【摘要】：目的:檢測(cè)鼻咽癌患者M(jìn)AGE-A1、MAGE-A3蛋白的特異性免疫應(yīng)答水平,探討其與中晚期鼻咽癌臨床相關(guān)性及預(yù)后,同時(shí)探討其與HLA-Ⅱ類(lèi)分子DRB1、DQB1等位基因的關(guān)聯(lián)性。方法:收集2015年3月~2016年9月新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院收治的鼻咽癌初治患者58例,用合成的MAGE-A1、MAGE-A3特異性抗原肽刺激患者外周血,ELISPOT試驗(yàn)檢測(cè)T淋巴細(xì)胞分泌IFN-γ的特異性免疫應(yīng)答陽(yáng)性率與反應(yīng)強(qiáng)度,結(jié)合臨床特征進(jìn)行分析,并觀察預(yù)后,同時(shí)分析MAGE-A1、MAGE-A3特異性免疫反應(yīng)頻率與HLA-Ⅱ類(lèi)分子DRB1、DQB1等位基因相關(guān)性。結(jié)果:(1)鼻咽癌患者外周血中MAGE-A1、MAGE-A3特異性免疫反應(yīng)頻率分別為29.31%和20.69%,平均反應(yīng)強(qiáng)度分別33.53 SFC/10~6PBMC和30.83 SFC/10~6PBMC。鼻咽癌MAGE-A1、MAGE-A3特異性免疫反應(yīng)陽(yáng)性組與陰性組在年齡、性別、病理分型、T分期、N分期、近期療效分組比較中,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;MAGE-A1特異性抗免疫反應(yīng)頻率中Ⅲ期組(20%)低于ⅣA期組(43.5%),兩組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異為臨界值(P=0.055)。MAGE-A1、MAGE-A3反應(yīng)強(qiáng)度在年齡、性別、病理分型、T分期、N分期、近期療效分組比較中,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;MAGE-A3特異性免疫反應(yīng)強(qiáng)度在臨床分期中,Ⅲ期組(35.71 SFC/10~6PBMC)高于ⅣA期組(24.0 SFC/10~6PBMC),兩組間統(tǒng)計(jì)學(xué)差異為臨界值(P=0.059)。(2)MAGE-A1特異性免疫反應(yīng)陽(yáng)性組中基因頻率最高的是HLA-DQB1*06:01型,其基因頻率為18.75%;MAGE-A3特異性免疫反應(yīng)陽(yáng)性組中基因頻率最高的是HLA-DRB1*07:01、HLA-DQB1*02:02型,其基因頻率為25%。HLA-DQB1*05:01等位基因分布在鼻咽癌外周血MAGE-A1特異性免疫反應(yīng)陽(yáng)性組與陰性組間之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.003)。(3)Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示,MAGE-A1、MAGE-A3反應(yīng)頻率陽(yáng)性組在鼻咽癌患者2年總生存率、無(wú)進(jìn)展生存率、無(wú)局部復(fù)發(fā)生存率、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率比較中均低于陰性組,但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:鼻咽癌患者可對(duì)腫瘤特異性抗原MAGE-A1、MAGE-A3多肽產(chǎn)生特異性T細(xì)胞免疫反應(yīng),為鼻咽癌免疫治療研究提供線索。
【圖文】：

圖 1 鼻咽癌MAGE-A1、MAGE-A3特異性免疫反應(yīng)頻率、強(qiáng)度Fig 1 The MAGE-A1、MAGE-A3 antigen specific immune response frequency and magnitude inNPC patients鼻咽癌外周血 MAGE-A1、MAGE-A3 特異性免疫反應(yīng)頻率比較中：MAGE-A1特異性免疫反應(yīng)頻率在臨床分期中，ⅣA 期組（20%）高于Ⅲ期組（43.5%），兩組

圖 2 HLA-DRB1、HLA-DQB1等位基因頻率在MAGE-A1、MAGE-A3特異性免疫反應(yīng)陽(yáng)性與陰性組之間比較Fig 2 The comparison of HLA-DRB1、HLA-DQB1 allele frequencies between MAGE-A1、MAGE-A3 specific T cells response and negtive controls
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R765.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2681329