【摘要】：目的:眼底新生血管(Neovascularization,NV)形成是一個復雜的病理過程,是多種細胞如視網(wǎng)膜色素上皮細胞、膠質(zhì)細胞和內(nèi)皮細胞與促血管生成相關(guān)因子、炎癥因子等相互作用的結(jié)果。內(nèi)皮細胞特異性生長因子1(Endothelial Cell Specific Molecule-1,Endocan)被證實在缺氧視網(wǎng)膜中的表達水平顯著升高。本課題擬探討endocan在三種實驗性眼底新生血管動物模型中的作用和潛在機制。方法:1.在動物實驗中,應用real-time RT-PCR和western blot檢測缺氧誘導視網(wǎng)膜病變模型(Oxygen-induced Retinopathy,OIR)、激光光凝誘導脈絡膜新生血管模型(Laser-induced Choroidal Neovascularization,CNV)及rho/VEGF(Rhodopsin/VEGF,Rho/VEGF)轉(zhuǎn)基因模型小鼠視網(wǎng)膜或脈絡膜組織中endocan的表達水平;對上述小鼠模型進行玻璃體腔內(nèi)注射endocan中和抗體后,應用視網(wǎng)膜、脈絡膜免疫熒光染色鋪片方法及分子生物學方法評估眼底NV形成的情況;2.體外試驗中,應用Matrigel檢測endocan重組蛋白干預后人視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細胞(Human Retinal Microvascular Endothelial Cell,HREC)的管形成情況,并應用real-time RT-PCR和western blot進一步探討endocan促NV生成的可能機制。結(jié)果:1.Endocan在三種眼底新生血管小鼠模型中mRNA和蛋白表達水平均升高;endocan在視網(wǎng)膜和脈絡膜新生血管部位和血管內(nèi)皮細胞共定位;玻璃體腔內(nèi)注射endocan中和抗體后,視網(wǎng)膜、脈絡膜以及視網(wǎng)膜下新生血管生成均被抑制;同時,促血管生成相關(guān)因子mRNA和蛋白的表達量均減少。2.體外給予人endocan重組蛋白干預后,能顯著地促進HREC細胞管腔形成;endocan通過調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞VEGF信號通路進而影響新生血管形成。結(jié)論:Endocan是臨床上治療視網(wǎng)膜和視網(wǎng)膜下NV性疾病的潛在靶點。
【圖文】：

圖 7 中和 Endocan 后，OIR、CNV 模型小鼠中促血管內(nèi)皮生長因子的蛋白表達水平Figure 7 Protein levels of angiogenic factors in endocan-neutralized OIR and CNV mice（A）Western blot 檢測 OIR、CNV 模型小鼠玻璃體腔內(nèi)注射 endocan 中和抗體后，促血管內(nèi)皮生長相

圖 8 低氧或正常氧濃度下培養(yǎng) HREC 細胞，endocan 的表達情況Figure 8 Endocan expression at mRNA and protein level in HREC with or without hypoxia treatment低氧和正常氧濃度培養(yǎng) HREC 細胞中 endocan 的免疫熒光染色； (B)低氧和正常氧濃度培養(yǎng) HREC 細胞中
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R77

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本文編號：2599226