【摘要】：背景和目的 變應(yīng)性鼻炎最輕持續(xù)性炎癥反應(yīng)(minimal persistent inflammation, MPI)是近年來提出的新的認(rèn)識,是指致敏個(gè)體持續(xù)接觸閾值下劑量變應(yīng)原時(shí),即使不出現(xiàn)任何臨床癥狀,其鼻黏膜也可檢測到變應(yīng)性炎癥反應(yīng)的存在。MPI的存在提示變應(yīng)性鼻炎的治療要有新概念,即維持治療和預(yù)防治療,但藥物性預(yù)防的研究并不多。IL-12在各個(gè)環(huán)節(jié)對變應(yīng)性鼻炎發(fā)病起到一定的調(diào)節(jié)作用。本實(shí)驗(yàn)通過免疫組化方法檢測變應(yīng)性鼻炎最輕持續(xù)炎癥反應(yīng)大鼠模型鼻粘膜抑制性細(xì)胞因子IL-12的表達(dá)情況,旨在探討布地奈德局部預(yù)防性應(yīng)用對最輕持續(xù)炎癥反應(yīng)的影響,為優(yōu)化變應(yīng)性鼻炎的預(yù)防治療策略提供動物實(shí)驗(yàn)和分子水平上的理論依據(jù)。 材料和方法 80只健康SD大鼠隨機(jī)分為A-D共4組,每組20只。A組為陽性對照組即變應(yīng)性鼻炎組,B組為實(shí)驗(yàn)組即MPI給藥組,C組為陰性對照組即MPI不給藥組,D組為空白對照組。A、B和C組大鼠于第1天分別以含OVA 10 mg、氫氧化鋁凝膠0.5 ml和PBS液0.5 ml的致敏液Ⅰ多點(diǎn)(腹腔、腳掌、四肢內(nèi)側(cè)肌內(nèi))注射,行基礎(chǔ)致敏；第8天以含OVA 1mg、氫氧化鋁凝膠0.5 ml和生理鹽水0.5 ml的致敏液Ⅱ多點(diǎn)注射,行強(qiáng)化致敏；D組大鼠第1天和第8天分別以生理鹽水1 ml多點(diǎn)注射。第22天起,A、B和C組大鼠分別給予1%OVA鼻腔激發(fā),每次50μl每側(cè)鼻孔25μl,每日1次,共1周；之后改為每周3次,繼續(xù)激發(fā)1周；從第36天起,A組仍以1%OVA滴鼻,B和C組以0.01%OVA滴鼻,共持續(xù)5周,D組大鼠始終以生理鹽水滴鼻。第8周激發(fā)完成后24h,每組處死半數(shù)大鼠,觀察鼻粘膜EOS浸潤、ICAM-、IL-12的表達(dá)情況。第57天開始對B組給予布地奈德進(jìn)行滴鼻治療,每次激發(fā)前30 min給藥,劑量為64μg,每日一次,每次每側(cè)鼻孔一噴,雙側(cè)滴鼻,每周連續(xù)給藥5d后停止給藥2天,共2周。其余三組均于激發(fā)前半小時(shí)以生理鹽水代替。第71天起,ABC三組大鼠均予1%OVA鼻腔激發(fā),每次50μl每側(cè)鼻孔25μl,每日1次,共1周,D組大鼠予生理鹽水代替OVA滴鼻。激發(fā)完成后24h,處死剩余全部大鼠,觀察鼻粘膜EOS浸潤、ICAM-、IL-12的表達(dá)情況。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件進(jìn)行單因素方差分析并繼以最小顯著差(LSD-t)檢驗(yàn)比較組間差異。 結(jié)果 1大鼠噴嚏計(jì)數(shù) 第5周,A、B、C三組間噴嚏癥狀無明顯差異,第6-8周,當(dāng)OVA濃度從1%降低到0.01%時(shí),B組、C組兩組與A組比較差異有顯著性(P0.05),與D組比較差異無顯著性(P0.05),第11周,B組與A組、C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與D組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),A組與C組比較無明顯差異(P0.05)。 2嗜酸性粒細(xì)胞浸潤 第8周：A組大鼠鼻粘膜嗜酸性粒細(xì)胞浸潤明顯多于其它三組,B、C組有少量浸潤,A組嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與B組、C組相比較有明顯的差異(P0.05),D組與B、C組相比較無明顯差異(P0.05)。 第11周：B組少量浸潤,嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與A組、C組相比較有明顯差異(P0.05),D組與B組相比較無明顯差異(P0.05)。 3 ICAM-1的表達(dá) ICAM-1在鼻粘膜中主要表達(dá)于上皮細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞,嗜堿性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞胞漿內(nèi),呈棕褐色。 第8周：A組可見大量陽性細(xì)胞存在,B組和C組陽性細(xì)胞輕微表達(dá),D組無表達(dá)。A組與B組、C組相比較有明顯的差異(P0.05),D組與B、C組相比較無明顯差異(P0.05)。 第11周：A組和C組可見大量陽性細(xì)胞存在,B組和D組未見陽性細(xì)胞表達(dá)。B組與A組、C組相比較有明顯差異(P0.05),D組與B組相比較無明顯差異(P0.05)。 4 IL-12的表達(dá) IL-12為胞漿著色,鼻黏膜中IL-12陽性細(xì)胞主要分布在黏膜上皮細(xì)胞和腺體上皮細(xì)胞,呈棕黃色。 第8周：A組零星表達(dá)陽性細(xì)胞,B組和C組可見少量陽性表達(dá),D組陽性表達(dá)明顯。A組與B組、C組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),D組與其余三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 第11周：A組和C組零星表達(dá)陽性細(xì)胞,B組和D組陽性表達(dá)明顯。D組、B組分別與A組、C組比較有明顯差異(P0.05),D組與B組比較無明顯差異(P0.05)。 結(jié)論 1、MPI期應(yīng)用低劑量布地奈德可顯著減輕AR大鼠模型癥狀再發(fā),起到預(yù)防作用。 2、MPI期應(yīng)用低劑量布地奈德可顯著抑制大鼠模型鼻粘膜ICAM-1的表達(dá)及EOS浸潤。 3、MPI期應(yīng)用低劑量布地奈德可有效促進(jìn)大鼠模型鼻粘膜IL-12的表達(dá)。
【圖文】：

組比較差異無顯著性(P>0.05)，表明大鼠變應(yīng)性鼻炎Ml〕1模型建立成功。第11周，B組與A組、C組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與D組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>住05)，A組與C組比較無明顯差異(P>0.05)。見圖3.4.1(*代表 P<0.05)戴霸督齊瞥口A組.B組口C組口D組W7周數(shù)WllOOWOnW尸卜口W圖3.4.1各組大鼠不同時(shí)期噴嚏平均數(shù)

結(jié)果3.4.2各組大鼠不同時(shí)期鼻粘膜組織中嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)分析見表格三，圖3.42表格三各組大鼠不同時(shí)期嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(x士S組別嗜酸性粒細(xì)胞WWSSWWllllA組42.35士3.23.46.62士2.56B組5.28士1.453.23士1.06C組5.3一士1.7240.09士3.89▲D組2.46士1.242.18士1.05.A組與B、C、D三組比較差異均有顯著性〔P<0.05)，B、C、D三組間比較差異無顯著性(P>0.05)�！鳦組與A組比較差異無顯著性，，與B組D組比較差異均有顯著性，B組與D組比較差異無顯著性。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R765.21

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2549475