目的:本研究擬利用新西蘭大白兔阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypoxia syndrome,OSAHS)模型,通過分子生物學方法測定心肌組織核因子-κB P65(nuclear factorκB P65,NF-κB P65)及相關(guān)因子白細胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白細胞介素10(interleukin10,IL-10)的表達和心肌結(jié)構(gòu)的改變,探討OSAHS對心臟損害可能的炎性機制及下頜前移矯治器(mandibular advancement device,MAD)治療OSHAS對心肌結(jié)構(gòu)的影響。方法:1.分組:雄性新西蘭大白兔18只,6月齡,隨機分為3組,每組6只,分別為OSAHS組,MAD組,Control組(正常對照組)。2.動物模型的建立:OSAHS組和MAD組動物全麻下,軟腭黏膜肌層注射2 ml透明質(zhì)酸鈉凝膠,拍攝上氣道錐形束CT(Cone beam Computer Tomography,CBCT)并進行多導睡眠監(jiān)測,評估OSAHS建模情況,建模成功后,MAD組動物制作下頜前移矯治器,再次對三組實驗動物拍攝CBCT并進行睡眠監(jiān)測,評估MAD的治療效果。3.仰臥位睡眠:建模成功后,每天上午三組動物經(jīng)口腔灌注10%水合氯醛5-6ml/kg,使其每天仰臥位睡眠2 h-4 h小時,連續(xù)8周。4.標本的采集及處理:觀察8周后,取心臟標本,乳頭肌水平切取部分心肌組織置于4%多聚甲醛中固定,剩余心肌組織投入液氮中凍存,-80oC保存。利用天狼猩紅染色法,偏振光下觀察心肌間質(zhì)纖維化程度;分子生物學方法檢測NF-κB P65 mRNA和蛋白的相對表達量,及IL-6、IL-10的表達量,并進行相關(guān)性分析。結(jié)果:1.建模完成后,OSAHS組呼吸暫停癥狀明顯,MAD組呼吸暫停低通氣癥狀緩解,對照組呼吸均勻,狀態(tài)平穩(wěn)。2.CBCT結(jié)果:OSAHS組上氣道矢狀向間隙和橫截面直徑明顯減小,差異有顯著性(P0.05),MAD組矯治器戴入前后氣道明顯增寬,差異有顯著性(P0.05)。3.多導睡眠監(jiān)測記錄:OSAHS組動物與MAD組、對照組相比,呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)升高、血氧飽和度(SaO_2)下降、最低血氧值降低,差異有顯著性(P0.05),MAD組動物帶入矯治器后,AHI顯著降低,差異有顯著性(P0.05)。4.OSAHS組、MAD組、Control組NF-κB P65蛋白相對表達量分別為1.11±0.04、0.62±0.03、0.57±0.04,OSAHS組NF-κB P65蛋白的表達量較其它兩組明顯增高,差異有顯著性(P0.05),MAD組與Control組無差別(P0.05)。5.NF-κB P65mRNA的相對表達量分別為1.54±0.08、1.07±0.08、1.05±0.06,OSAHS組NF-κB P65 mRNA的表達量均較其它兩組明顯增高(P0.05),MAD組與Control組無差別(P0.05)。6.OSAHS組、MAD組和正常對照組心肌組織中IL-10和IL-6的濃度分別為57.68±2.16 pg/ml、50.78±1.44 pg/ml、49.77±2.24 pg/ml,68.43±1.11pg/ml、38.25±0.94 pg/ml、37.22±1.22 pg/ml。OSAHS組與MAD組、對照組相比IL-10和IL-6表達量均明顯升高,差異有顯著性(P0.05),MAD組與Control組無差別(P0.05)。7.偏振光下:OSAHS組、MAD組和對照組膠原纖維的比例分別為0.47±0.02、0.20±0.01、0.18±0.01,Ⅰ型/Ⅲ型膠原纖維比例分別為7.10±1.17、2.43±0.26、2.40±0.23,OSAHS組膠原纖維的量明顯多于MAD組和對照組且Ⅰ型膠原纖維的量增多更顯著,差異有顯著性(P0.05)MAD組與Control組無差別(P0.05)。結(jié)論:1.OSAHS兔心肌組織NF-κB通路激活,調(diào)控自身及下游炎癥因子的表達,加速心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展。2.下頜前移矯治器(MAD)早期治療OSAHS可降低心肌組織NF-κB的表達,下調(diào)相關(guān)炎癥產(chǎn)物,預(yù)防心肌纖維化的發(fā)生發(fā)展。
【學位單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R766
【部分圖文】：

23圖 4 戴入下頜前移矯治器后的兔子Fig. 4 The rabbit had weared a mandibularadvancement device圖 3 戴入下頜前移矯治器前的兔子Fig. 3 The rabbit before wearing themandibular advancement device圖 5 仰臥位睡眠的兔子Fig. 5 The rabbits were sleeping in supine position.

23圖 4 戴入下頜前移矯治器后的兔子Fig. 4 The rabbit had weared a mandibularadvancement device圖 3 戴入下頜前移矯治器前的兔子Fig. 3 The rabbit before wearing themandibular advancement device圖 5 仰臥位睡眠的兔子Fig. 5 The rabbits were sleeping in supine position.

Fig. 2 The soft palate after injecting thehyaluronate gel圖 4 戴入下頜前移矯治器后的兔子Fig. 4 The rabbit had weared a mandibularadvancement device圖 3 戴入下頜前移矯治器前的兔子Fig. 3 The rabbit before wearing themandibular advancement deviceFig. 1 The soft palate before injecting thehyaluronate gel
【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張士瓏;劉春艷;王雯;喬星;盧海燕;;下頜前移矯治器對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征兔頦舌肌核因子κB、腫瘤壞死因子α和白細胞介素6的影響[J];中華口腔醫(yī)學雜志;2017年05期

2 于瑞;王幼平;崔琳;李彬;謝世陽;高原;王新陸;朱明軍;;心肌纖維化的發(fā)病機制及其研究進展[J];中國現(xiàn)代醫(yī)生;2015年13期

3 胡永亮;宋倫;;IKK激酶的NF-κB非相關(guān)性功能研究進展[J];生物技術(shù)通訊;2015年02期

4 曹毅;唐海紅;何疆春;殷忠;馬健;楊曄;;老年人群阻塞性睡眠呼吸暫停與無癥狀腦梗死的相關(guān)性[J];國際腦血管病雜志;2015年02期

5 羅玲;高興林;李東風;羅少華;吳健;林琦;歐瓊;岑瑞金;;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者缺氧激活通路的研究[J];實用醫(yī)學雜志;2014年24期

6 肖憲杰;紀煥春;;冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清MMP-2、-9及IL-6水平及意義[J];中國老年學雜志;2014年22期

7 徐健;黃平;李志瑩;陳濟明;;持續(xù)氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者外周血IL-6影響的Meta分析[J];國際呼吸雜志;2014年03期

8 葛麗蕎;侯瑾;閆靜;康全清;;CXCL8和IL-10在OSAHS患者血清及組織中的測定與意義[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2013年15期

9 李艷麗;云春梅;張文挺;;阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者外周血單個核細胞NF-kB、IL-6的基因表達及血清IL-6的研究[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2013年07期

10 方年富;李弼民;;核因子κB信號通路的研究進展[J];重慶醫(yī)學;2012年01期

本文編號：2883756