【摘要】： 目的:觀察分析重組人血管內(nèi)皮抑素(恩度)對(duì)裸鼠鼻咽癌移植瘤的放射增敏效應(yīng)及作用機(jī)制,探討抗血管靶向治療與放療聯(lián)合的應(yīng)用價(jià)值。 方法:建立人鼻咽癌細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,待移植瘤平均體積增至(391.270土78.787)mm3,隨機(jī)分為4組,對(duì)照組、單純恩度組、單純放療組和恩度與放療聯(lián)合組。單純恩度組與聯(lián)合組按每只裸鼠20mg / kg/d量予瘤周注射恩度注射液,連續(xù)10天,用藥后將聯(lián)合組與放療組局部單次電子線照射20Gy。觀察各組移植瘤的生長(zhǎng)速度和瘤體大小的變化。4周后脫頸髓處死裸鼠,摘取瘤體、液氮冷凍保存。實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)各組瘤體組織中的VECF、Survivin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表達(dá)情況,光鏡觀察腫瘤細(xì)胞的凋亡情況。 結(jié)果:(1)裸鼠成瘤率100%;(2)聯(lián)合組對(duì)鼻咽癌移植瘤的生長(zhǎng)有顯著抑制作用,瘤重和平均體積明顯低于其他三組,差異顯著(P值均0.05);(3)各組四種基因都有不同程度的定量表達(dá),聯(lián)合組中VECF、Survivin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表達(dá)與另外三組相比均顯著下調(diào),差異顯著(P值均0.05);(4)VECF與Survivin,VEGF與MMP-2及MMP-9的表達(dá)呈正相關(guān)(P0.01);(5)光鏡觀察結(jié)果均顯示,與其他三組相比,聯(lián)合組瘤細(xì)胞數(shù)量稀少,凋亡明顯。 結(jié)論:(1)重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合放療可明顯抑制CNE1鼻咽癌移植瘤的生長(zhǎng),其抑瘤效應(yīng)明顯優(yōu)于單純放療與單用恩度組,重組人血管內(nèi)皮抑素對(duì)鼻咽癌移植瘤具有放射增敏效應(yīng)。(2)重組人血管內(nèi)皮抑素與放療聯(lián)合能夠明顯下調(diào)VEGF、Survivin、MMP-2及MMP-9 mRNA的表達(dá),抑制腫瘤新生血管的形成,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡,這可能是重組人血管內(nèi)皮抑素放射增敏的機(jī)制之一。(3)VEGF與Survivin、VEGF與MMP-2及MMP-9在鼻咽癌移植瘤的表達(dá)中存在相關(guān)性,提示腫瘤血管生成是一個(gè)多基因多因素相互作用的復(fù)雜過程。
【圖文】：

結(jié) 果一、裸鼠接種后的成瘤情況裸鼠接種后 10 天左右開始有皮下移植瘤形成，首次成瘤率 96%，1 只裸鼠經(jīng)復(fù)種成瘤，總成瘤率 100%。移植瘤均為實(shí)體瘤，質(zhì)硬、固定；早期多呈類球形，隨著腫瘤的生長(zhǎng)，逐漸呈不規(guī)則形，表面出現(xiàn)結(jié)節(jié)或分葉狀突起（如圖 1），晚期部分腫瘤可見出血和壞死；治療結(jié)束至獲取瘤體前未見有腫瘤完全消退，取出的各組移植瘤瘤體標(biāo)本（如圖 2）。

結(jié) 果一、裸鼠接種后的成瘤情況裸鼠接種后 10 天左右開始有皮下移植瘤形成，首次成瘤率 96%，1 只裸鼠經(jīng)復(fù)種成瘤，總成瘤率 100%。移植瘤均為實(shí)體瘤，質(zhì)硬、固定；早期多呈類球形，隨著腫瘤的生長(zhǎng)，逐漸呈不規(guī)則形，表面出現(xiàn)結(jié)節(jié)或分葉狀突起（如圖 1），晚期部分腫瘤可見出血和壞死；治療結(jié)束至獲取瘤體前未見有腫瘤完全消退，，取出的各組移植瘤瘤體標(biāo)本（如圖 2）。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R739.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2541008