【摘要】：目的1.基于全外顯子測序技術與Sanger測序技術,檢測出耳髁突綜合征的可能致病基因,探討耳髁突綜合征的致病機制。2.基于三維數(shù)字化設計和制造技術,利用術前手術模擬設計及導板輔助手術,以期達到個性化精準顱頜面整復手術治療的目的。3.運用三維數(shù)字化測量與頭影測量技術,分析耳髁突綜合征牽引成骨手術治療后的氣道三維變化,并評價面型改善效果。方法1.選取2012年4月至2017年3月就診于頜面整形外科中心的耳髁突綜合征患者4例,以及其中一例患者所屬的三代家系,根據(jù)家系特點,應用全外顯子測序技術與Sanger測序技術進行基因測序分析。2.選取2012年4月至2016年3月就診于頜面整形外科中心的耳髁突綜合征患者3例,利用CT數(shù)據(jù)進行術前評估及手術模擬設計,預制術中使用的導板并用于引導截骨,分別總結(jié)重度畸形及輕度畸形的綜合治療方法。3.選取2012年4月至2016年3月之間就診并接受下頜骨牽張成骨手術的耳髁突綜合征患者2例。利用Mimics軟件對牽引成骨術前與術后隨訪時的頭顱平掃CT行氣道三維重建,進行體積、面積與距離測量,對頭顱X線片行頭影測量,所有數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學成對樣本t檢驗分析。結(jié)果1.本次試驗應用全外顯子測序結(jié)合Sanger測序的方法分析了 1個耳髁突綜合征家系。測序結(jié)果發(fā)現(xiàn),常染色體顯性遺傳模式下,患者家系中存在SNP對應的67個候選基因與InDel對應的15個候選基因。通過疾病關聯(lián)性分析,篩選出候選基因42個。在眾多候選基因中,篩選出一個新發(fā)突變位點,PLCB4:c.1006 CG,并通過Sanger測序確認該突變存在,現(xiàn)有公眾數(shù)據(jù)庫中未見報道。2.對于輕度癥狀的患者選擇一期輪廓整形手術,臨床表現(xiàn)較重的患者行多期手術治療,包括雙側(cè)下頜骨牽張成骨術、輪廓整形手術、正頜手術及正畸治療等。全部治療后,患者面部輪廓改善,重型患者咬合功能改善、睡眠打鼾消失,治療效果滿意。3.下頜骨牽引成骨術后,耳髁突綜合征患者腭咽與舌咽氣道體積明顯增大,矢狀面與橫斷面各徑線均有顯著增加,夜間打鼾情況消失;患者術后SNB角、面角、下面高均有明顯改善,下頜后縮得到矯正,下面部高度比例增大,面型得到了明顯矯正。結(jié)論1.通過外顯子測序發(fā)現(xiàn)耳髁突綜合征家系中存在新突變位點PLCB4:c.1006 CG p.(Gln336Glu),在此家系中為常染色體顯性遺傳。該突變位于蛋白保守區(qū),可引起谷氨酰胺改變?yōu)楣劝彼?對基因功能有很大影響。分析家系成員臨床表現(xiàn)與基因陽性之間的關聯(lián),進一步說明了疾病的不完全外顯性。初步探討了中國人耳髁突綜合征的遺傳病因,為致病機理研究提供了基礎。2.利用三維數(shù)字化技術輔助臨床治療,設計個體化治療方案。對于下頜骨雙側(cè)嚴重受累患者,可采用雙側(cè)下頜骨牽張成骨及面部輪廓整形,必要時進行正頜手術,配合正畸治療;對于輕度受累患者,可采用單純輪廓修整手術,均能得到滿意效果。3.本研究通過三維數(shù)字化測量及頭影測量的方法實現(xiàn)了牽引成骨術后的氣道分析與手術效果評價。研究結(jié)果表明經(jīng)下頜骨牽引治療后,氣道體積明顯增加,面型明顯改善,證實牽引成骨技術是治療耳髁突綜合征下頜骨畸形十分安全、有效的方法。
【圖文】：

圖１－１研究對象（家系Ａ）家系圖

＠邋Ｍ表型不全者逡逑□邐無臨床表現(xiàn)，但存在突變逡逑圖１－１研究對象（家系Ａ）家系圖。Ｐ１患有耳髁突綜合征，為家族先證者（ｐｒｏｂａｎｄ）；逡逑Ｍｌ與Ｍ５均存在耳髁突綜合征的部分臨床表現(xiàn)；通過后續(xù)實驗證實，無耳髁突綜逡逑合征表現(xiàn)的Ｍ４與Ｍ７的候選基因突變?yōu)殛栃�。逡逑邐邋�?#167;§§°邋＋邋＂邋？邋＋邋；淡逡逑Ｇｅｎｏｍｉｃ邋ＤＮＡ邋Ｓａｍｐｌｅ邋１．２邋ｎ邐000００邋ｖＯＯＣＯ邐．NB逡逑邐邐—＾＾ｅａ，逡逑ＯＮＡ邋ｆｒａｇｍｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ａ邋ｂａｓｅ邋ｐａｉｒ邋ｐｅａｋ邋ｏｆ邋１８０邋ｔｏ邋２８０邋ｂｐ邐ｎ—，，邐、＾邋■■■■■■逡逑Ｒｅｐａｉｒ邋ｅｎｄｓ邐、逡逑Ｂｌｕｎｔ－ｅｎｄｅｄ邋ｆｒａｇｍｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋５＇邋ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄ邋ｅｎｄｓ逡逑ＨｙｔｔｎｄＵＪｔｉｏｎ逡逑＾邋Ａｄｄ邋Ｋｌｅｎｏｗ邋ａｎｄ邋ｄＡＴＰ逡逑ｙ邋０００００逡逑ｙ邋ａｄａｐｔｅｒｓ邐ＣＣＯＣＣ邐＾逡逑Ａｄａｐｔｏｒ－ｍｏｄｉｆｉｅｄ邋ｅｎｄｓ邐０００００邐、邐邐．逡逑ＡＭＰｕｒｅ邋ＸＰ邋ｂｅａｄ邋ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ邐%煎澹鑠澹灣義希遙澹恚錚觶幔戾澹錚駑澹酰鈥紓幔簦澹溴澹幔洌幔穡簦錚潁簀義希校茫義澹鰨椋簦楨澹櫻酰潁澹櫻澹歟澹悖翦澹校潁椋恚澹蟈

本文編號：2661791