【摘要】：目的：回顧性的檢測(cè)初治局部晚期鼻咽癌標(biāo)本相關(guān)耐藥蛋白的表達(dá)及初步探討免疫組化結(jié)果與臨床預(yù)后的相關(guān)性。 方法：2006年10月至2010年10月間的在我院經(jīng)初治鼻咽癌的89例原發(fā)患者進(jìn)入研究,所有患者經(jīng)病理均證實(shí)為鼻咽非角化性癌未分化型,經(jīng)AJCC/UICC(2002)分期Ⅲ、Ⅳ期患者分別為54、35例,初治鼻咽癌患者女性19例,男性70例,所有患者均接受了化放綜合治療,化療方案分別為：TPF誘導(dǎo)后行IMRT后再行輔助化療,GP誘導(dǎo)后行IMRT再行輔助化療,TPF誘導(dǎo)后行單藥順鉑同期IMRT放化療。所有患者病理組織標(biāo)本行P-gp、MRP1、TOPO-Ⅱ、GST-π四種耐藥蛋白的檢測(cè),參照相關(guān)文獻(xiàn)的免疫組化結(jié)果判定方法來(lái)評(píng)估檢測(cè)結(jié)果,采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果：截至2011年02月28日,隨訪6-55個(gè)月,中位隨訪期為21個(gè)月。89例患者3年無(wú)病生存率、無(wú)復(fù)發(fā)生存率和無(wú)轉(zhuǎn)移生存率分別為：86.1%、91.9%和90.1%。隨訪期間復(fù)發(fā)者7例,均為頸部復(fù)發(fā)；13例患者出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,至隨訪期結(jié)束無(wú)患者死亡。在89例患者中,年齡》55歲這一臨床特征為無(wú)病生存的不良預(yù)后因素(P0.05),且N分期亦為影響無(wú)疾病生存的因素(P0.05)。對(duì)于免疫組化結(jié)果,GST-π陽(yáng)性表達(dá)率為61.8%,TOPO-Ⅱ?yàn)?2.9%,MRP1為33.7%,P-gp為58.4%。四種指標(biāo)中TOPO-Ⅱ的陽(yáng)性表達(dá)率最高,表明鼻咽癌具有一定的化療敏感性。四種指標(biāo)在N2-3的患者和T3-4的患者中的陽(yáng)性表達(dá)率較高。MRP1和P-gp在T1-2與T3-4的患者、NO-1與N2-3的患者中的陽(yáng)性表達(dá)與陰性表達(dá)的比較中是有差異性的,P值有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)單因素分析和多因素分析示：MRP1陽(yáng)性表達(dá)是無(wú)復(fù)發(fā)生存不良預(yù)后因素,統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義；89例所有患者P-gp的表達(dá)與骨髓抑制毒性反應(yīng)相關(guān)；而TP耐藥性表達(dá)組合(TOPO-Ⅱ+P-gp)與粘膜毒性和骨髓抑制毒性相關(guān),而在TPF誘導(dǎo)+輔助化放療組GST-π和MRPl的表達(dá)與骨髓抑制有著相關(guān)性,在GP誘導(dǎo)+輔助化放療組中,耐藥性表達(dá)組合GM、TP, GT共表達(dá)與鼻咽CR相關(guān),GM、TM的共表達(dá)亦與頸部CR相關(guān)。 結(jié)論：本研究提示患者的年齡(》55歲)及N分期為預(yù)后的不良因素；局部晚期鼻咽癌患者中耐藥蛋白均有一定程度的陽(yáng)性表達(dá),且TOPO-Ⅱ陽(yáng)性表達(dá)率最高,表明鼻咽癌具有一定的化療敏感性；經(jīng)過(guò)單因素和多因素分析得知,單個(gè)的耐藥蛋白與預(yù)后生存無(wú)明顯相關(guān)關(guān)系,但是有兩兩組合的綜合性表達(dá)與療效及毒性相關(guān),提示耐藥蛋白的影響非單個(gè)性的,而是綜合性的因素。此初步研究為進(jìn)一步研究耐藥蛋白在鼻咽癌中表達(dá)提供了基礎(chǔ),為進(jìn)一步尋找鼻咽癌預(yù)測(cè)及預(yù)后因素提供了參考。 目的：回顧性研究我院應(yīng)用調(diào)強(qiáng)適形放療(IMRT)治療復(fù)發(fā)性鼻咽癌的療效,后遺癥及相關(guān)臨床預(yù)后因素分析。 材料和方法：自2006年6月至2010年6月,我院97例原放療區(qū)域再次局部復(fù)發(fā)的鼻咽癌患者進(jìn)入此項(xiàng)研究。有復(fù)發(fā)我院活檢病理者12例,均為低分化鱗癌,余85例復(fù)發(fā)患者未有我院活檢病理但具外院診斷病理或者CT/MRI影像結(jié)果與以往病史結(jié)合提示復(fù)發(fā)。12例我院病理標(biāo)本進(jìn)行了第一部分前述中四種耐藥蛋白的檢測(cè)。所有患者的年齡分布為30-86歲(中位年齡52歲),其中男性67例,女性30例。按照AJCC/UICC2002版臨床分期劃分為Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分別為28例、10例、32例和27例。中位復(fù)發(fā)間期為：51個(gè)月(8-276月)。IMRT運(yùn)用6MV光子7-9個(gè)野進(jìn)行照射,鼻咽腫瘤體積(GTV)中位處方劑量為：6720cGy(5600-7200cGy),中位分次劑量為2Gy (1.9-2.2Gy),67例患者接受了新輔助或同期化療(以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)),毒性反應(yīng)評(píng)估根據(jù)CTC3.0評(píng)定原則。 結(jié)果：截至2010年3月,隨訪2-59個(gè)月,中位隨訪期為20個(gè)月。97例患者中,失訪4例,隨訪率為95.9%。再程放療后,60.8%的患者達(dá)到復(fù)發(fā)腫瘤的完全退縮。全組患者三年總生存率、無(wú)進(jìn)展生存率、局部無(wú)進(jìn)展生存率分別為：74.7%、71.9%和79.9%。隨訪期間死亡者30例,14例死于鼻咽大出血,余死亡原因?yàn)樗ソ呒稗D(zhuǎn)移。2例三次復(fù)發(fā)部位分別是鼻咽與頸部,1例出現(xiàn)第二原發(fā)舌癌。2例患者一般情況很差,需住院行支持治療；最多有15例患者出現(xiàn)了3-4級(jí)的毒性反應(yīng)；有7例患者出現(xiàn)失明或嚴(yán)重的耳聾,影響了日常生活。根據(jù)治療計(jì)劃得出鼻咽GTV接受95%處方劑量的體積范圍(V95)為98.1%,圍繞95%體積的鼻咽GTV的劑量(D95)為66.9Gy,鼻咽部平均接受的劑量為66.7Gy。周?chē)＝M織的接受劑量均在安全范圍內(nèi)。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)單因素及多因素分析得知T分期為獨(dú)立的預(yù)后因素,治療后的病灶緩解情況與無(wú)進(jìn)展生存相關(guān)。四種耐藥指標(biāo)的檢測(cè)中GST-π和TOPO-Ⅱ的陽(yáng)性表達(dá)率要高于初治的鼻咽癌患者。經(jīng)過(guò)單因素logrank檢驗(yàn)這四種指標(biāo)的陽(yáng)性表達(dá)未與預(yù)后生存指標(biāo)(OS,LRCS,PFS)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著相關(guān)。 結(jié)論：IMRT為復(fù)發(fā)性鼻咽癌比較有效治療方式,靶區(qū)覆蓋好且正常組織的保護(hù)較好,但高劑量的鼻咽局部IMRT再次治療容易導(dǎo)致鼻咽粘膜壞死和大出血,多數(shù)病例死亡原因?yàn)楸茄蚀蟪鲅?且再程放療后部分患者后遺癥較嚴(yán)重,導(dǎo)致了日常生活障礙。四種耐藥指標(biāo)的檢測(cè)中,GST-π和TOPO-Ⅱ的陽(yáng)性表達(dá)率要高于初治的鼻咽癌患者,但這四種指標(biāo)的陽(yáng)性表達(dá)未與預(yù)后生存指標(biāo)(OS,LRCS,PFS)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著相關(guān)。目前仍需累積更多的病例及更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間來(lái)評(píng)價(jià)遠(yuǎn)期療效及后期放療反應(yīng),評(píng)價(jià)預(yù)后指標(biāo)。
[Abstract]:Objective: To study the expression of the related drug-resistant protein in the locally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC) and the correlation between the results of the immunohistochemistry and the clinical prognosis. Methods: From October 2006 to October 2010,89 primary patients with NPC were enrolled in the study, and all the patients were confirmed to be non-differentiated in the non-keratinized carcinoma of the nasopharynx. The patients with stage 鈪，

本文編號(hào)：2502804