【摘要】：角膜新生血管(corneal neovascularization, CNV)可導致眼部組織結(jié)構(gòu)的破壞和視功能的損害,是致盲的主要原因之一。實驗證實,血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在角膜新生血管形成過程中起重要作用。近年來,已有報道Avastin對角膜新生血管有抑制作用,顯示了它的臨床應用前景,但是,Avastin治療角膜新生血管最佳有效濃度尚未確定。本實驗觀察三種濃度的Avastin對大鼠角膜堿燒傷誘導的新生血管的抑制作用,為臨床給藥方案提供相關(guān)實驗依據(jù)。 第一部分不同濃度Avastin抑制大鼠角膜新生血管的動態(tài)觀察 目的觀察不同濃度avastin對堿燒傷誘導的角膜新生血管的影響,探求avastin的最佳用藥濃度。 方法采用堿燒傷的方法制備大鼠角膜新生血管模型。模型制作后隨機分為對照組、實驗1組、實驗2組和實驗3組,每組15只大鼠。對照組：堿燒傷后立即和燒傷后第7d在球結(jié)膜下注射各0.05ml生理鹽水。實驗1組：球結(jié)膜下注射avastin 0.05ml (2.5mg/ml);實驗2組：球結(jié)膜下注射avastin 0.05ml (12.5mg/ml);實驗3組：球結(jié)膜下注射avastin 0.05ml(25mg/m1)；各實驗組分別于堿燒傷后立即和在燒傷后第7d球結(jié)膜下注射等量相應不同濃度avastin。觀察各組角膜新生血管的生長情況并比較堿燒傷后第7d,14d,28d各組角膜新生血管面積的區(qū)別。堿燒傷后第7d,14d,28d各組分別取5只大鼠角膜進行HE染色,光鏡觀察。 結(jié)果第7d、14d、28d各實驗組的角膜新生血管面積均明顯小于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05),實驗2組、實驗3組均小于實驗1組,差異均有統(tǒng)計學意義(P0.05)；實驗2組、實驗3組CNV面積在不同時刻點無顯著差異(P0.05)。 結(jié)論2.5mg/ml、12.5 mg/ml、25 mg/ml三種濃度中以12.5mg/ml avastin對堿燒傷角膜新生血管抑制作用較好,avastin球結(jié)膜下注射后全身及局部未發(fā)現(xiàn)毒副作用。 第二部分不同濃度Avastin對大鼠角膜VEGF表達的影響 目的觀察avastin對堿燒傷后角膜VEGF表達的影響,探討avastin抑制新生血管的機制。 方法采用堿燒傷的方法制備大鼠角膜新生血管模型。模型制作后隨機分為對照組、實驗1組、實驗2組和實驗3組,每組15只大鼠。對照組：堿燒傷后立即和在燒傷后第7d球結(jié)膜下注射0.05ml生理鹽水。實驗1組：球結(jié)膜下注射avastin 0.05ml (2.5mg/ml);實驗2組：球結(jié)膜下注射avastin 0.05ml(12.5mg/ml);實驗3組：球結(jié)膜下注射avastin 0.05ml (25mg/ml);各實驗組分別于堿燒傷后立即和在燒傷后第7d球結(jié)膜下注射等量相應濃度avastin。堿燒傷后第7d,14d,28d觀察完畢后各組分別取5只大鼠角膜,行免疫組化檢測角膜VEGF的表達。比較堿燒傷后第7d,14d,28d各組角膜VEGF陽性表達率的區(qū)別。 結(jié)果角膜堿燒傷后第7d、14d、28 d,實驗1、2、3組與對照組角膜組織中VEGF表達的陽性率均存在顯著性差異,對照組陽性表達率較高(P0.05),各時間點實驗1組的VEGF陽性表達率高于實驗2和實驗3組(P0.05),而實驗2組和實驗3組VEGF表達無明顯差異(P0.05) 結(jié)論堿燒傷后角膜新生血管的形成與VEGF密切相關(guān),avastin對堿燒傷角膜VEGF的表達有明顯地抑制作用。2.5mg/ml、12.5mg/ml、25 mg/ml三種濃度中以12.5mg/mlavastin對堿燒傷角膜VEGF抑制作用較好。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：暨南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R779.1

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