【摘要】：聲帶良性病變?cè)谌巳褐械陌l(fā)病率很高,特別是在職業(yè)用嗓人群中。聲帶良性病變主要包括聲帶小結(jié)、息肉、任克氏水腫等,病理特點(diǎn)多有重疊,多典型性的表現(xiàn)為水腫和毛細(xì)血管增生。聲帶良性病變的發(fā)病機(jī)理還不是很明確,目前多認(rèn)為過(guò)度用聲,不當(dāng)發(fā)音是其中的一個(gè)主要致病因素。近來(lái)的研究表明血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)、環(huán)氧酶(COX)-2等炎癥因子在其中起到了一定作用,但其具體的致病機(jī)制還不清楚。聲帶振動(dòng)時(shí)中點(diǎn)部位的接觸應(yīng)力最大,最近有研究認(rèn)為聲帶過(guò)度振動(dòng)導(dǎo)致的毛細(xì)血管壓增高,可能是引起聲帶水腫的一個(gè)原因。我們認(rèn)為聲帶過(guò)度振動(dòng)在引起毛細(xì)血管壓增高的同時(shí),血流動(dòng)力學(xué)及血管剪切應(yīng)力的變化也會(huì)影響到聲帶微循環(huán)及炎性細(xì)胞因子的表達(dá)。本文從三個(gè)部分對(duì)這一假設(shè)展開討論。 第一部分聲帶息肉中缺氧誘導(dǎo)因1α(HIF-1a)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá) 對(duì)36例聲帶息肉樣本和26例行全喉切除術(shù)患者正常一側(cè)聲帶分別進(jìn)行HIF-1a和VEGF的免疫組化染色分析和Western blot分析,觀察HIF-1a和VEGF在聲帶息肉中的表達(dá)特點(diǎn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)HIF-1a和VEGF在聲帶息肉中的表達(dá)較正常聲帶高,說(shuō)明聲帶息肉中存在低氧應(yīng)激反應(yīng),并且HIF-1a的表達(dá)和VEGF的表達(dá)存在一定的聯(lián)系。這提示低氧應(yīng)激反應(yīng)可能是聲帶息肉等良性病變形成的一個(gè)重要基礎(chǔ)。 第二部分血管振動(dòng)對(duì)血流灌注及血管通透性的影響 這一部分我們建立模擬血管振動(dòng)的平臺(tái),觀察了8只兔耳廓在無(wú)振動(dòng)、62.5Hz/1mm振動(dòng)、125Hz/1mm振動(dòng)以及250Hz/0.5mm振動(dòng)下的微血管血流,比較了4小時(shí)125Hz/1mm振動(dòng)后,單純振動(dòng)組以及組胺點(diǎn)刺+振動(dòng)組每組6只大白兔,兔耳廓血管通透性的變化,結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著振動(dòng)頻率的增加,血流速度出現(xiàn)顯著的下降。在單純振動(dòng)組中沒(méi)有觀察到顯著的血管通透性改變,在組胺點(diǎn)刺模擬炎癥狀態(tài)下觀察到顯著的血管通透性差異,說(shuō)明在炎癥狀態(tài)下,過(guò)度振動(dòng)會(huì)引起通透性的顯著增加。提示過(guò)度振動(dòng)會(huì)顯著影響血流灌注,并在炎癥狀態(tài)下加重組織水腫。 第三部分血管振動(dòng)急慢性損傷觀察 在第三部分實(shí)驗(yàn)中,我們建立了大鼠尾中央動(dòng)脈的振動(dòng)平臺(tái)。30只大鼠隨機(jī)分為五組：對(duì)照組、制動(dòng)組、62.5Hz/1mm振動(dòng)組、125Hz/1mm振動(dòng)組以及250Hz/0.5mm振動(dòng)組。經(jīng)過(guò)4小時(shí)/1天的振動(dòng)后取鼠尾中央動(dòng)脈在透射電子顯微鏡下觀察血管內(nèi)皮細(xì)胞,并觀察活化T細(xì)胞核因子胞漿蛋白3(NFATc3)的免疫熒光表達(dá)。另30只大鼠也隨機(jī)分為以上五組。經(jīng)過(guò)4小時(shí)/9天的振動(dòng)后取鼠尾中央動(dòng)脈觀察血管管徑的變化和血管中HIF-2α的表達(dá)。結(jié)果顯示4小時(shí)/1天的振動(dòng)后,血管內(nèi)皮細(xì)胞有明顯損傷；經(jīng)過(guò)4小時(shí)/9天振動(dòng)后,血管管徑出現(xiàn)縮小,但是在振動(dòng)組之間沒(méi)有觀察到顯著的差異,125Hz/1mm振動(dòng)組血管中HIF-2α出現(xiàn)明顯的表達(dá)。這說(shuō)明過(guò)度振動(dòng)可以引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,引起血管的收縮反應(yīng),并出現(xiàn)了低氧應(yīng)激反應(yīng)。 根據(jù)以上三部分實(shí)驗(yàn),我們得出以下結(jié)論： 過(guò)度振動(dòng)導(dǎo)致的血管損傷和微循環(huán)障礙會(huì)引起血管的收縮反應(yīng)和低氧應(yīng)激反應(yīng)激活HIF,引起一系列炎癥因子的表達(dá),形成間斷缺氧和炎癥的循環(huán),過(guò)度振動(dòng)加速了這一過(guò)程,這可能是過(guò)度用聲導(dǎo)致聲帶良性病變形成的炎癥基礎(chǔ)。
【圖文】：

表明在聲帶淺固有層中存在豐富的血管網(wǎng)，在靠近聲帶游離緣的位置，血管平行于聲帶邊緣縱行排列；在遠(yuǎn)離游離緣的位置，血管垂直于聲帶。（圖1)而且這些血管存在較多的動(dòng)靜脈交通支6'7。許多研究都發(fā)現(xiàn)發(fā)音濫用的聲帶機(jī)械損傷主要位于聲帶淺固有層中8'9，，這提示過(guò)度用聲一定會(huì)引起聲帶血管的損傷及微循環(huán)障礙。Czerwonka用血管振動(dòng)的數(shù)學(xué)模型觀察到，過(guò)度振動(dòng)引起血管內(nèi)壓力增高到足夠引起破壞毛細(xì)血管的程度，液體滲出增加1°。這些研宄者們認(rèn)為聲帶過(guò)度振動(dòng)導(dǎo)致的血管內(nèi)壓力顯著增高是引起聲帶良性病變病理變化的原因，這也正是旨在調(diào)整聲帶振動(dòng)幅度的言語(yǔ)障礙矯正的行為學(xué)治療方法能起到作用的原因�！�、圖 1以上這些聲帶的生物力學(xué)以及聲帶振動(dòng)損傷及病變形成關(guān)系的實(shí)驗(yàn)多是基于物理或計(jì)算機(jī)模型的研宄，缺乏實(shí)體模型生理及生化方面變化的研究。我們認(rèn)為聲帶過(guò)度振動(dòng)不僅會(huì)引起微血管直接的機(jī)械損傷和血管通透性的改變，血流動(dòng)8

（圖I-IA)全喉切除手術(shù)標(biāo)本中切取的正常聲帶粘膜內(nèi)未見明顯腫瘤累及或炎癥、水腫等病理變化。（圖1-1B)''■、；、毛 ‘J- '^S圖1-1聲帶息肉（A)及正常聲帶粘膜（B)表1-1Vocal polyps Normal vocal fold mucosaHIF-la High 17 4Low 13 16VEGF High 21 5Low 9 151.2.3聲帶息肉中HIF-la和VEGF表達(dá)的免疫組化染色HIF-lci免疫反應(yīng)主要位于細(xì)胞核，而VEGF主要位于細(xì)胞團(tuán)（圖1-2，1-3)。17
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R767.4

【參考文獻(xiàn)】

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1 丁國(guó)玉,廖曉耘,余力生;聲帶小結(jié)及聲帶息肉的組織病理學(xué)研究[J];臨床耳鼻咽喉科雜志;2002年03期

2 劉濤;吳平;鄭明秀;;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β_1在聲帶息肉中的表達(dá)[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2009年05期

3 鹿道溫,丁寶君,謝娟,孫玉桂,牛紅衛(wèi);162名大學(xué)教師嗓音調(diào)查分析[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志;2000年03期

本文編號(hào)：2554936