【摘要】：目的本研究探討不同類型青光眼患者房水中細胞因子的改變,研究紅景天苷對青光眼相關(guān)細胞因子和小梁網(wǎng)纖維化的抑制作用及其機制,以期為臨床上治療青光眼提供新思路。材料與方法1.收集不同類型青光眼患者房水,利用ELISA法檢測房水中TGFβ2、SFRP1、Gremlin等細胞因子的含量,并分析其與眼壓的關(guān)系;2.培養(yǎng)人原代小梁網(wǎng)細胞并鑒定,用地塞米松誘導(dǎo)人小梁網(wǎng)細胞,建立小梁網(wǎng)細胞纖維化模型;用紅景天苷干預(yù),檢測TGFβ2,SFRP1,Gremlin等細胞因子以及FN,COL-IV,LN等細胞外基質(zhì)蛋白表達量,評估紅景天苷對青光眼相關(guān)細胞因子及抑制小梁網(wǎng)纖維化的作用;3.利用TGFβ2過表達腺病毒載體制作高眼壓小鼠模型,探討紅景天苷對小鼠高眼壓模型的干預(yù)作用。結(jié)果1.急性閉角型青光眼(AACG)高眼壓組患者房水中TGFβ2和SFRP1的含量明顯高于AACG正常眼壓組;而原發(fā)性開角型青光眼(POAG)正常眼壓組,SFRP1的含量明顯高于POAG高眼壓組。2.地塞米松可使人小梁網(wǎng)細胞中FN、COL-IV、LN等細胞外基質(zhì)蛋白和TGFβ2、Gremlin、SFRP1等細胞因子的表達水平升高,紅景天苷干預(yù)后,能明顯降低細胞外基質(zhì)蛋白和青光眼相關(guān)細胞因子的表達水平。3.紅景天苷能明顯降低TGFβ2過表達腺病毒載體構(gòu)建的高眼壓模型小鼠的眼壓。結(jié)論1.在急性閉角型青光眼患者房水中TGFβ2、SFRP1的表達水平與眼壓呈正相關(guān);2.紅景天苷可以抑制小梁網(wǎng)細胞纖維化并降低青光眼相關(guān)細胞因子的表達;3.紅景天苷具有降低高眼壓動物模型眼壓的作用,為紅景天苷治療青光眼提供實驗依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R775
【圖文】：

3.1.1 青年組與老年組眼部生物學(xué)參數(shù)結(jié)果顯示，相比于青年人，老年人有更薄的中央角膜，更淺的前房深度，更短的眼軸長度。老年人的中央角膜厚度為 530.6±5.3μm，明顯低于青年人 549.7±5.7μm（P=0.02）；老年人的前房深度為 2.37±0.05mm，明顯低于青年人 3.14±0.05mm（P<0.01）；老年人的眼軸為 23.2±0.17mm，明顯低于青年人 25.2±0.18mm（P<0.01）（表 4，圖 1）。表 4 健康志愿者眼部生物學(xué)參數(shù)參數(shù) 青年組 老年組 P 值CCT, μm 549.7±5.7（n=64） 530.6±5.3（n=73） 0.02ACD, mm 3.14±0.05（n=64） 2.37±0.05（n=73） <0.01AL, mm 25.2±0.18（n=64） 23.2±0.17（n=73） <0.01（CCT：中央角膜厚度；ACD：前房深度；AL：眼軸；n：受測試眼睛數(shù)目）

22圖 2. 青年人與老年人房水動力學(xué)參數(shù)比較。（Pev：鞏膜上靜脈壓，IOP：眼壓；Fa：房水生成率，Cfl：熒光素性房水流暢系數(shù)，Cton：眼壓描記性房水流暢系數(shù)，F(xiàn)u：葡萄膜鞏膜途徑房水流動率，*：P＜0.05）Figure 2. Comparison of aqueous humor dynamics parameters between the young and old groups.(Pev = episcleral venous pressure, IOP = intraocular pressure, Fa = aqueous flow, Cfl =fluorophotometric outflow facility, Cton = tonographic outflow facility, Fu = uveoscleraloutflow,*：P＜0.05 )3.1.3 眼壓測量結(jié)果采用非接觸式眼壓計測量眼壓，青年組眼壓為 13.8±0.5mmHg，老年組為

上海交通大學(xué)博士論文圖 3. 在青年組和老年組中眼壓和鞏膜上靜脈壓之間的關(guān)系。（Pev：鞏膜上靜脈壓，IOP：眼壓）Figure3. Comparison of IOP and Pev in young and old groups.( Pev = episcleral venous pressure,IOP = intraocular pressure)3.1.4.3 房水生成率和中央角膜厚度之間的關(guān)系在老年組中可見房水生成率和中央角膜厚度之間存在負相關(guān)，r = -0.25, p =0.048，回歸方程為 Fa = 5.32＋(-0.005* CCT)；而在青年組房水生成率和中央角膜厚度之間無相關(guān)性，r = -0.07, p = 0.66（圖 4）。

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 毛偉明;劉揚;Robert J.Wordinger;Abbot F.Clark;彭玉豪;;開角型青光眼降眼壓藥物的新靶點研究[J];中華眼科雜志;2016年06期

2 Ting Fu;Yin-Wei Song;Zhi-Qi Chen;Jun-Wen He;Kun Qiao;Xu-Fang Sun;Hong Zhang;Jun-Ming Wang;;Ocular biometry in the adult population in rural central China: a population-based, cross-sectional study[J];International Journal of Ophthalmology;2015年04期

3 裴澄;馬波;康前雁;秦莉;崔麗s

本文編號：2764675