【摘要】：研究背景鼻息肉(Nasalpolyps,NP)是在鼻腔、鼻竇形成的表面光滑、荔枝樣的新生物,多雙側(cè)鼻腔發(fā)病,也可單側(cè)鼻腔發(fā)病,患者常伴隨鼻竇的炎癥,常見臨床癥狀為鼻堵、多涕、頭疼、頭暈及嗅覺減退等。根據(jù)2012年EPOS指南的分型,慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(Chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)為慢性鼻-鼻竇炎(Chronic rhinosinusitis,CRS)的一個亞型。NP的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前尚未完全清楚,至今沒有完全統(tǒng)一的學(xué)說和機(jī)制,其可能的發(fā)病機(jī)制包括中鼻道微環(huán)境的破壞、鼻黏膜變態(tài)反應(yīng)、遺傳因素、細(xì)菌超抗原學(xué)說以及嗜酸性粒細(xì)胞炎性浸潤等。上呼吸道炎性疾病和下呼吸道炎性疾患的發(fā)病密切相關(guān)已成為共識,越來越多的研究提示CRSwNP患者可能存在下呼吸道功能異常:臨床上有部分CRSwNP患者合并哮喘;部分CRSwNP患者則可能伴隨無臨床癥狀的小氣道功能障礙;有研究發(fā)現(xiàn)伴有哮喘的CRSwNP患者在行鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療后其哮喘癥狀明顯改善。本研究擬對NP患者進(jìn)行肺功能檢測及分析,以了解其肺功能改變的狀況,分析NP的臨床特征、病變范圍與下呼吸道炎性病變發(fā)生的相關(guān)性及臨床意義。研究方法本部分研究收集了 2016年1月至2016年10月山東大學(xué)附屬第二醫(yī)院耳鼻喉科住院手術(shù)的NP患者52例,入院后完善其相關(guān)臨床信息資料,包括鼻竇CT檢查及Lund-MackayCT評分、鼻內(nèi)窺鏡檢查及鼻內(nèi)窺鏡評分、血清過敏原測定及肺功能通氣功能檢查,對患者的臨床特征、病變范圍與肺通氣功能指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析。Mann-Whitney U檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)用于評估組間差異。使用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析相關(guān)性。p0.05的值被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果本部分研究所收集的NP患者中,肺通氣功能正常者26例,小氣道功能障礙者10例,輕度阻塞性肺通氣功能障礙者16例,支氣管舒張試驗(yàn)陽性2例,分別占全部患者的50%、19.2%、30.8%、3.8%。單側(cè)及雙側(cè)NP患者的肺通氣功能結(jié)果具有顯著差異(Z = 3.075,P = 0.0021);血清過敏原陽性及陰性的NP患者的肺功能結(jié)果具有顯著差異(Z = 3.126,P = 0.0018);肺通氣功能正常的NP患者的鼻內(nèi)鏡評分顯著低于肺通氣功能異常的NP患者的鼻內(nèi)鏡評分(P0.05);肺通氣功能正常的NP患者的Lund-Mackay CT評分顯著低于肺通氣功能異常的NP 患者的 Lund-Mackay CT 評分(P0.001);且 NP 患者的 Lund-Mackay CT評分與其FEV1/FVC及小氣道功能相關(guān)指標(biāo)MEF75%、MEF50%、MEF25%、MEF25-75%均呈顯著的負(fù)相關(guān)性(r=-0.5100,p0.01;r =-0.4315,p0.01;r =-0.3304,p0.05;r=-0.4480,p0.01;r =-0.4070,p0.01)。結(jié)論CRSwNP患者尤其是病變廣泛及變應(yīng)原檢測陽性的CRSwNP患者的肺功能更差,且CRSwNP患者的Lund-Mackay CT評分與其FEV1/FVC及小氣道功能相關(guān)指標(biāo)呈顯著的負(fù)相關(guān)性,提示下呼吸道炎性病變與CRSwNP的發(fā)生及發(fā)展具有密切關(guān)系,對于CRSwNP患者尤其是病變廣泛及變應(yīng)原檢測陽性的CRSwNP患者更應(yīng)注意其合并下呼吸道炎性病變的情況。研究背景慢性鼻-鼻竇炎鼻息肉(Chronic rhinosinusitiswith nasal polyps,CRSwNP)常見臨床癥狀為鼻塞、流涕、頭面部疼痛、嗅覺功能障礙等�？蓢�(yán)重影響患者的社會活動、生活、工作、學(xué)習(xí)及心理健康。鼻息肉(Nasal polyps,NP)的病理特征包括各種炎性細(xì)胞的浸潤和顯著的上皮重塑。但不同國家地域、種族及環(huán)境等因素影響下,NP組織的炎性細(xì)胞浸潤表現(xiàn)為不同的類型:在西方國家,NP中的炎性細(xì)胞浸潤主要表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞;而中國NP患者組織中浸潤的炎性細(xì)胞中,中性粒細(xì)胞的表達(dá)顯著增高。有學(xué)者提出根據(jù)CRSwNP中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤的程度不同分為非嗜酸粒細(xì)胞型鼻竇炎伴鼻息肉(Non Eosinophilic CRSwNP,Non-ECRSwNP)和嗜酸粒細(xì)胞型鼻竇炎伴鼻息肉(Eosinophilic CRSwNP,ECRSwNP)的概念。與Non-ECRSwNP的患者相比,ECRSwNP患者NP組織中嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤顯著上調(diào),且其外周血嗜酸性粒細(xì)胞也通常增高。盡管NP炎性細(xì)胞的浸潤類型存在地域及種族的差異,但其上皮重塑的類型具有一致性,即都表現(xiàn)為上皮增生、杯狀細(xì)胞增生和鱗狀上皮化生。CRSwNP組織常表現(xiàn)為明顯的水腫和腺體增生,固有層中伴有大量漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤。以嗜酸性粒細(xì)胞增高為主的CRSwNP,常伴有基底膜的增厚和纖毛的破壞,可能是導(dǎo)致鼻黏膜上皮的屏障保護(hù)功能障礙、病原體侵入機(jī)體的因素。上呼吸道炎性疾病與下呼吸道炎性疾病之間存在著密切的關(guān)系。但NP組織病理學(xué)特征與下氣道功能之間的關(guān)系目前仍不清楚。本研究對99例中國鼻息肉患者進(jìn)行較為全面的組織病理性學(xué)分析及肺通氣功能檢查,旨在揭示不同炎性細(xì)胞浸潤類型及上皮重塑模式的CRSwNP患者的肺功能狀態(tài)及其與肺功能參數(shù)的相關(guān)性。研究方法本部分研究收集了 2014年至2016年于山東大學(xué)附屬第二醫(yī)院耳鼻喉科及山東大學(xué)附屬濟(jì)南市中心醫(yī)院耳鼻喉科住院并行鼻內(nèi)窺鏡手術(shù)治療的CRSwNP患者99例,入院后完善其相關(guān)臨床信息資料,每位患者于術(shù)前均行肺功能檢查并記錄以下參數(shù):用力肺活量(FVC);1秒用力呼氣量(FEV1);1秒用力呼氣量/用力肺活量比(FEV1/FVC);用力呼氣至肺活量的25%、50%和75%時的瞬間流速(FEF25%、FEF50%、FEF75%)及最大呼氣中期流量(MMEF);術(shù)前常規(guī)血常規(guī)檢查,記錄嗜酸性粒細(xì)胞比例;術(shù)中收集的鼻息肉樣本經(jīng)過固定、包蠟、切片后行蘇木精—伊紅(Hematoxylin-Eosin,HE)染色、免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)染色、免疫熒光化學(xué)(Immunoflurescence,IF)染色以評估嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及上皮重塑的情況。分析不同炎性細(xì)胞浸潤類型及上皮重塑模式的CRSwNP的肺功能參數(shù)的差異,并行相關(guān)性分析。Mann-Whitney U檢驗(yàn)用于評估組間差異。使用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析相關(guān)性。p0.05的值被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果在本研究所收集的樣本中,最常見的組織上皮重塑類型是上皮增生(84.4%),其次是杯狀細(xì)胞增生(61.52%)和鱗狀上皮化生(26.02%),在18.8%的樣本中同時出現(xiàn)了三種上皮重塑的類型。在NP組織的炎細(xì)胞浸潤方面,最常見的炎細(xì)胞浸潤類型是嗜酸性粒細(xì)胞浸潤增多(56.62%),但有高達(dá)41.4%的NP表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞浸潤上調(diào);嗜酸性粒細(xì)胞在NP組織中浸潤程度與患者的外周血的表達(dá)呈顯著的正相關(guān)性(r = 0.2074,p = 0.039);上皮增生患者組的FEF25%顯著低于非上皮增生患者組(p0.05),杯狀細(xì)胞增生患者組的FEF50%顯著低于非杯狀細(xì)胞增生患者組(p0.05);相較于Non-ECRSwNP患者,ECRSwNP患者的如下肺功能指標(biāo)顯著下降:FEV1(p0.05)、FEV1/FVC(p0.001)、FEF25%(p0.05)、FEF50%(p0.05)、FEF75%(p0.01)和 MMEF(p0.01);與外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比低于5%的NP患者相比,外周血嗜酸性粒細(xì)胞上調(diào)的NP患者的以下肺功能指標(biāo)表現(xiàn)出顯著的下降:FEV1(p0.01),FEV1(p0.001),FEF25%(p0.01)、FEF50%(p0.01)、FEF75%(p0.05)和 MMEF(p0.01)。中性粒細(xì)胞型NP與非中性粒細(xì)胞型NP患者之間的各項肺通氣功能指標(biāo)均無顯著差異;外周血嗜酸性粒細(xì)胞比例與FEF25%(r =-0.2443,p0.05)、FEF50%(r =-0.2099,p0.05)及 MMEF(r=-0.2381,p0.05)呈顯著的負(fù)相關(guān)性;組織中嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤程度與FEV1(r=-0.2322,p0.05)、FEV1/FVC(r =-0.4787,p0.001)、FEF25%(r =-0.3263,p0.01)、FEF50%(r =-0.3288,p0.001)、FEF75%(r =-0.3439,p0.001)及 MMEF(r =-0.3588,p0.001)呈顯著的負(fù)相關(guān)性。結(jié)論上呼吸道炎性疾病與下呼吸道炎性疾病之間的關(guān)系密切,本研究中外周血嗜酸性粒細(xì)胞及組織嗜酸性粒細(xì)胞增高的NP患者表現(xiàn)出較差的肺功能,提示此類NP患者存在下呼吸道炎性疾病的潛在風(fēng)險,更應(yīng)該得到充分的重視。研究背景變應(yīng)性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)是由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng),在鼻部表現(xiàn)出的一種非感染性的鼻腔黏膜炎癥,常見的臨床癥狀有鼻塞、流涕、噴嚏、嗅覺減退甚至喪失及眼癢等。引起AR的變應(yīng)原種類繁多,常見的有塵螨、花粉、霉菌、動物皮屑等。非變應(yīng)性鼻炎(Non-allergic rhinitis,NAR)是一種無明顯過敏因素的非感染性鼻炎,其臨床癥狀與AR相似,但患者血清免疫球蛋白E(Immunoglobulin E,IgE)或皮膚點(diǎn)刺(Skin pricktest,SPT)檢查為陰性。正常人體內(nèi)血清IgE水平較低,但處于致敏狀態(tài)的患者血清IgE水平升高,是AR的主要臨床特征之一。大量的研究資料表明,AR與哮喘的關(guān)系密切,是哮喘發(fā)病的高風(fēng)險因素之一,有研究發(fā)現(xiàn)IgE與哮喘的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),但不同過敏原對肺功能的影響是否存在差異尚有爭議。近期有研究發(fā)現(xiàn),NAR也是哮喘發(fā)病的因素之一,但NAR影響下呼吸道功能的機(jī)制尚不清楚。本研究擬通過觀察AR與NAR患者的肺功能、單一過敏原和多重過敏原過敏的AR患者的肺功能,分析AR患者外周血總IgE和特異性IgE(sIgE)的表達(dá)水平與肺功能檢查各項指標(biāo)的相關(guān)性,評估AR、NAR和不同變應(yīng)原患者的肺功能狀況及AR患者血清IgE與肺功能相關(guān)性。研究方法所選病例均為于2017年1月至2018年8月因清涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞等癥狀就診于山東大學(xué)附屬第二醫(yī)院耳鼻喉科門診的患者174例;每個研究對象均記錄其姓名、性別、年齡、哮喘病史、變應(yīng)性鼻炎病史及急、慢性呼吸道炎性疾病史等臨床信息。每位患者行血清過敏原檢查或SPT,并行肺通氣功能檢查,并記錄以下通氣指標(biāo):肺活量(VC)、用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣量(FEV1)、第1秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV1/FVC)、最大呼氣流量(PEF)、用力呼氣至肺活量的25%、50%、75%時的瞬間流速(MEF75%、MEF50%、MEF25%或FEF25%、FEF50%、FEF75%)、最大呼氣中期流量(MEF25-75%或 MMEF)。根據(jù)過敏原檢測的結(jié)果將患者分為AR和NAR兩組,比較兩組患者的肺功能檢查結(jié)果;比較AR患者中的單一過敏(患者對一種過敏原過敏)患者間肺功能檢查的差異;比較單一過敏和多重過敏(患者對兩種以上過敏原過敏)AR患者間的肺功能差異;根據(jù)AR患者是否對真菌過敏將其分為真菌過敏組和非真菌過敏組,比較兩組患者間的肺功能差異;并分析AR患者外周血總IgE和特異性IgE的表達(dá)水平與肺功能檢查各項指標(biāo)的相關(guān)性。Mann-Whitney U檢驗(yàn)和卡方檢驗(yàn)用于評估組間差異。使用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)分析相關(guān)性。p0.05的值被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究結(jié)果本研究中AR患者中肺通氣功能正常者79例(61.24%),小氣道功能障礙者27例(20.93%),輕度阻塞性通氣功能障礙者23例(17.83%);NAR患者中肺通氣功能正常者25例(55.55%),小氣道功能障礙者8例(17.78%),輕度阻塞性通氣功能障礙者12例(26.67%)。肺功能檢查的結(jié)果在AR及NAR組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。單一過敏原過敏患者肺功能檢查結(jié)果的分布在組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。單一霉菌類過敏患者的FEV1/FVC、MEF50%、MEF25%及MEF25-75%顯著低于單一花粉類過敏患者;單一過敏原過敏患者與多重過敏原過敏患者間肺功能檢查結(jié)果的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義。多重過敏原過敏患者的PEF及MEF75%顯著低于單一過敏原過敏患者;AR患者外周血清總IgE與肺通氣功能檢查指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、PEF、MEF75%、MEF50%、MEF25%和 MEF25-75%均呈顯著的負(fù)相關(guān)性;d1和d2組的sIgE表達(dá)水平與肺通氣功能指標(biāo)PEF呈顯著的負(fù)相關(guān)性;mx2組的sIgE表達(dá)水平與肺通氣功能指標(biāo)PEF、MEF50%和MEF25-75%均呈顯著的負(fù)相關(guān)性;伴霉菌類過敏原過敏的AR患者與不伴霉菌類過敏原過敏的AR患者間肺功能檢查結(jié)果的分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義;伴霉菌類過敏原過敏的AR患者的PEF、MEF75%、MEF50%和MEF25-75%顯著低于不伴霉菌類過敏原過敏AR患者。結(jié)論多重過敏原過敏患者的部分小氣道通氣功能指標(biāo)顯著低于單一過敏原過敏患者,AR患者外周血清IgE的表達(dá)水平可影響患者的肺通氣功能指標(biāo)。伴霉菌類過敏原過敏AR患者的小氣道通氣功能指標(biāo)顯著低于不伴霉菌類過敏原過敏AR患者。本研究的結(jié)果可提示我們,當(dāng)AR患者的過敏原檢查結(jié)果顯示多重過敏原過敏、血清總IgE高水平表達(dá)或合并霉菌過敏時,應(yīng)對其肺功能情況加以重視,及時采取有效的治療措施,控制原發(fā)病,便于進(jìn)一步預(yù)防和治療可能發(fā)展的下呼吸道炎性疾患。
【圖文】：

圖３鼻息肉患者的Ｌｕｎｄ－Ｍａｃｋａｙ邋ＣＴ評分與肺功能指標(biāo)的相關(guān)１４０ｎ邐１４０＾邐１４０－逡逑１２０－邐１２０－邐？邐睡邐１２０－１邋嶀？？？？？？？？？？？邐ｌｌＯＯ－邐？？？？？？？？：邐ｇ邋１００＞邐？？＞邐？邋？邋？邋？邐？邐匕邐？？？？？：？：邐＾邐：辦邋＊邐？邐ｒ邋＝邋０．１４８２邐８０＊邐？邐？邐ｒ＝邋０．１４５８ｐ邋＝邋０．２９邐ｐ邋＝邋０．３０？Ｈ邐ｊ邐１邐１邐邐ｊ邐１邐１邐0邐１０邐２６邐３０邐０邐１０邐２０邐３０邐０邐ＣＴ邋ｓｃｏｒｅ邐ＣＴ邋ｓｃｏｒｅ１３ＣＨｊ邐１５０ｉ邐１５０－逡逑１２０－邋＊邋＊＊邋／邋．邋＊｜邋１辦？邐：邐？邋？邐．？？？？？？？？？？？？？邐ｗ逡逑卜＾邐．邐．邋？．邐Ｉ邋．逡逑Ｕ邋９０－邐？？邐５０－邐５０８０，，邐？？邋ｒ？０．５１Ｑ０邐ｒ邋＝邋－０．２６２２？邐ｐ邋＜邋０．０１邐ｐ邋＝邋０．０６邐０邐１０邐２０邐３０邐０邐１０邐２０邐３０邐０邐１ＣＴ邋ｓｃｏｒｅ邐ＣＴ邋ｓｃｏｒｅ１５０ｎ邐２00－ｉ邐１５0ｉ逡逑？參

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【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R765

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3 麥國榮;白三烯受體拮抗劑的研究進(jìn)展[N];中國醫(yī)藥報;2001年

4 王振坤;人體的血液防線之三[N];家庭醫(yī)生報;2007年

5 武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬中山醫(yī)院主任醫(yī)師 李定國;肺炎：原是“蛔仔”作怪[N];大眾衛(wèi)生報;2005年

6 洪山區(qū)衛(wèi)生局 劉仁望;冬季哮喘病的預(yù)防[N];湖北科技報;2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 趙秋良;鼻部慢性炎性疾病肺功能的相關(guān)分析及臨床意義[D];山東大學(xué);2018年

2 張圢;氣道上皮細(xì)胞miR-221-3p在哮喘氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥中的作用和機(jī)制[D];華中科技大學(xué);2018年

3 汪誠;膜連蛋白Ⅰ參與地塞米松上調(diào)A549細(xì)胞吞噬凋亡的嗜酸性粒細(xì)胞[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

4 張超;嗜酸性粒細(xì)胞促進(jìn)造血干細(xì)胞動員的調(diào)控機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2015年

5 華雯;雷帕霉素與細(xì)胞自噬在哮喘氣道炎癥和嗜酸粒細(xì)胞分化中的作用研究[D];浙江大學(xué);2013年

6 陳鴻鵠;腸道派氏結(jié)嗜酸性粒細(xì)胞亞群的發(fā)現(xiàn)及其黏膜免疫調(diào)控功能與機(jī)制的研究[D];浙江大學(xué);2013年

7 宣南霞;青蒿琥酯在支氣管哮喘中的免疫調(diào)節(jié)及相關(guān)機(jī)制研究[D];浙江大學(xué);2018年

8 潘豐滿;止哮平喘方對哮喘大鼠嗜酸性粒細(xì)胞凋亡及調(diào)控基因表達(dá)的影響[D];湖北中醫(yī)學(xué)院;2009年

9 王水斌;鼻腔滴入乳鐵蛋白防治小鼠變應(yīng)性鼻炎及其機(jī)制的研究[D];武漢大學(xué);2014年

10 周宏斌;香煙煙霧暴露誘導(dǎo)的小鼠肺部損傷模型中嗜酸性粒細(xì)胞的作用研究[D];浙江大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王青;支氣管哮喘急性發(fā)作患者血清IgA檢測水平的臨床研究[D];延安大學(xué);2019年

2 趙夢雅;年幼兒童早期喘息隊列的建立及其轉(zhuǎn)歸的危險因素分析[D];首都兒科研究所;2018年

3 邢瓊瓊;固本防哮飲對支氣管哮喘緩解期小鼠嗜酸性粒細(xì)胞及黏液分泌相關(guān)因子的影響[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2018年

4 石建靜;嗜酸性粒細(xì)胞與冠心病的關(guān)系[D];山西醫(yī)科大學(xué);2018年

5 苑克麗;潰瘍性結(jié)腸炎患者嗜酸性粒細(xì)胞變化的臨床意義[D];吉林大學(xué);2018年

6 劉小梅;嗜酸性粒細(xì)胞在anti-CTLA4治療中的作用及機(jī)制[D];蘇州大學(xué);2018年

7 高雅麗;慢性鼻—鼻竇炎伴鼻息肉臨床和組織學(xué)特征隨時間的變化及早期診斷[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2018年

8 潘其彬;敲除CCR3基因通過PI3K/Akt信號通路抑制小鼠嗜酸性粒細(xì)胞增殖、遷移及脫顆粒的實(shí)驗(yàn)研究[D];南昌大學(xué);2018年

9 臧艷艷;過敏性鼻炎及鼻炎合并哮喘患者血液嗜酸性粒細(xì)胞群中P物質(zhì)及其受體的表達(dá)研究[D];錦州醫(yī)科大學(xué);2018年

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本文編號：2642560