發(fā)布時(shí)間：2020-03-19 09:17

【摘要】：目的:馬凡綜合征是一種顯性遺傳的罕見(jiàn)性結(jié)締組織病,全身多個(gè)系統(tǒng)均可出現(xiàn)異常,以眼部、心血管系統(tǒng)及骨骼系統(tǒng)為主,發(fā)病率約為1/10000-1/20000。目前尚無(wú)特殊治療方法,主要對(duì)相應(yīng)系統(tǒng)及器官病變進(jìn)行藥物或手術(shù)對(duì)癥治療。人類原纖維蛋白基因-1(fibrillin-1 gene,FBN1)的突變?cè)隈R凡綜合征發(fā)病過(guò)程的重要作用已經(jīng)被證實(shí);先天性無(wú)虹膜是一種罕見(jiàn)的常染色體遺傳性疾病,發(fā)病率在不同族群中約為1/64,000-1/96,000,其中虹膜組織的退化是最顯著的臨床特征,大多數(shù)情況下,前房角鏡下可見(jiàn)殘存的虹膜根部,在大多數(shù)病人中能檢出人類配對(duì)基因盒6(the paired box 6 gene,PAX6)突變。本研究分別選取FBN1基因與PAX6基因?yàn)閮煞N疾病的候選基因,對(duì)其進(jìn)行突變篩查,探討這兩種罕見(jiàn)病發(fā)病的分子機(jī)制,以期推動(dòng)其遺傳咨詢及產(chǎn)前診斷研究。方法:本研究收集到兩個(gè)馬凡綜合征家系和一個(gè)先天性無(wú)虹膜家系,家系編號(hào)分別為MFS-01、MFS-02及CA-01,病史采集后分別繪制出家系圖。并收集同期健康檢查者作為對(duì)照組。對(duì)馬凡綜合征家系成員主要進(jìn)行眼科,心血系統(tǒng)及體格檢查,依據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)確診患者;對(duì)先天性無(wú)虹膜家系成員主要進(jìn)行神經(jīng)系統(tǒng)、體格檢查及視力檢查、眼前節(jié)檢查、眼壓測(cè)量、眼底檢查和正視評(píng)估等眼科�？茩z查,依據(jù)臨床指南確診患者。在征得知情同意后采集5-10ml靜脈血提取基因組DNA,從NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中獲取FBN1和PAX6基因序列,使用primer3設(shè)計(jì)引物,應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)擴(kuò)增出兩基因的全部外顯子及前后100bp左右片段,純化酶純化PCR產(chǎn)物后使用ABI-3730直接測(cè)序法進(jìn)行序列分析,與健康對(duì)照比較研究,SIFT與Poly Phen-2預(yù)測(cè)FBN1蛋白可能的結(jié)構(gòu)和功能變化。結(jié)果:MFS-01家系確診1名男性患兒,主要臨床表現(xiàn)有雙眼晶體缺如、玻璃體渾濁、主動(dòng)脈竇部擴(kuò)張、體瘦身長(zhǎng)、指趾細(xì)長(zhǎng)等,從該患者FBN1基因發(fā)現(xiàn)了位于32外顯子上的c.3998 GA(p.C1333Y),而家系中未患病成員及健康對(duì)照者中未檢出此突變;MFS-02中確診兩名患者,為一對(duì)父女,兩者除有晶體異位、斜視、骨骼系統(tǒng)等相似的臨床表現(xiàn)外,男性患者有主動(dòng)脈夾層病史,女性患兒也存在主動(dòng)脈根部擴(kuò)張,從兩名患者中檢出一位于14外顯子上的c.1708 TG(p.C570G)雜合錯(cuò)義突變,而家系中其余未患病成員及正常對(duì)照未檢出此突變;CA-01家系確診4名患者,主要臨床表現(xiàn)集中在眼部,包括虹膜缺如、視力低下、眼球震顫、白內(nèi)障等,在4名患者PAX6基因發(fā)現(xiàn)了位于6號(hào)外顯子上的c.275 GA(p.R92Q)雜合突變。以上三個(gè)通過(guò)SIFT與Poly Phen-2預(yù)測(cè)突變位點(diǎn)可能導(dǎo)致相應(yīng)蛋白的結(jié)構(gòu)和功能受到破壞。結(jié)論:FBN1基因的突變c.3998 GA(p.C1333Y)和c.1708 TG(p.C570G)可能是馬凡綜合征家系中患者發(fā)病的主要原因,而PAX6基因的突變位點(diǎn)c.275 GA(p.R92Q)可能是先天性無(wú)虹膜家系患者發(fā)病的主要原因。這三個(gè)家系中所發(fā)現(xiàn)的突變?cè)趪?guó)內(nèi)外未見(jiàn)有報(bào)道,為新突變,此結(jié)果豐富了FBNI與PAX6的突變譜,為馬凡綜合征和先天性無(wú)虹膜的遺傳咨詢及產(chǎn)前檢查提供了依據(jù)。
【圖文】：

MFS-01家系圖

表 3. MFS-01 家系成員主要信息Table 3. The main information of members in MFS-01家系成員 年齡（歲） 性別 發(fā)病年齡I:1 73 男 -I:2 62 女 -I:3 58 男 -I:4 60 女 -II:1 40 男 -II:2 34 男 -II:3 33 女 -III:1 10 男 自出生起III:2 10 男 -
【學(xué)位授予單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R596;R773.1

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本文編號(hào)：2590034