發(fā)布時間：2020-09-08 16:24

　　 第一部分干眼對角膜內皮細胞的影響及相關因素分析[目的]通過對干眼患者及健康人進行對照研究,評估干眼對角膜神經及內皮細胞的影響及相關因素分析。[方法]病例對照研究。收集2017年6月至2018年1月于我院眼科門診就診的患者進行裸眼視力(uncorrected visual acuity,UCVA)、非接觸眼壓(intraocular pressure,IOP)、裂隙燈檢查、基礎淚液分泌試驗(schimmer I test without anesthesia,SIt)、淚膜破裂時間(tear break-up time,BUT)、角膜熒光素染色評分(corneal fluoresce staining,FS)、非接觸角膜內皮鏡及角膜共聚焦顯微鏡(in vivo confocal microscopy,IVCM)檢查,同時詢問其主觀癥狀并進行眼表疾病指數評分(ocular surface disease index,OSDI)篩查,根據所得檢查結果將其分為干眼組及對照組對角膜內皮細胞相關指標及影響因素進行研究。統(tǒng)計學方法使用四格表卡方檢驗比較兩組間性別構成比例差異,采用Kolmogorov-Smirnov Test檢查各項數據正態(tài)性,獨立樣本t檢驗對比兩組間檢查結果,患者一般及干眼特征與角膜內皮指標間相關性分析采用Spearman相關性分析。以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義,P0.01有顯著統(tǒng)計學差異。[結果]干眼組與對照組相比,其角膜上皮下神經纖維密度較低(t=3.17,P0.05);同時角膜內皮細胞密度(corneal endothelial cell density,ECD)較少(t=-4.72,P0.01),內皮細胞平均面積(averagecellarea,ACA)較大(t=3.51,P0.01)。ECD與角膜神經纖維密度(corneal nerve fiber length,CNFL)呈正相關性(r=0.52,P0.05),與年齡、干眼病程、OSDI指數呈負相關性(r=-0.24,-0.33,-0.22,P0.01,0.01,0.05);ACA 與 CNFL 呈負相關性(r=--0.52,P0.05),與年齡、干眼病程、OSDI指數呈正相關性(r=0.24,0.33,0.22,P0.01,0.01,0.05);內皮細胞變異系數(co-efficient of variation,CV)與年齡及OSDI指數呈正相關(r=0.22,0.20,P0.01,0.05);六邊形細胞比例(hexagonality,HX%)與 CNFL 呈正相關性(r=0.52,P0.05),同時與性別也有相關性(r=0.19,P0.05),表現為女性較男性低。除此外角膜內皮細胞指標與其余指標間均無相關性(P0.05)。[結論]干眼對角膜內皮細胞的形態(tài)結構及數量均有損害,干眼患者的角膜內皮需要更多保護。第二部分彈性軟硅膠淚點塞治療重度干眼的療效及與心理狀況的相關分析[目的]通過利用彈性軟硅膠淚點塞治療重度干眼,評估其短期治療后的臨床療效以及對患者心理狀況的影響。[方法]自身前后配對研究。收集2017年1月至2017年9月就診于北京協(xié)和醫(yī)院眼科門診的藥物療效不佳的重度干眼患者28例(56眼)給予彈性軟硅膠淚點塞(Snug Plugs,法國FCI Ophthalmics公司)進行治療。于治療前及治療后3月收集患者裸眼視力(Uncorrected Visual Acuity,UCVA)、下淚河高度(Tear Meniscus Height,TMH)、結膜評分(ConjunctivaGrading,CG)、淚膜破裂時間(tearbreakup time,BUT)、角膜熒光素染色評分(Fluorescein staining,FS)、基礎淚液分泌試驗(Schirmer I testwithout anesthesia,SIt)結果以評估患者干眼體征變化情況,同時填寫眼表疾病指數問卷(Ocular Surface Disease Index,OSDI)、焦慮自評量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)及流調用抑郁自評量表(Center for Epidemiological Survey-Depression Scale,CES-D)以評估患者癥狀及心理狀態(tài)的變化情況。統(tǒng)計學方法采用Kolmogorov-SmirnovTest檢查各項數據正態(tài)性,服從正態(tài)分布的觀察結果治療前后比較采用配對t檢驗,非正態(tài)分布的觀察結果治療前后比較采用兩配對樣本的非參數檢驗,治療前后癥狀及心理狀況嚴重度比例變化采用趨勢卡方檢驗,臨床癥狀、體征及心理狀態(tài)間相關性分析采用spearman相關性分析,以P0.05有統(tǒng)計學差異,P0.01有顯著統(tǒng)計學差異。[結果]治療后3月的OSDI評分、UCVA、TMH、CG、BUT、FS、SIt、SAS評分與治療前相比均有顯著統(tǒng)計學差異(t=6.11,-6.31,8.91,-8.97,-3.83,5.06,-6.14,3.04,P0.01),CES-D 評分有統(tǒng)計學差異(t=2.38,P0.05)。治療后焦慮及抑郁狀態(tài)患者數量下降,嚴重度也呈減輕趨勢。本研究發(fā)現癥狀與體征相關性方面,OSDI評分與UCVA、TMH及SIt結果呈負相關性(r=-0.42,-0.61,-0.31,P0.01,0.01,0.05),與 CG 呈正相關性(r=0.36,P0.05);在癥狀與心理狀態(tài)方面,OSDI評分與SAS、CES-D評分呈正相關性(r=0.31,0.28,P0.05);體征與心理狀態(tài)方面,僅UCVA與CES-D評分呈負相關性(r=-0.27,P0.05)。本研究中主要并發(fā)癥為淚點塞丟失(3眼,8.82%),暫未觀察到溢淚、淚道肉芽腫等情況。[結論]彈性軟硅膠硅膠淚點塞治療重度干眼安全、有效,治療后干眼癥狀、體征明顯改善,同時可一定程度緩解焦慮抑郁狀態(tài)。長期藥物治療無效的重度干眼患者具有明顯的焦慮及抑郁傾向,與眼表不適癥狀有明顯相關性,需臨床醫(yī)師重視及進一步治療。第三部分彈性軟硅膠淚點塞治療對重度干眼的淚液炎癥因子影響分析[目的]探究重度干眼患者淚液中相關炎癥因子(IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-17A、IL-21、TNF-αα)水平,與干眼臨床體征的相關性以及彈性軟硅膠淚點塞治療對各因子水平的影響。[方法]自身前后配對研究。收集2017年1月至2017年9月就診于北京協(xié)和醫(yī)院眼科門診的藥物療效不佳的重度干眼患者28例(56眼)給予彈性軟硅膠淚點塞(SnugPlugs,法國FCIOphthalmics公司)進行治療。于治療前及治療后3月收集患者下淚河高度(Tear Meniscus Height,TMH)、結膜評分(Conjunctiva Grading,CG)、淚膜破裂時間(tearbreakuptime,BUT)、角膜熒光素染色評分(Fluorescein staining,F S)、基礎淚液分泌試驗(Schirmer I test without anesthesia,SIt)結果以評估患者干眼體征變化情況,同時采集患者淚液行干眼相關炎癥因子(IFN-γ、IL-2、IL-6、IL-17A、IL-21、TNF-α)檢測。統(tǒng)計學方法采用Kolmogorov-Smimov Test檢查各項數據正態(tài)性,對不服從正態(tài)分布的計量資料采用中位數(25%,75%)表示,治療前后觀察結果比較采用兩配對樣本的非參數檢驗。臨床體征及淚液炎癥因子間相關性分析采用spearman相關性分析,以P0.05有統(tǒng)計學差異,P0.01有顯著統(tǒng)計學差異。[結果]本部分研究最終納入患者24例(45眼)進行分析,治療后炎癥因子IL-2、IL-6、IL-21 濃度均有顯著下降(z=2.78,3.54,3.62,P0.01),IFN-γ、IL-17A、TNF-α 濃度也均有下降(z=2.51,2.20,2.64,P0.05),除 IL-2 外,性別與其他各炎癥因子均有相關性(P0.05),表現為女性較男性高;所有炎癥因子均與CG、FS呈顯著正相關性(P0.01),與TMH、SIt呈顯著負相關性(P0.01);IL-2、IL-6、IL-17A 及 TNF-α 與 BUT 呈負相關性(P0.05)。所有炎癥因子與年齡均無相關性(P0.05)。[結論]彈性軟硅膠淚點塞治療重度干眼可使淚液中相關炎癥因子濃度降低,同時淚液中炎癥因子水平與干眼臨床體征具有相關性,故干眼臨床體征對眼表炎癥反應嚴重度有一定提示作用。
【學位單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R777.34
【部分圖文】：

眼檢查時間不超過１０分鐘。圖像采集完畢后，從中挑選三張圖像清晰、不同部位逡逑的照片使用神經分析軟件Ａｃｃｍｅｔｒｉｃｓ對角膜神經纖維密度（ｃｏｒｎｅａｌ邋ｎｅｒｖｅ邋ｆｉｂｅｒ逡逑ｌｅｎｇｔｈ，ＣＮＦＬ，ｍｍ／ｍｍ２）進行自動分析（圖１），其中ＣＮＦＬ定義為單位面積內神經逡逑纖維的總長度，每幅圖像面積為４００＊４００ｐｍ２，最終結果為３張照片中ＣＮＦＬ的平均逡逑值。逡逑＿逡逑圖１經Ａｃｃｍｅｔｒｉｃｓ軟件對角膜神經進行自動處理后的圖像，可見軟件自動描繪出神經走逡逑行，并標出神經主干（紅色）及分支（藍色）。逡逑１３逡逑

圖２不同程度干眼角膜神經的ＩＶＣＭ表現Ａ．健康對照組，角膜神經粗壯，走行平行，分枝較逡逑少，周圍基本無樹突狀細胞浸潤；Ｂ．輕中度干眼，角膜神經數量并未見明顯減少，但神經變細，逡逑走行開始變得扭曲，周圍可見多量樹突狀細胞浸潤；Ｃ．中重度干眼，角膜神經數量明顯減少，逡逑神經極度纖細、扭曲，周圍大量樹突狀細胞浸潤；Ｄ．極重度干眼，角膜神經基本消失，隱見殘逡逑存yL經痕跡，周圍組織瘢痕化。逡逑３．邋—般特征、干眼癥狀體征及角膜神經與角膜內皮細胞指標間相關性分析逡逑干眼組一般特征、干眼癥狀體征及角膜神經與角膜內皮細胞指標間相關性分析逡逑結果見表３。ＥＣＤ與ＣＮＦＬ呈正相關性（ｒ＝０．５２，Ｐ＜０．０５），與年齡、干眼病程、逡逑ＯＳＤＩ邋指數呈負相關性（尸－０．２４，邋－０．３３，邋－０．２２，邋Ｐ＜０．０１，邋０．０１，邋０．０５）；邋ＡＣＡ邋與邋ＣＮＦＬ逡逑呈負相關性（ｒ＝－－０．５２，邋ＰＣ０．０５），與年齡、千眼病程、ＯＳＤＩ指數呈正相關性（ｒ＝０．２４，逡逑０．３３，邋０．２２，邋ＰＣ０．０１，０．０１，０．０５）；邋ＣＶ邋與年齡及邋ＯＳＤＩ邋指數呈正相關（ｒ＝０．２２，邋０．２０，逡逑Ｐ＜０．０１，０．０５）；邋ＨＸ％與ＣＮＦＬ呈正相關性（ｒ＝０．５２，邐Ｐ＜０．０５），同時與性別也有逡逑相關性（ｒ＝０．１９，邋ＰＣ０．０５），表現為女性較男性低。除此外角膜內皮細胞指標與其余逡逑

圖２淚點塞植入完成后，可見淚點塞尾部超薄，封蓋于淚小點開口處（２．６統(tǒng)計學方法逡逑采用ＳＰＳＳ邋１９．０統(tǒng)計學軟件對數據進行分析。首先使用Ｋｏｌｍｏｇｏｒｏ驗檢查各項數據正態(tài)性，服從正態(tài)分布的治療前后觀察結果采用［±用配對ｔ檢驗進行統(tǒng)計學比較；非正態(tài)分布的治療前后觀察結果采用位數間距）表示，采用兩配對樣本的非參數檢驗進行統(tǒng)計學比較。及心理狀況嚴重度比例變化分析采用趨勢卡方檢驗。臨床癥狀、體間相關性分析采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相關性分析。以Ｐ＜０．０５為差異有統(tǒng)計學二、研究結果逡逑２４逡逑

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本文編號：2814381