發(fā)布時間：2020-07-29 13:44

【摘要】：目的:1.研究一個伴發(fā)閉角型青光眼(angle-closure glaucoma,ACG)的視網(wǎng)膜色素變性(retinitis pigmentosa,RP)家系的遺傳特性和臨床表型,提取各家系成員的DNA,建立臨床電子檔案和DNA標本庫。2.篩查致病基因,測序分析家系成員基因組DNA,定位致病突變。方法:1.RP家系臨床資料的采集:RP家系內(nèi)的6例成員(5例患者,1例正常人)簽署知情同意書,按照RP的診斷標準,詢問家系成員病史,繪制家系圖譜,門診檢查視力、眼壓、視野、OCT、裂隙燈、房角鏡、間接檢眼鏡、眼底照相、ERG等。2.抽取家系成員的外周靜脈血并提取基因組DNA,結(jié)合目標區(qū)域捕獲高通量測序先證者DNA,比對基因組數(shù)據(jù)庫DNA序列,篩選可疑致病基因位點。3.采用Sanger測序驗證先證者和家系內(nèi)其他成員疑似突變位點。結(jié)果:1.依據(jù)遺傳特征明確該RP家系是一個常染色體顯性遺傳RP家系,所有受試者基因組DNA純度均鑒定達標。2.此RP家系的5例患者均有夜盲和視野缺損,存在不同程度視力下降,視網(wǎng)膜呈青灰色骨細胞樣改變,2例患者伴發(fā)閉角型青光眼,2例患者存在房角狹窄。3.RP家系先證者的可疑致病原因初步定位于RHO基因c.541GAp.Glu181Lys突變,經(jīng)Sanger測序驗證證實突變存在,家系內(nèi)、外成員檢測確定基因型表型共分離。結(jié)論:1.本研究家系是一個伴發(fā)閉角型青光眼的常染色體顯性遺傳RP家系,臨床表型符合RP特征。2.初步認為本研究的患者發(fā)病與RHO基因c.541GAp.Glu181Lys突變有關(guān)。3.視網(wǎng)膜色素變性伴發(fā)青光眼患者較易漏診,通過分析臨床資料及目標區(qū)域捕獲高通量測序技術(shù)可明確診斷及致病基因突變。
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R775;R774.13
【圖文】：

ＲＰ家系內(nèi)的先證者ＨＩ：邋９的姐姐ＩＥ：邋６和子女ＩＶ：邋９、ＩＶ：邋１０經(jīng)檢查均為患者，逡逑該家系ＲＰ性狀連續(xù)４代傳遞，男女均有發(fā)病，比例為１邋：邋２，符合常染色體完全顯性逡逑遺傳特征。本研究中ＲＰ家系圖譜如圖１。逡逑１４逡逑

Ｆｉｇ．邋２邋Ｃｌｉｎｉｃａｌ邋ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ邋ｏｆ邋ＲＰ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ａ：ｐａｔｉｅｎｔ邋ＩＩＩ邋６，邋ＯＤ，ｓｈｏｗｉｎｇ邋ａｎ邋ｉｒｉｓ邋ｈｏｌｅ邋ａｔ邋１１邋ｏ＇ｃｌｏｃｋ逡逑ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ；ｂ：ｐａｔｉｅｎｔ邋ＩＩＩ邋９，邋ＯＤ．ｓｈｏｗｉｎｇ邋ｓｈａｌｌｏｗ邋ａｎｔｅｒｉｏｒ邋ｃｈａｍｂｅｒ；ｃ：ｐａｔｉｅｎｔ邋ＩＩＩ邋９，邋ＯＤ，ｓｈｏｗｉｎｇ邋ｃｈａｍｂｅｒ逡逑ａｎｇｌｅ邋ｃｌｏｓｕｒｅ；ｄ：ｐａｔｉｅｎｔ邋ＩＩＩ邋６，邋ＯＤ，ｓｈｏｗｉｎｇ邋ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ邋ｏｆ邋ｖｅｓｓｅｌｓ，ｂｏｎｅ邋ｓｐｉｃｕｌｅ邋ｄｅｐｏｓｉｔｓ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｒｅｔｉｎａ；逡逑ｅ：ｐａｔｉｅｎｔ邋ＩＩＩ邋９，邋ＯＳ，邋ｓｈｏｗｉｎｇ邋ｂｏｎｅ邋ｓｐｉｃｕｌｅ邋ｄｅｐｏｓｉｔｓ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｒｅｔｉｎａ，ａｎｅｕｒｙｓｍａｌ邋ｃｈａｎｇｅ邋ｏｆ邋ｉｎｆｅｒｉｏｒ逡逑ｖｅｓｓｅｌｓ；ｆ：ｐａｔｉｅｎｔ邋ＩＩＩ邋９，邋ＯＤ．ｓｈｏｗｉｎｇ邋ｓｕｐｅｒｉｏｒ邋ｖｉｓｕａｌ邋ｆｉｅｌｄ邋ｄｅｆｅｃｔ；ｇ：ｐａｔｉｅｎｔ邋ＩＩＩ邋６？邋ＯＤ，ｓｈｏｗｉｎｇ邋ａ邋ｔｕｂｕｌａｒ逡逑ｖｉｓｕａｌ邋ｆｉｅｌｄ；ｈ：ｐａｔｉｅｎｔ邋ＩＩＩ邋９，邋ＯＤ／ＯＳ，ｓｈｏｗｉｎｇ邋ｒｅｔｉｎａｌ邋ｎｅｒｖｅ邋ｆｉｂｅｒ邋ｌａｙｅｒ邋ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ邋ｄｅｃｒｅａｓｅｄ：ｐａｔｉｅｎｔ邋ＩＩＩ邋９，逡逑ＯＤ，ｓｈｏｗｉｎｇ邋ｒｅｔｉｎａｌ邋ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ邋ｉｎｃｒｅａｓｅ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｆｏｖｅａ；ｊ：ｐａｔｉｅｎｔ邋ＩＩＩ邋６，邋ＯＤ，ｓｈｏｗｉｎｇ邋ａ邋ｔｈｉｎ邋ｒｅｔｉｎａ邋ｂｅｓｉｄｅ逡逑ｍａｃｕｌａ邋ｌｕｔｅａ逡逑】７逡逑

（４）序列分析逡逑參考美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)院（Ａｍｅｒｉｃａｎ邋Ｃｏｌｌｅｇｅ邋ｏｆ邋Ｍｅｄｉｃａｌ邋Ｇｅｎｅｔｉｃｓ逡逑ａｎｄ邋Ｇｅｎｏｍｉｃｓ，ＡＣＭＧ）相關(guān)指南解讀數(shù)據(jù)，評估下機的原始數(shù)據(jù)（Ｒａｗ邋ｒｅａｄｓ）的測逡逑序質(zhì)量，首先去除被接頭污染以及低質(zhì)量ｒｅａｄｓ，隨后用Ｂｕｒｒｏｗｓ邋Ｗｈｅｅｌｅｒ邋Ａｌｉｇｎｅｒ逡逑軟件［４］比對ＨＧｌ９序列，評價序列捕獲效果，用ＳＯＡＰｓｎｐ軟件ｆ５］和Ｓａｍｔｏｏｌｓ軟逡逑件［６］分別進行邋ＳＮＶ（ｓｉｎｇｌｅ邋ｎｕｃｌｅｔｉｄｅ邋ｖａｒｉａｎｔ）和邋Ｉｎｄｅｌ（ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ邋ａｎｄ邋ｄｅｌｅｔｉｏｎ）查詢，生逡逑成目標區(qū)域堿基多態(tài)性結(jié)果，比對數(shù)據(jù)庫ＮＣＢＩ邋ｄｂＳＮＰ、ＨａｐＭａｐ、１０００邋ｈｕｍａｎ逡逑ｇｅｎｏｍｅ邋ｄａｔａｓｅｔ邋和邋ｄａｔａｂａｓｅ邋ｏｆ邋１００邋Ｃｈｉｎｅｓｅ邋ｈｅａｌｔｈｙ邋ａｄｕｌｔｓ，找出可疑突變，進行注釋、逡逑２６逡逑

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號：2774041