【摘要】： 大前庭水管綜合征(large vestibular aqueduct syndrome, LVAS)是一種臨床常見的隱性遺傳性非綜合征型聽力障礙性疾病,在兒童和青少年感音神經(jīng)性聾中占1%-12%。該病的臨床表現(xiàn)為：波動(dòng)性和進(jìn)行性聽力下降,高頻聽力下降為主的感音神經(jīng)性聽力損失,少數(shù)可伴有前庭癥狀,多為雙側(cè)發(fā)��；從出生后至青春期這一年齡段的任何時(shí)期均可發(fā)病,多在兒童期起��；發(fā)病突然或隱匿,之前常有感冒、輕微顱外傷、氣壓性創(chuàng)傷或其他使顱內(nèi)壓增高的病史。 1999年,Abe等將該疾病的致病基因定位在人類染色體7q31上,與Pendred綜合征的致病基因相同,即SLC26A4,又名PDS基因。該基因突變圖譜廣泛,遍布于各個(gè)外顯子或其側(cè)翼序列,絕大部分是錯(cuò)義突變,另外還有框移突變、剪接位點(diǎn)突變、堿基插入和缺失突變等。目前已發(fā)現(xiàn)該基因的200多種突變類型。國內(nèi)外學(xué)者已對(duì)該基因進(jìn)行了廣泛深入的研究,本研究在本課題組原有聾病資源的基礎(chǔ)上,又收集陜西、寧夏部分聾啞學(xué)校學(xué)生和蘭大二院耳鼻喉科門診散發(fā)家系的資料,進(jìn)行以下兩部分的分析： 第一部分大前庭水管綜合征家系SLC26A4基因遺傳特征分析 本研究共收集5例大前庭水管綜合征家系,包括3例單一患者家系和2例多發(fā)患者家系,對(duì)所有家系成員的SLC26A4基因進(jìn)行檢測(cè)、分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該基因的4種突變類型,包括2種常見突變c.919-2AG和c.2168AG,2種新突變c.232T＞C和c.2006AT。8名患者均攜帶SLC26A4基因的雙等位基因突變,他們的父母聽力均正常,且為單等位基因的攜帶者。突變的等位基因由親代向子代穩(wěn)定的遺傳,家系中患者的幾率均較理論值25%高。 第二部分西北地區(qū)2423例非綜合征型耳聾患者SLC26A4基因熱點(diǎn)突變分析 本研究通過對(duì)2423例重度至極重度感音神經(jīng)性聾患者的SLC26A4基因第8、19外顯子的檢測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn),277例患者攜帶SLC26A4基因的雙等位基因或單等位基因的突變,占耳聾總?cè)藬?shù)的11.4%。檢測(cè)到該基因的10突變形式,包括3種已報(bào)道突變,c.919-2AG、c.2168AG和c.2162C＞T; 7種尚未見報(bào)道的新突變,即c.919-18TG、c.920CT、c.987AG、c.1001+5G＞C、c.1001+32AG、c.2107C＞G和c.2183AG。 最常見的突變類型為c.919-2AG和c.2168AG,而且不同民族間的熱點(diǎn)突變和突變頻率有差異性。本研究還對(duì)部分?jǐn)y帶基因突變的患者進(jìn)行顳骨CT檢查,結(jié)果證實(shí)17例攜帶SLC26A4基因雙等位基因突變的患者均有前庭水管擴(kuò)大；8例攜帶單等位基因突變的患者,7例表現(xiàn)為前庭水管的擴(kuò)大。
【圖文】：

‘子升公八抽兜“自言眾稱今氣婦.，味.﨑.﨏‘圖1一1一3外顯子SPCR擴(kuò)增片段圖1一1一4外顯子19PCR擴(kuò)增片段3、測(cè)序反應(yīng)對(duì)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物，應(yīng)用ABI公司3730DNA測(cè)序儀進(jìn)行正反向直接測(cè)序，引物與PCR擴(kuò)增引物相同。具體測(cè)序步驟如下:(1)pCR產(chǎn)物純化①向裝有PCR產(chǎn)物的96孔板中加入50微升無菌水，混勻。②將其轉(zhuǎn)移到Millipore純化板中，放到真空泵上抽濾約3分鐘，看到純化板中沒有水即可。③向純化板中再次加入50微升的去離子水，繼續(xù)抽濾，直到純化板中沒有水為止。④將純化板從真空泵上取下，向板中加入20微升的去離子水

三、影像學(xué)檢查結(jié)果8名患者均行顆骨高分辨率軸位CT檢查，結(jié)果均提示雙耳前庭水管擴(kuò)大，未合并其他內(nèi)耳畸形，見圖1一1一7。圖1一1一7顆骨CT圖(箭頭指示擴(kuò)大的前庭水管)A:正常的雙側(cè)前庭水管。B:502家系m:3患者雙側(cè)擴(kuò)大的前庭水管。C:502家系m:4患者雙側(cè)擴(kuò)大的前庭水管。D:513家系n:1患者雙側(cè)擴(kuò)大的前庭水管。四、SLCZ創(chuàng)4基因檢測(cè)結(jié)果共檢測(cè)到SLC’2d刁4基因的2種突變形式，即c.919一ZA>G和c.2168A>G突變，突變位點(diǎn)測(cè)序圖見圖1一1一8。c.919一ZA>G(也稱作IVS7一ZA>G)位于外顯子8剪切位點(diǎn)的位置，即內(nèi)含子7的3‘末端，其突變使前體mRNA不能正常剪接，外顯子8整個(gè)丟失，，外顯子7和外顯子9直接相連，從
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R764.43

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本文編號(hào)：2558314