本文關(guān)鍵詞：基于巰基殼聚糖的眼部緩控釋制劑的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目前,眼后段疾病的治療仍是臨床上的一大難題,例如增殖性視網(wǎng)膜病變、葡萄膜炎、巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎等。阿霉素(Doxorubicin, DOX)是一種抗增殖藥物,有文獻(xiàn)報(bào)道其對(duì)增殖性視網(wǎng)膜病變有顯著療效。由于眼部結(jié)構(gòu)的特殊性要求藥物有良好的黏附性、滲透性和穩(wěn)定性。因此,研究開發(fā)具有較高生物利用度、給藥方便的新型眼部制劑顯得尤為重要。殼聚糖(Chitosan, CS)是一類應(yīng)用普遍的生物相容性材料,巰基化改造后所得巰基殼聚糖(Thiolated chitosan, TCS),為另一類新型高分子黏附材料,其水溶性、黏附性等大大提高,同時(shí)具有在體凝膠特性,更有利于其眼用新制劑的開發(fā)。透明質(zhì)酸(Hyaluronan, HA)是一種在廣泛分布于生物體內(nèi)的天然蛋白多糖,具有良好的生物相容性和降解性。國(guó)內(nèi)外對(duì)HA作為納米材料的研究已久,但還未有TCS與HA構(gòu)成納米粒子的眼部研究。本論文首次選用了TCS和HA作為納米粒合成的材料進(jìn)行研究,并且本文首次將阿霉素以納米粒的形式進(jìn)行眼部研究。 研究目的：通過(guò)制備巰基化殼聚糖與透明質(zhì)酸鈉交聯(lián)的納米粒包載阿霉素的眼部制劑(DOX-NPs),降低阿霉素的生物毒性,并提高其在角膜及鞏膜中的滲透性及滯留時(shí)間,從而增強(qiáng)其生物利用度。 研究?jī)?nèi)容： (1)阿霉素DOX熒光分析方法的建立 建立了DOX納米粒體外熒光檢測(cè)方法并進(jìn)行方法學(xué)考察,其專屬性、日間、日內(nèi)精密度、回收率等均符合要求,為后面的DOX穩(wěn)定性考察及制劑相關(guān)檢測(cè)提供方法學(xué)依據(jù)。。 (2)巰基殼聚糖TCS的合成和透明質(zhì)酸HA的降解 按照實(shí)驗(yàn)室自研方法,制備出高巰基含量為838.71±5.13μmol/g的TCS。將分子量約為500wDa的HA經(jīng)過(guò)鹽酸降解,透析純化后通過(guò)高效凝膠色譜分析法(HPGPC法)對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià),得到分子量約為50wDa的低分子量HA,且分子量分布均勻。 (3)載藥納米粒的制備及評(píng)價(jià) 本論文采用離子交聯(lián)法制備出的載藥納米粒包封率88.35%,粒徑為257nm,體外釋放度結(jié)果顯示納米粒較游離藥物有明顯的緩控釋作用,在PBS中的粒徑及包封率變化不大,穩(wěn)定性良好,證實(shí)該制劑各方面性能均符合標(biāo)準(zhǔn)。 (4)納米粒對(duì)人角膜上皮細(xì)胞(HCE)的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)及細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn) 采用噻唑藍(lán)比色法發(fā)現(xiàn)DOX-NPs較相同濃度下DOX游離藥的毒性降低許多,對(duì)細(xì)胞幾乎無(wú)顯著性毒性,所選用的合成材料也對(duì)HCE細(xì)胞無(wú)毒性。而細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),HCE細(xì)胞對(duì)DOX-NPs的攝取率顯著高于游離DOX,并且呈時(shí)間依賴性。 (5)動(dòng)物局部給藥實(shí)驗(yàn) 通過(guò)對(duì)比DOX溶液和包載DOX-NPs的大鼠角膜和鞏膜透過(guò)性,進(jìn)一步確證納米粒能增加DOX的角膜和鞏膜透過(guò)程度。 總結(jié)：本論文合成了TCS與HA交聯(lián)包裹的DOX-NPs,具有良好的緩控釋效應(yīng),穩(wěn)定性能好,生物毒性低,角膜及鞏膜的滲透性良好,在未來(lái)的眼部應(yīng)用中有良好的前景。
【關(guān)鍵詞】：納米粒 巰基殼聚糖 透明質(zhì)酸鈉 眼部傳遞系統(tǒng) 體內(nèi)、外實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R94;R77
【目錄】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-14
• 第一章 緒論14-29
• 1.1 眼部納米制劑的簡(jiǎn)介14
• 1.2 眼部治療的主要屏障14-19
• 1.3 殼聚糖類眼用納米粒的簡(jiǎn)介19-26
• 1.4 阿霉素治療眼部疾病的研究進(jìn)展26-27
• 1.5 本課題的立體依據(jù)及研究思路27-29
• 第二章 阿霉素體外分析方法的建立29-36
• 2.1 材料29-30
• 2.1.1 藥品和試劑29-30
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器30
• 2.2 方法30-31
• 2.2.1 熒光分析條件30
• 2.2.2 樣品處理方法30
• 2.2.3 方法專屬性30
• 2.2.4 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制30-31
• 2.2.5 精密度試驗(yàn)31
• 2.2.6 回收率實(shí)驗(yàn)31
• 2.3 結(jié)果31-34
• 2.3.1 方法專屬性31-32
• 2.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制32-33
• 2.3.3 精密度試驗(yàn)33
• 2.3.4 回收率實(shí)驗(yàn)33-34
• 2.4 討論34-35
• 2.5 小結(jié)35-36
• 第三章 TCS的合成及HA的降解36-44
• 3.1 材料36-37
• 3.1.1 藥品和試劑36
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器36-37
• 3.2 方法37-39
• 3.2.1 TCS的合成及表征37-39
• 3.2.2 HA的降解39
• 3.3 結(jié)果39-42
• 3.3.1 TCS的合成及表征39-41
• 3.3.2 HA的降解及分子量測(cè)定41-42
• 3.4 討論42-43
• 3.5 小結(jié)43-44
• 第四章 TCS/HA納米粒的制備及表征44-57
• 4.1 材料44-45
• 4.1.1 藥品和試劑44
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器44-45
• 4.2 方法45-46
• 4.2.1 DOX-NP的制備45
• 4.2.2 納米粒包封率和載藥量的測(cè)定45-46
• 4.2.3 納米粒的粒徑分布及分散性系數(shù)46
• 4.2.4 體外釋放度的研究46
• 4.2.5 納米粒穩(wěn)定性考察46
• 4.3 結(jié)果46-54
• 4.3.1 各種方法制備DOX-NP的結(jié)果分析46-51
• 4.3.3 納米粒質(zhì)量評(píng)價(jià)51-54
• 4.4 討論54-56
• 4.5 小結(jié)56-57
• 第五章 HCE人角膜上皮細(xì)胞毒性及攝取實(shí)驗(yàn)57-65
• 5.1 材料57-59
• 5.1.1 藥品和試劑57
• 5.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器57-58
• 5.1.3 溶液配制58-59
• 5.1.4 TCS溶液配制及納米粒制備59
• 5.1.5 統(tǒng)計(jì)分析方法59
• 5.2 方法59-61
• 5.2.1 HCE細(xì)胞的處理59-60
• 5.2.2 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)60-61
• 5.2.3 細(xì)胞攝取61
• 5.3 結(jié)果61-63
• 5.3.1 TCS/HA納米粒和DOX溶液對(duì)HCE細(xì)胞增殖活力的影響61-62
• 5.3.2 細(xì)胞攝取62-63
• 5.4 討論63-64
• 5.5 小結(jié)64-65
• 第六章 DOX納米粒的體外藥效學(xué)考察65-70
• 6.1 材料65-66
• 6.1.1 實(shí)驗(yàn)試劑65
• 6.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器65-66
• 6.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物66
• 6.1.4 納米粒制備及DOX溶液配制66
• 6.2 方法66-67
• 6.3 結(jié)果67-68
• 6.3.1 TCS/HA納米粒角膜透過(guò)性研究67-68
• 6.3.2 TCS/HA納米粒鞏膜透過(guò)性研究68
• 6.4 討論68-69
• 6.5 小結(jié)69-70
• 全文總結(jié)及展望70-72
• 參考文獻(xiàn)72-80
• 碩士期間發(fā)表論文80-81
• 致謝81-82

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 ;Transfection of mEpo gene to intestinal epithelium in vivo mediated by oral delivery of chitosan-DNA nanoparticles[J];World Journal of Gastroenterology;2004年01期

2 吳秋惠;吳皓;王令充;嵇晶;陳士勇;;載藥微球設(shè)計(jì)中常用的天然多糖材料的研究進(jìn)展[J];中國(guó)新藥雜志;2011年24期

  本文關(guān)鍵詞：基于巰基殼聚糖的眼部緩控釋制劑的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：269008