【摘要】：研究背景人類的視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜由多層神經(jīng)元細(xì)胞、其支持營養(yǎng)細(xì)胞及毛細(xì)血管組成,是眼后節(jié)的重要組成結(jié)構(gòu)。眾所周知,累及視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜的病變?nèi)缜喙庋�、年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration,AMD)、黃斑水腫、糖尿病視網(wǎng)膜病變可以導(dǎo)致嚴(yán)重的視覺障礙甚至引起失明。因?yàn)榇祟惒∽冊斐傻囊暳p傷大多是不可逆轉(zhuǎn)的,進(jìn)一步探索視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜的微細(xì)結(jié)構(gòu)長期以來都是眼科研究的一項(xiàng)重要課題。定性和定量分析其層狀結(jié)構(gòu)無論是對于了解疾病的病理生理過程還是評估防治方法的效果都至關(guān)重要。另外,視網(wǎng)膜的血管還與其他微血管結(jié)構(gòu)具有相似的解剖特征和生理特性,因而成為研究活體中整個微血管系統(tǒng)的獨(dú)有“窗口”。組織病理學(xué)研究表明,視網(wǎng)膜血管的特征性改變與其他器官的微血管病理性變化密切相關(guān)。而且,既往對于一些慢性疾病病程的調(diào)查結(jié)果顯示,遠(yuǎn)在其他器官微血管發(fā)生病變之前,就可以觀察到視網(wǎng)膜血管的病理性改變。因此,對視網(wǎng)膜的形態(tài)特征和微血管的變化進(jìn)行詳細(xì)的研究,不論是對于眼部疾病,還是對于某些系統(tǒng)性疾病的診斷和防控都非常關(guān)鍵。視網(wǎng)膜可以通過光學(xué)技術(shù)進(jìn)行直接觀察,還可以進(jìn)行反復(fù)、無創(chuàng)的監(jiān)測評估,近年來已有大量研究利用圖像處理和分析技術(shù)重現(xiàn)了黃斑區(qū)各層結(jié)構(gòu)和微血管系統(tǒng)的形態(tài)。在臨床工作中,無創(chuàng)的眼底照相和超聲檢查已被廣泛應(yīng)用于視網(wǎng)膜疾病的診斷和病情監(jiān)測,熒光素及吲哚菁綠眼底造影檢查可用于檢查眼部血液循環(huán)情況。大量的流行病學(xué)調(diào)查、臨床及實(shí)證研究均展示了各種眼部疾病中黃斑的異常狀態(tài)。同時,來自大型前瞻性隊(duì)列研究的證據(jù)一致表明,眼底的某些典型性改變,比如視網(wǎng)膜小動脈狹窄、視網(wǎng)膜動脈瘤的形成和視網(wǎng)膜血管的幾何參數(shù)的變化,與高血壓病情的進(jìn)展有密切關(guān)系。2011年日本茨城縣健康研究(Ibaraki Prefectural Health Study)的結(jié)果顯示,除了傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素以外,存在輕度視網(wǎng)膜病變的患者死于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也有顯著增加。然而,傳統(tǒng)的視網(wǎng)膜檢查技術(shù),如眼底照相、眼底熒光血管造影和眼部超聲檢查,只能提供定性和預(yù)估的信息,無法精確的定量分析視網(wǎng)膜在解剖結(jié)構(gòu)上的細(xì)微改變。光學(xué)相干斷層掃描技術(shù)(optical coherence tomography,OCT)是近年來出現(xiàn)的新型光學(xué)層析成像技術(shù),它的迅速發(fā)展和不斷完善使人類對于視網(wǎng)膜的基礎(chǔ)和臨床研究有了革命性的突破。通過OCT技術(shù)獲得的高分辨率的視網(wǎng)膜組織橫斷面圖像,實(shí)現(xiàn)了對其活體形態(tài)的無創(chuàng)和定量檢測。同時因?yàn)檫@項(xiàng)檢查方便進(jìn)行,無電離輻射,舒適度高,且經(jīng)濟(jì)實(shí)惠,已廣泛應(yīng)用于各種眼部疾病的評估和隨訪。相較于最早的時域OCT,頻域OCT(Spectral domain-OCT,SD-OCT)具有更高的空間分辨率及三維(three-dimensional,3D)掃描密度,更好的成像質(zhì)量,并能對內(nèi)層視網(wǎng)膜包括光感受器層的結(jié)構(gòu)形態(tài)進(jìn)行更出色的描繪。而且,基于OCT的新型血流成像技術(shù)-OCT血管成像術(shù)(OCT angiography,OCTA)也日臻完善,它不僅能夠分層顯示視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜及視乳頭周圍毛細(xì)血管網(wǎng),量化指定區(qū)域血流面積,同時還能對病變深度進(jìn)行分層精確評估。此外,OCTA的結(jié)果還可以同時呈現(xiàn)眼底的平面結(jié)構(gòu)圖像和對應(yīng)的微血管系統(tǒng)圖像。隨著不斷推陳出新,在微血管功能失調(diào)有關(guān)的疾病中,OCTA技術(shù)已經(jīng)成為診斷、評估疾病進(jìn)展及治療有效性的主要檢測手段。綜上所述,應(yīng)用SD-OCT及OCTA檢查視網(wǎng)膜以及脈絡(luò)膜,不僅對于眼部疾病的診治有重大的指導(dǎo)意義,對于某些全身性疾病亦是如此。通過分析黃斑區(qū)OCT圖像,能夠更加詳細(xì)的評估視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜組織,深入了解其與疾病的風(fēng)險(xiǎn)分層和進(jìn)展有關(guān)的更精確的形態(tài)學(xué)和微血管改變。研究目的1.應(yīng)用SD-OCT,評估年齡增加對健康中國人群黃斑區(qū)視網(wǎng)膜各分層厚度和中心凹下脈絡(luò)膜血管層厚度的影響。2.利用OCTA定量分析系統(tǒng)性高血壓(systemic hypertension,HTN)無視網(wǎng)膜病變患者的黃斑微血管密度、血管骨架密度、血管直徑、分枝復(fù)雜度、中心凹無血管面積和視乳頭周圍血管管徑的早期變化。研究方法1.本研究為前瞻性觀察研究,納入525名眼部健康者,年齡在20歲至87歲之間,每名受試者隨機(jī)選擇一只眼睛進(jìn)行OCT檢查。根據(jù)國際早期糖尿病視網(wǎng)膜病變治療研究(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study,ETDRS)圖分區(qū),使用OCT自帶軟件對黃斑區(qū)視網(wǎng)膜總厚度和視神經(jīng)纖維層(retinal nerve fiber layer,RNFL)、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層(ganglion cell layer,GCL),內(nèi)叢狀層(inner plexiform layer,IPL)、內(nèi)核層(inner nuclear layer,INL)、外叢狀層(outer plexiform layer,OPL)、外核層(outer nuclear layer,ONL)、感光細(xì)胞層(photoreceptor layer,PRL)與視網(wǎng)膜色素上皮層(retinal pigment epithelium,RPE)以及單獨(dú)視網(wǎng)膜色素上皮層這8個視網(wǎng)膜層面的厚度進(jìn)行自動分割和測算。采用OCT的增強(qiáng)深部成像(enhanced-depth imaging,EDI)技術(shù)分層測量黃斑中心凹下脈絡(luò)膜總厚度、脈絡(luò)膜大血管層厚度和脈絡(luò)膜中小血管層厚度,分析年齡與黃斑各分層厚度的關(guān)系。2.納入高血壓患者77人(137眼)作為高血壓組,健康志愿者43人(79眼)為對照組,對比分析兩組的OCTA視網(wǎng)膜血管層圖像以評估視網(wǎng)膜微血管的變化。其中微循環(huán)的指標(biāo)包括:黃斑區(qū)表層視網(wǎng)膜(superficial retinal layer,SRL)和深層視網(wǎng)膜(deep retinallayer,DRL)的血管密度(vessel density,VD)、血管骨架密度(skeleton density,SD)、血管直徑指數(shù)(vessel diameter index,VDI)、分形維數(shù)(fractal dimension,FD)、中心凹無血管區(qū)(foveal avascularzone,FAZ)和視乳頭周圍血管管徑。并且分析這些指標(biāo)與平均動脈壓(mean arterial pressure,MAP)和眼灌注壓(ocular perfusion pressure,OPP)的相關(guān)性。研究結(jié)果1.黃斑中心凹處的總視網(wǎng)膜厚度與年齡并無顯著相關(guān)性(P = 0.54),但是,隨著年齡的增加,外核層、視網(wǎng)膜色素上皮層、脈絡(luò)膜、脈絡(luò)膜大血管層及脈絡(luò)膜中小血管層的厚度顯著降低(P0.05)。旁中心凹區(qū)和黃斑周邊區(qū)各分區(qū)中,視網(wǎng)膜總厚度呈現(xiàn)與年齡相關(guān)的顯著減少(P0.05)。神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、內(nèi)叢狀層和外核層的年齡相關(guān)性減少可能是導(dǎo)致這一結(jié)果出現(xiàn)的原因(P0.05)。與之相反的是,旁中心凹區(qū)和黃斑周邊區(qū)視網(wǎng)膜色素上皮層的厚度則隨年齡增加逐漸增厚(P0.05)。2.相較于對照組,HTN組黃斑區(qū)視網(wǎng)膜毛細(xì)血管密度和分枝復(fù)雜度降低,視乳頭周圍血管管徑縮小,具體表現(xiàn)為黃斑的視網(wǎng)膜深層毛細(xì)血管網(wǎng)的VD,視網(wǎng)膜表層和深層毛細(xì)血管SD、FD顯著降低(P0.01),同時,高血壓患者視乳頭旁動脈管徑變窄(P = 0.04)。黃斑區(qū)視網(wǎng)膜表層的VD,表層及深層的VDI、FAZ,視乳頭旁總血管管徑和靜脈管徑均無明顯改變(P0.05)。視網(wǎng)膜深層毛細(xì)血管網(wǎng)的SD和VD與MAP呈負(fù)相關(guān)(兩者R =-0.152,P = 0.03)。結(jié)論1.SD-OCT的檢查結(jié)果揭示,在眼部健康的中國人群隊(duì)列中,黃斑區(qū)視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜各個分層組織的厚度出現(xiàn)與年齡相關(guān)的不同改變。2.OCTA可以客觀、可靠地通過分析各項(xiàng)血管參數(shù)評估高血壓患者視網(wǎng)膜的微血管變化,可以在HTN患者出現(xiàn)早期臨床改變之前作為一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用的輔助檢查手段。
【圖文】：

網(wǎng)膜厚度和分層厚度。視網(wǎng)膜內(nèi)界膜到Ｂｍｃｈ膜外層距離為視網(wǎng)膜厚度，內(nèi)界膜逡逑至外界膜距離為內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度（ｉｎｎｅｒ邋ｒｅｔｉｎａｌ邋ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，邋１叮），視網(wǎng)膜分層（從內(nèi)逡逑表面到外表面）如圖２所示：視神經(jīng)纖維層（ｒｅｔｉｎａｌ邋ｎｅｒｖｅ邋ｆｉｂｅｒ邋ｌａｙｅｒ，邋ＲＮＦＬ）、神經(jīng)逡逑節(jié)細(xì)胞層（ｇａｎｇｌｉｏｎ邋ｃｅｌｌ邋ｌａｙｅｒ，邋ＧＣＬ）、內(nèi)從狀層（ｉｎｎｅｒ邋ｐｌｅｘｉｆｏｒｍ邋ｌａｙｅｒ，，邋ＩＰＬ）、內(nèi)逡逑核層（ｉｎｎｅｒ邋ｎｕｃｌｅａｒ邋ｌａｙｅｒ，邋ＩＮＬ）、外從狀層（ｏｕｔｅｒ邋ｐｌｅｘｉｆｏｒｍ邋ｌａｙｅｒ，邋ＯＰＬ）、外核層、逡逑感光細(xì)胞層（ｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒ邋ｌａｙｅｒ，邋ＰＲＬ）與視網(wǎng)膜色素上皮層（ｒｅｔｉｎａｌ邋ｐｉｇｍｅｎｔ逡逑�。椋簦瑁澹欤椋眨�，ＲＰＥ）以及單獨(dú)的視網(wǎng)膜色素上皮層，詳見圖２。逡逑ｎ…７邋邐邐邋－邋ｖ邋／邋—．ｒ邋－邋＾邐＾逡逑棚逡逑圖２視網(wǎng)膜分層圖示逡逑１３逡逑

逡逑示例見圖１。逡逑圖１雙眼ＥＴＤＲＳ分區(qū)圖示逡逑黃斑９個分區(qū)的圖像均由Ｓｐｅｃｔｒａｌｉｓ邋ＯＣＴ軟件采用圖像層析算法自動測算視逡逑網(wǎng)膜厚度和分層厚度。視網(wǎng)膜內(nèi)界膜到Ｂｍｃｈ膜外層距離為視網(wǎng)膜厚度，內(nèi)界膜逡逑至外界膜距離為內(nèi)層視網(wǎng)膜厚度（ｉｎｎｅｒ邋ｒｅｔｉｎａｌ邋ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，邋１叮），視網(wǎng)膜分層（從內(nèi)逡逑表面到外表面）如圖２所示：視神經(jīng)纖維層（ｒｅｔｉｎａｌ邋ｎｅｒｖｅ邋ｆｉｂｅｒ邋ｌａｙｅｒ，邋ＲＮＦＬ）、神經(jīng)逡逑節(jié)細(xì)胞層（ｇａｎｇｌｉｏｎ邋ｃｅｌｌ邋ｌａｙｅｒ，邋ＧＣＬ）、內(nèi)從狀層（ｉｎｎｅｒ邋ｐｌｅｘｉｆｏｒｍ邋ｌａｙｅｒ，邋ＩＰＬ）、內(nèi)逡逑核層（ｉｎｎｅｒ邋ｎｕｃｌｅａｒ邋ｌａｙｅｒ，邋ＩＮＬ）、外從狀層（ｏｕｔｅｒ邋ｐｌｅｘｉｆｏｒｍ邋ｌａｙｅｒ，邋ＯＰＬ）、外核層、逡逑感光細(xì)胞層（ｐｈｏｔｏｒｅｃｅｐｔｏｒ邋ｌａｙｅｒ，邋ＰＲＬ）與視網(wǎng)膜色素上皮層（ｒｅｔｉｎａｌ邋ｐｉｇｍｅｎｔ逡逑�。椋簦瑁澹欤椋眨�，ＲＰＥ）以及單獨(dú)的視網(wǎng)膜色素上皮層，詳見圖２。逡逑ｎ…７邋邐邐邋－邋ｖ邋／邋—．
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R774.5

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本文編號：2684620