背景和目的腺樣體肥大(Adenoidhypertrophy,AH)是兒童常見(jiàn)疾病,常引起患兒呼吸不暢,夜間打鼾、聽(tīng)力下降等癥狀,其病因包括反復(fù)病原微生物感染、變應(yīng)性因素等。近來(lái)年,越來(lái)越多的研究認(rèn)為咽喉反流(laryngopharyngeal reflux,LPR)是引起兒童腺樣體肥大的重要因素之一。對(duì)于檢測(cè)腺樣體肥大兒童是否存在咽喉反流,目前主要依賴于24小時(shí)雙探針食管pH監(jiān)測(cè)及多通道腔內(nèi)阻抗PH監(jiān)測(cè)結(jié)果,由于是有創(chuàng)檢查,兒童患者往往難以配合檢查,同時(shí)上述檢查對(duì)于診斷咽喉反流的準(zhǔn)確性目前仍存在較大爭(zhēng)議,所以在臨床工作中,缺少對(duì)腺樣體肥大兒童進(jìn)行咽喉反流因素的評(píng)估,如忽略對(duì)咽喉反流的治療,最終可能導(dǎo)致腺樣體切除術(shù)后癥狀復(fù)發(fā)甚至發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。近年來(lái),胃蛋白酶(Pepsin)作為診斷咽喉反流的可靠標(biāo)記物,在成人聲帶息肉、喉癌及兒童喉軟化癥等疾病中已得到充分認(rèn)可。本研究擬通過(guò)免疫組化染色方法檢測(cè)腺樣體組織中Pepsin表達(dá),探討腺樣體肥大與咽喉反流的相關(guān)性;并評(píng)估咽喉反流癥狀指數(shù)量表(Reflux symptom index,RSI)及咽喉反流體征量表(Reflux Finding Score,RFS)對(duì)預(yù)測(cè)腺樣體肥大與咽喉反流相關(guān)的可能性和準(zhǔn)確性;探索兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAH,Obstructive sleep apnea-hypopneasyndrome)與咽喉反流發(fā)生的因果關(guān)系。對(duì)象和研究方法1.研究對(duì)象1.1收集因腺樣體肥大(伴或不伴扁桃體肥大)于2017年2月至2017年9月在南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科住院并行手術(shù)治療的71例患兒。排除排除急性感染期、凝血功能異常及心功能異常等疾病。將上述71例入選兒童納入為第一、二章研究對(duì)象。1.2對(duì)上述患兒中的56例行睡眠呼吸初篩監(jiān)測(cè),其中達(dá)到OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)的為28例,單純鼾癥兒童28例。將上述56例入選兒童納入為第三章研究對(duì)象。2.研究方法2.1詳細(xì)記錄所入選患兒信息,在家長(zhǎng)幫助下共同完成RSI量表;口咽部視診觀察雙側(cè)扁桃體大小,將扁桃體大小分為3級(jí);術(shù)前常規(guī)行電子鼻咽喉鏡檢查觀察腺樣體阻塞后鼻孔程度,按Cassano提出的分級(jí)方法,將腺樣體大小分為4級(jí)。此后繼續(xù)深入舌根水平觀察喉部表現(xiàn)。同時(shí),完善患兒RFS量表評(píng)估。腺樣體切除術(shù)后留取部分組織,采用免疫組化法檢測(cè)腺樣體組織中的Pepsin表達(dá)。2.2以Pepsin陽(yáng)性作為診斷咽喉反流的金標(biāo)準(zhǔn),評(píng)估RSI及RFS量表對(duì)預(yù)測(cè)腺樣體肥大與咽喉反流相關(guān)的可能性和準(zhǔn)確性。同時(shí),觀察量表評(píng)分中的各個(gè)表現(xiàn)與咽喉反流的相關(guān)性。判斷兒童OSAHS與咽喉反流發(fā)生的因果關(guān)系。2.3采用SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,雙變量相關(guān)分析中,對(duì)非雙變量正態(tài)分布資料選擇Spearman相關(guān)分析。檢驗(yàn)水平P0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1.腺樣體組織中Pepsin表達(dá)腺樣體組織中Pepsin的表達(dá)定位在纖毛柱狀上皮及鱗狀上皮細(xì)胞上,以細(xì)胞胞質(zhì)表達(dá)為主,少見(jiàn)細(xì)胞核染色。在Pepsin免疫組化強(qiáng)陽(yáng)性的樣本中可在間隙結(jié)締組織中檢測(cè)出Pepsin。71例腺樣體組織Pepsin免疫組化染色中,總陽(yáng)性率73.24%(52/71),其中15例強(qiáng)陽(yáng)性(21.13%),23例陽(yáng)性(32.39%),14例弱陽(yáng)性(19.72%),19例陰性(26.76%)。Spearman秩相關(guān)結(jié)果提示腺樣體肥大分級(jí)越高,Pepsin表達(dá)強(qiáng)度越高(r=0.476,P0.001)。2.腺樣體肥大患兒RSI、RFS量表評(píng)分71例腺樣體肥大患兒中,RSI13分4例(5.63%),RFS7分26例(36.62%),兩項(xiàng)評(píng)分均為陽(yáng)性1例(1.41%)。對(duì)照RSI量表9項(xiàng)體征,71例腺樣體肥大患兒癥狀包括:近半年存在聲嘶或發(fā)音障礙29例(40.85%),持續(xù)清嗓40例(56.34%),痰過(guò)多或鼻涕倒流45例(63.38%),吞咽食物困難10例(14.08%),飯后或躺下咳嗽20例(28.17%),呼吸困難20例(28.17%),煩人的咳嗽45例(63.38%),咽喉部異物感7例(9.86%),燒心、胸痛、胃痛2例(2.82%)。對(duì)照RFS量表8項(xiàng)體征,71例腺樣體肥大患兒電子喉鏡下表現(xiàn):存在假聲帶溝1例(1.41%),喉室部分或完全消失55例(77.46%),喉腔彌漫性紅斑40例(56.34%),聲帶水腫32例(45.07%),彌漫性喉水腫35例(49.30%),后聯(lián)合黏膜增厚42例(59.15%),肉芽腫0例(0%),存在喉內(nèi)粘液附著7例(9.86%)以腺樣體組織Pepsin陽(yáng)性做為診斷咽喉反流標(biāo)準(zhǔn),RSI、RFS及RSI聯(lián)合RFS診斷靈敏度分別為 5.77%、34.62%、38.46%,特異度分別為 94.74%、57.89%,52.63%。Pepsin染色強(qiáng)度與煩人的咳嗽呈正相關(guān)(r=0.356,P=0.002),Pepsin染色強(qiáng)度與喉室消失呈負(fù)相關(guān)(r=-0.212,P=0.038)。3.腺樣體肥大兒童OSAHS與咽喉反流的因果關(guān)系56例腺樣體肥大兒童中,鼾癥組28例患兒,其中腺樣體Pepsin表達(dá)陽(yáng)性率75.76%(21/28),其中4例強(qiáng)陽(yáng)性(14.29%),12例陽(yáng)性(42.86%),5例弱陽(yáng)性(17.86%),7例陰性(25.00%)。OSAHS組28例患兒,腺樣體Pepsin表達(dá)陽(yáng)性率78.57%(22/28),其中8例強(qiáng)陽(yáng)性(28.57%),8例陽(yáng)性(28.57%),6例弱陽(yáng)性(21.43%),6例陰性(21.43%)。非參數(shù)檢驗(yàn)提示鼾癥組和OSAHS組間腺樣體中Pepsin表達(dá)強(qiáng)度無(wú)明顯差異(P0.05),OSAHS組中輕、中及重度組Pepsin表達(dá)強(qiáng)度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論兒童腺樣體肥大與咽喉反流存在相關(guān)性,但RSI及RFS的敏感性低,不適用于腺樣體肥大兒童存在咽喉反流的篩查。當(dāng)腺樣體肥大兒童長(zhǎng)期咳嗽且行電子鼻咽喉鏡檢查發(fā)現(xiàn)喉室消失表現(xiàn)時(shí),應(yīng)警惕存在咽喉反流。兒童OSAHS并非是咽喉反流發(fā)生的病因,因咽喉反流的發(fā)生致腺樣體肥大,進(jìn)而導(dǎo)致兒童出現(xiàn)OSAHS。
【學(xué)位單位】:南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2018
【中圖分類(lèi)】:R766
【文章目錄】:摘要
ABSTRACT
前言
參考文獻(xiàn)
第一章 胃蛋白酶在腺樣體組織中的表達(dá)及意義
1 資料和方法
1.1 研究對(duì)象
1.2 研究方法
2. 結(jié)果
2.1 腺樣體肥大分級(jí)
2.2 Pepsin在腺樣體組織中的表達(dá)情況
2.3 腺樣體肥大程度與Pepsin表達(dá)強(qiáng)度的相關(guān)性分析
3. 討論
參考文獻(xiàn)
第二章 反流量表判斷腺樣體肥大兒童存在咽喉反流的準(zhǔn)確性
1 資料與方法
1.1 研究對(duì)象
1.2 研究方法
2 結(jié)果
2.1 腺樣體肥大患者RSI、RFS量表評(píng)分
2.2 RSI、RFS量表判定腺樣體肥大與咽喉反流的相關(guān)性
2.3 Pepsin表達(dá)陽(yáng)性患兒中腺樣體肥大分級(jí)與反流量表評(píng)分的相關(guān)性分析
3 討論
參考文獻(xiàn)
第三章 腺樣體肥大兒童中OSAHS與咽喉反流的因果關(guān)系研究
1. 資料與方法
1.1 研究對(duì)象
1.2 研究方法
2 結(jié)果
2.1 OSAHS組與鼾癥組腺樣體組織中Pepsin表達(dá)強(qiáng)度比較
2.2 OSAHS組與鼾癥組反流量表的比較
3 討論
參考文獻(xiàn)
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成果
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致謝
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