【摘要】：目的:以往的研究發(fā)現(xiàn)氧化應激和神經(jīng)炎癥在糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。非諾貝特可以延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變患者行全視網(wǎng)膜激光光凝治療。紅細胞核因子2相關因子(Nrf2)是一個關鍵的抗氧化防御的調(diào)節(jié)器,激活的Nod樣受體熱蛋白結(jié)構域3(NLRP3)炎癥小體在神經(jīng)炎癥中起著至關重要的作用。本研究的目的是探討非諾貝特在糖尿病視網(wǎng)膜病變中是否通過活化Nrf2信號通路并抑制NLRP3炎癥小體激活從而起到抗氧化和抑制神經(jīng)炎癥的作用。方法與結(jié)果:本研究使用腹腔內(nèi)注射鏈脲霉素(STZ)的糖尿病小鼠模型,非諾貝特被混合入飼料喂養(yǎng)實驗小鼠。我們發(fā)現(xiàn)在糖尿病小鼠的視網(wǎng)膜中,糖尿病上調(diào)了Nrf2和NLRP3炎癥小體,增加活性氧自由基(ROS)的形成,加重了白細胞粘附和血管滲漏。更為有意思的是,我們觀察到Nrf2和半胱天冬酶1(Caspase-1)主要與一種M?ller細胞的標記物谷氨酰胺合成酶(GS)共定位。非諾貝特進一步增加了糖尿病小鼠視網(wǎng)膜中Nrf2以及它的靶基因NAD(P)H醌氧化還原酶-1(NQO-1)和血紅素氧合酶-1(HO-1)的表達,并且減少了ROS的形成。此外,在對照組小鼠的視網(wǎng)膜中,NLRP3,Caspase-1 p20,白介素-1βp17(IL-1βp17)和細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的表達顯著升高;非諾貝特干預治療后,NLRP3,Caspase-1 p20,IL-1βp17和ICAM-1的表達均有所下降。另外,非諾貝特治療后也減輕了糖尿病小鼠視網(wǎng)膜中的白細胞粘附和血管滲漏。結(jié)論:在糖尿病視網(wǎng)膜病變中,非諾貝特可能通過活化視網(wǎng)膜的Nrf2信號通路并抑制NLRP3炎癥小體激活,繼而減輕了糖尿病視網(wǎng)膜病變中的氧化應激和神經(jīng)炎癥反應。
【學位授予單位】：南昌大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R587.2;R774.1
【圖文】：

RNeasy mini kit 提取 RNA 流程圖A逆轉(zhuǎn)錄合成 cDNA系 20μlript reaction mix 4μlt reverse transciptase 1μl template 1μlase-free water 14μl件 5 min 30min 5 min23

喂食非諾貝特 16 周后，NDM、NDM+Feno、DM、DM+Feno 組小鼠的體重和血糖如圖 1 所示，其中 DM 組小鼠的血糖為 477±39.64，明顯高于對照組小鼠的血糖 136±10.93；DM 組小鼠的體重為 18.5±0.31，明顯低于對照組小鼠的體重 29.3±0.30，兩者差別均有統(tǒng)計學意義(p < 0.01)。

S 產(chǎn)生的增加，視網(wǎng)膜內(nèi)的 3-NT 熒光密度也明顯增加(Fig. 2c, d)。更有意思，非諾貝特干預后，顯著的降低了糖尿病小鼠視網(wǎng)膜內(nèi)的 3-NT 的形成(Figd)。因此綜合以上的結(jié)果表明非諾貝特可以通過減少 ROS，進而降低糖尿病視網(wǎng)膜內(nèi)的氧化應激。

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本文編號：2805941