本文關(guān)鍵詞：大鼠實驗性復(fù)發(fā)自身免疫性葡萄膜炎臨床和病理特征分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的葡萄膜炎是一類常見的致盲性眼病,其中多種類型病因尚不明確,反復(fù)發(fā)作的葡萄膜炎可對眼部功能造成不可逆損害,導(dǎo)致失明,長期激素和免疫抑制劑治療則會帶來較多毒副作用。大鼠或小鼠實驗性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis, EAU)是研究自身免疫性葡萄膜炎發(fā)病機(jī)制和新型治療方法不可或缺的重要工具,然而目前常用的均為單發(fā)EAU模型,與臨床反復(fù)發(fā)作的葡萄膜炎存在較大差異。本研究試圖建立大鼠實驗性復(fù)發(fā)自身免疫性葡萄膜炎(recurrent experimental autoimmune uveitis, rEAU)動物模型,并動態(tài)觀察其臨床和病理特點,分析其眼部IL-17的表達(dá),為葡萄膜炎基礎(chǔ)研究提供更加合理的動物模型。 方法 1.利用光感受器間維生素A類結(jié)合蛋白(IRBP)多肽片段(R16)皮下免疫Lewis鼠,制作實驗性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)模型； 2.10天后處死EAU鼠,取淋巴結(jié)及脾臟,分離T細(xì)胞,體外R16抗原再刺激下培養(yǎng)； 3.利用R16特異性T細(xì)胞過繼免疫正常Lewis鼠,誘導(dǎo)復(fù)發(fā)性實驗性自身免疫性葡萄膜炎動物(rEAU)模型； 4.臨床觀察：過繼免疫后每天裂隙燈下觀察實驗組大鼠眼部炎癥反應(yīng),并根據(jù)Caspi臨床分級進(jìn)行評分； 5.組織病理學(xué)觀察：分別取正常組及免疫后1個月、2個月及3個月實驗組大鼠雙側(cè)眼球制備視網(wǎng)膜組織切片,HE染色后進(jìn)行組織病理學(xué)觀察,并科學(xué)統(tǒng)計測量各組視網(wǎng)膜各層厚度； 6.免疫組織化學(xué)染色：取制備好的視網(wǎng)膜組織切片,免疫組化SP法檢測各組視網(wǎng)膜中IL-17A的表達(dá)； 結(jié)果 1.體外成功培養(yǎng)R16特異性T細(xì)胞； 2.成功建立rEAU模型； 3.臨床表現(xiàn)：R16特異性T細(xì)胞注射后第4天大鼠眼部開始發(fā)病,第6天疾病達(dá)高峰,至第10天大鼠眼前節(jié)基本恢復(fù)正常。間隔約4-6天后炎癥再次復(fù)發(fā),兩個月內(nèi)炎癥可復(fù)發(fā)4到5次。一個眼發(fā)病時另一個眼可正常,與人的臨床發(fā)病癥狀極為相似； 4.病理組織學(xué)表現(xiàn)： 1)免疫一個月后視網(wǎng)膜內(nèi)可見少量炎性細(xì)胞浸潤,視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)基本完整,外核層厚度變薄,與正常組相比統(tǒng)計學(xué)差異有顯著性(t=4.028,P=0.0024)； 2)兩個月后視網(wǎng)膜內(nèi)依然可見少量炎性細(xì)胞,視網(wǎng)膜外核層厚度繼續(xù)變薄,與一個月組相比統(tǒng)計學(xué)差異有顯著性(t=13.93,P0.0001)； 3)三個月組視網(wǎng)膜內(nèi)無炎性細(xì)胞,但視網(wǎng)膜外核層厚度進(jìn)一步下降,與兩個月組相比統(tǒng)計學(xué)差異有顯著性(t=9.412,P0.0001)； 5.免疫組化表現(xiàn)：1)正常組、一個月組、兩個月組及三個月組評分分別為0.645+0.173、1.917±0.186、1.167±0.234、0.833±0.236。各組間統(tǒng)計學(xué)差異有顯著性(F=64.10,P0.0001)； 2)各疾病組IL-17表達(dá)顯著高于正常組(P0.01),各疾病組隨時間延長IL-17表達(dá)下降,統(tǒng)計學(xué)差異有顯著性(P0.05)。 結(jié)論利用R16特異性T細(xì)胞可成功誘導(dǎo)大鼠rEAU模型,臨床表現(xiàn)為眼前節(jié)炎癥反復(fù)發(fā)作,病理顯示視網(wǎng)膜組織慢性損害,Th17可能參與疾病整個過程。
【關(guān)鍵詞】：實驗性復(fù)發(fā)自身免疫性葡萄膜炎 Th17細(xì)胞 IL-17 大鼠
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R773.9
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號說明10-11
• 前言11-15
• 研究現(xiàn)狀、成果11-14
• 研究目的、方法14-15
• 1. 實驗材料和方法15-20
• 1.1 實驗材料15-16
• 1.2 實驗方法16-20
• 2. 實驗結(jié)果20-30
• 2.1 臨床觀察20-25
• 2.2 病理觀察25-28
• 2.3 免疫組化28-30
• 3. 討論30-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-42
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明42-43
• 綜述43-52
• 綜述參考文獻(xiàn)49-52
• 致謝52-53

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 袁慧敏;;合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療角膜葡萄膜炎[J];國際眼科雜志;2010年08期

2 王燕平;Th1/Th2極化:實驗性自身免疫性葡萄膜炎[J];上海免疫學(xué)雜志;2001年06期

  本文關(guān)鍵詞：大鼠實驗性復(fù)發(fā)自身免疫性葡萄膜炎臨床和病理特征分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：269015