【摘要】：目的:研究塞來昔布對(duì)人鼻咽癌CNE-2細(xì)胞的放射增敏作用及與甘氨雙唑鈉聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同效應(yīng),并初步探討其可能的作用機(jī)制。方法:1.四唑鹽比色法(MTT)法檢測(cè)不同濃度塞來昔布、甘氨雙唑鈉對(duì)CNE-2細(xì)胞的增殖抑制作用,繪制增殖抑制曲線,確定塞來昔布和甘氨雙唑鈉最適工作濃度。2.克隆形成實(shí)驗(yàn)分為單純照射組(IR)、塞來昔布+放療組(C+R)、甘氨雙唑鈉+放療組(G+R)、塞來昔布+甘氨雙唑鈉+放療組(C+G+R)。通過計(jì)算各組存活分?jǐn)?shù)(SF),構(gòu)建單擊多靶模型擬合細(xì)胞存活曲線,計(jì)算放射增敏比(SER),檢測(cè)塞來昔布聯(lián)合甘氨雙唑鈉對(duì)CNE-2細(xì)胞放射敏感性的變化。3.流式細(xì)胞儀(FCM)分析塞來昔布聯(lián)合甘氨雙唑鈉處理鼻咽癌CNE-2細(xì)胞,經(jīng)放療后,細(xì)胞周期分布及凋亡率變化。結(jié)果:1.不同濃度塞來昔布處理CNE-2細(xì)胞24h及48h后,顯示塞來昔布抑制CNE-2細(xì)胞的增殖,呈現(xiàn)明顯的時(shí)間及劑量依賴性(P0.01)。24h、48h塞來昔布IC50值分別為63.01μg/m L、61.79μg/m L,選擇低于IC50值2個(gè)濃度梯度20μg/m L作為最適工作濃度。而不同濃度甘氨雙唑鈉處理CNE-2細(xì)胞24h及48h后,顯示甘氨雙唑鈉對(duì)CNE-2細(xì)胞無明顯增殖抑制作用(P0.05),根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn),選擇濃度25μg/m L作為最適工作濃度。2.在不同劑量0、2、4、6Gy照射范圍內(nèi),(C+R)組、(G+R)組SF值均低于IR組(P0.01),SF值隨放療劑量的增加而降低;(C+G+R)組SF值均低于IR組、(C+R)組、(G+R)組(P0.01),SF值隨放療劑量的增加而降低。IR組、(C+R)組、(G+R)組、(C+G+R)組D0依次為4.45、3.98、4.10和2.60,相對(duì)于IR組,(C+R)組、(G+R)組、(C+G+R)組的SER依次為1.12、1.09和1.71。3.細(xì)胞周期實(shí)驗(yàn)提示,(C+R)組、(G+R)組、(C+G+R)組處理CNE-2細(xì)胞后,較IR組相比,G0/G1期比例增高(P0.01),S期比例減少(P0.01)。細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)提示,(C+R)組、(G+R)組、(C+G+R)組處理CNE-2細(xì)胞后,較IR組相比,CNE-2細(xì)胞凋亡率升高(P0.01);而(C+G+R)組較(C+R)組、(G+R)組相比,凋亡率升高更明顯(P0.01)。結(jié)論:1.塞來昔布對(duì)CNE-2細(xì)胞增殖有明顯抑制作用,且呈時(shí)間、劑量依賴性;甘氨雙唑鈉對(duì)CNE-2細(xì)胞增殖沒有明顯抑制作用。2.塞來昔布、甘氨雙唑鈉增加CNE-2細(xì)胞的放射敏感性,兩藥聯(lián)合具有協(xié)同增敏作用。3.塞來昔布、甘氨雙唑鈉及兩藥聯(lián)合增加CNE-2細(xì)胞放療敏感性的機(jī)制可能是通過誘導(dǎo)CNE-2細(xì)胞周期阻滯,阻礙細(xì)胞DNA的合成而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。
【學(xué)位授予單位】：南華大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R739.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2756796