比較,基因型CC頻率在DR組(OR=0.45,95%CI:0.23-0.89,p=0.027)和PDR組(OR=0.18,95%CI：0.05-0.63,p=0.002)均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義；NPDR組和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。采用dominant模型計算,DR組和DNR組間、PDR組和DNR組間、NPDR組和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 (3) EPO SNP rs551238 等位基因結(jié)果：與DNR組比較,等位基因C頻率在PDR組中明顯降低(OR=0.72,95%CI:0.52-0.99,p=0.049); DR和DNR組間、NPDR和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。 基因型結(jié)果：采用recessive模型,與DNR組比較,基因型CC頻率在DR組(OR=0.40,95%CI:0.20-0.79,p=0.010)和PDR組(OR=0.18,95%CI：0.05-0.61,p=0.002)均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義；NPDR組和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。采用additive模型,與DNR組比較,基因型CC頻率在DR組(OR=0.42,95%CI:0.21-0.83,p=0.016)和PDR組(OR=0.18,95%CI：0.05-0.62,p=0.002)均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義；NPDR組和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。采用dominant模型,DR組和DNR組間、PDR組和DNR組間、NPDR組和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 (4)連鎖不平衡和單倍體型分析 連鎖不平衡分析顯示EPO基因SNP位點(diǎn)rs1617640,rs507392和rs551238存在顯著連鎖不平衡(D'0.90)。對三個位點(diǎn)的單倍體型分析,未發(fā)現(xiàn)單倍體與DR、PDR和NPDR發(fā)病易感性之間存在顯著的相關(guān)性。(5)TCF7L2SNP rs11196205 等位基因結(jié)果：等位基因C的頻率分布在DR和DNR組間、DR和DNR組間、NPDR和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 基因型結(jié)果：采用dominant模型,基因型CC、CG、GG頻率分布在DR和DNR組間、PDR和DNR組間、NPDR和DNR組間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。 結(jié)論 EPO基因SNP位點(diǎn)rs507392和rs551238與T2DM患者DR和PDR發(fā)病具有顯著相關(guān)性,攜帶基因型CC患者DR和PDR疾病易感性相對降低。EPO基因SNP位點(diǎn)rs1617640和TCF7L2基因SNP位點(diǎn)rs11196205與DR和PDR疾病易感性之間未發(fā)現(xiàn)顯著的相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：促紅細(xì)胞生成素 轉(zhuǎn)錄因子7類似物2 單核苷酸多態(tài)性 糖尿病視網(wǎng)膜病變 2型糖尿病
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R587.2;R774.1
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• ABSTRACT10-14
• 符號說明14-15
• 前言15-18
• 材料與方法18-26
• 結(jié)果26-32
• 討論32-36
• 結(jié)論36-37
• 附圖37-39
• 附表39-44
• 參考文獻(xiàn)44-47
• 綜述47-56
• 參考文獻(xiàn)53-56
• 致謝56-57
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄57-58
• 學(xué)位論文評閱及答辯情況表58

【共引文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：EPO和TCF7L2基因多態(tài)性與糖尿病視網(wǎng)膜病變的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：301293