【摘要】：目的研究白血病抑制因子(Leukemia inhibition factor, LIF)及其相關(guān)信號通路分子在急性和慢性高眼壓大鼠視網(wǎng)膜中表達(dá)的動態(tài)變化,并初步探討其意義。 方法1.健康SD大鼠以前房灌注正常生理鹽水的方法使眼壓升高至70mmHg,維持1h。右眼作為正常對照�；貜�(fù)正常眼壓后12h、24h、2d、3d和7d處死動物。 2.健康SD大鼠燒灼鞏膜上靜脈建立慢性高眼壓模型,眼壓升高后3d、1w、2w、3w、4w處死動物。分別取上述模型動物的視網(wǎng)膜組織行TUNEL染色檢測視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡,以HE染色檢測視網(wǎng)膜組織結(jié)構(gòu)變化,透射電子顯微鏡下觀察視網(wǎng)膜組織。取視網(wǎng)膜組織提取總蛋白及總RNA,以Western blot法檢測視網(wǎng)膜中LIF. LIF-receptor (LIFR)及LIF下游信號通路分子signal transducers and transcription activators3(STAT3)、磷酸化STAT3(P-STAT3)、serine-threonine kinase (Akt)、磷酸化Akt(P-Akt)、extracellular regulated protein kinases (ERK)和磷酸化ERK (P-ERK)蛋白表達(dá)水平,以Real-time PCR檢測LIF和LIFR mRNA表達(dá)水平。 結(jié)果1.與正常對照相比,HE染色結(jié)果顯示隨著時間延長,急性高眼壓組視網(wǎng)膜內(nèi)叢狀層及內(nèi)核層變薄,視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量逐漸減少；TUNEL染色結(jié)果顯示急性高眼壓組細(xì)胞凋亡數(shù)量顯著增加,急性高眼壓后24h細(xì)胞凋亡數(shù)量最多。透射電鏡結(jié)果顯示再灌注后12h及3d,視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞發(fā)生凋亡晚期表現(xiàn),染色質(zhì)濃縮、邊集,線粒體空泡化,發(fā)生明顯腫脹,再灌注后12h凋亡細(xì)胞數(shù)量明顯多于再灌注后3d。與正常對照相比,急性高眼壓組LIF蛋白表達(dá)上調(diào),急性高眼壓后12h表達(dá)水平最高；LIFR蛋白表達(dá)水平于各時間點均高于正常對照組,且隨時間延長逐漸升高。LIF mRNA表達(dá)水平上調(diào),急性高眼壓后12h表達(dá)最高；LIFR mRNA在急性高眼壓后表達(dá)上調(diào),3d時表達(dá)水平最高。下游信號通路分子蛋白STAT3、Akt及其磷酸化形式P-STAT3、P-Akt表達(dá)均高于對照組。急性高眼壓組ERK表達(dá)無明顯變化,P-ERK表達(dá)下調(diào)。 2.與正常對照相比,HE染色結(jié)果顯示慢性高眼壓后視網(wǎng)膜內(nèi)叢狀層、外核層明顯變薄,神經(jīng)節(jié)細(xì)胞減少,細(xì)胞核大小不一,慢性高眼壓后4w視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層變薄。TUNEL染色結(jié)果顯示慢性高眼壓組細(xì)胞凋亡數(shù)量明顯增多。慢性高眼壓后LIF蛋白表達(dá)上調(diào),慢性高眼壓后2w表達(dá)最高；LIFR蛋白表達(dá)水平高于正常對照組,慢性高眼壓后4w表達(dá)最高。LIF mRNA表達(dá)明顯上調(diào),慢性高眼壓后3d表達(dá)最高,LIFR mRNA表達(dá)顯著高于正常對照組,并于4w時達(dá)最高水平。下游信號分子蛋白STAT3、Akt及其磷酸化形式P-STAT3、P-Akt表達(dá)均高于對照組；與正常對照相比,慢性高眼壓組ERK表達(dá)水平無明顯變化,P-ERK表達(dá)水平2w時無明顯變化,3d、1w、3w和4w時表達(dá)下調(diào)。 結(jié)論LIF在急性及慢性高眼壓大鼠視網(wǎng)膜中表達(dá)的動態(tài)變化,提示其可能參與了大鼠視網(wǎng)膜和視神經(jīng)的損傷/保護(hù)過程,STAT3、P-STAT3、Akt、P-Akt與LIF蛋白表達(dá)的一致性變化提示LIF可能是通過JAK/STAT3及Akt信號通路介導(dǎo)視網(wǎng)膜和視神經(jīng)的損傷/保護(hù)過程。
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R775

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本文編號：2550159