【摘要】：目的:通過(guò)兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型建立,探討兔VX2鼻咽癌侵犯模型的可行性, MR診斷鼻咽癌顱底侵犯的病理基礎(chǔ)以及MR彌散加權(quán)成像對(duì)腫瘤及其周?chē)Y(jié)構(gòu)的生理、病理基礎(chǔ)的鑒別的能力。 材料與方法:本研究已獲得醫(yī)院和學(xué)校動(dòng)物倫理審查委員會(huì)同意。26只新西蘭大白兔,體重2.5～3.5kg(平均3.0kg),雌雄不分進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。其中一只新西蘭大白兔進(jìn)行VX2瘤株隔代傳種,2周后大白兔麻醉滿(mǎn)意后,取瘤株進(jìn)行腫瘤組織懸浮液的制備。25只新西蘭兔經(jīng)過(guò)麻醉,CT檢查,穿刺、懸浮液接種,2周和4周后進(jìn)行MR檢查,判斷兔VX2瘤株生長(zhǎng)情況。對(duì)成功的兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型進(jìn)行MR常規(guī)檢查和彌散加權(quán)成像,常規(guī)MR檢查判斷顱底破壞情況以及腫瘤大小,彌散加權(quán)成像測(cè)量腫瘤實(shí)性部分、液化壞死區(qū)以及鄰近肌肉ADC值。成功的兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型經(jīng)MR檢查后處死,大體測(cè)量腫瘤大小,鏡下觀察VX2瘤株的特點(diǎn),顱底骨質(zhì)破壞情況。利用配對(duì)t檢驗(yàn)比較MR測(cè)量大小與大體標(biāo)本測(cè)量之間差異,單因素方差分析腫瘤實(shí)性部分、液化壞死區(qū)以及鄰近肌肉ADC值之間差異,SNK-q檢驗(yàn)?zāi)[瘤實(shí)性部分、液化壞死區(qū)以及鄰近肌肉ADC值兩兩比較均數(shù)之間差異。 結(jié)果:1只新西蘭大白兔穿刺過(guò)程中死亡,4只新西蘭大白兔未見(jiàn)腫瘤生長(zhǎng),20只新西蘭大白兔移植瘤成功率80%(20/25);MR檢查示顱底骨質(zhì)破壞18例,兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型成功率為72%(18/25),其中骨皮質(zhì)低信號(hào)消失,骨髓呈低信號(hào)為12例,骨皮質(zhì)信號(hào)不均,骨髓呈低信號(hào)為6例,顱底骨質(zhì)正常2例,腫瘤大小為(3.5±0.8)cm;病理檢查示骨小梁結(jié)構(gòu)和內(nèi)部骨髓破壞16例,骨皮質(zhì)和骨髓呈骨間質(zhì)纖維化、增生伴變性2例,骨質(zhì)正常2例,腫瘤大小約為(3.4±0.7)cm,與MR測(cè)量大小比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);MR對(duì)兔VX2鼻咽癌顱底侵犯的敏感性100%,特異性50%;腫瘤實(shí)性部分、液化壞死區(qū)以及鄰近肌肉ADC值分別為(1.10±0.28)×10-3mm2/s, (1.99±0.23)×10-3mm2/s, (1.67±0.18)×10 -3mm2/s,3者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),3者均數(shù)兩兩比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。 結(jié)論:兔VX2鼻咽癌顱底侵犯成功率高、動(dòng)物損傷小、死亡率低、造模方法簡(jiǎn)便易行,動(dòng)物大小、體形適合于MR檢查的診斷與鑒別診斷、環(huán)境污染小,基本符合兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型最接近理想的狀態(tài);MR檢查可以用于判斷腫瘤侵犯范圍、測(cè)量腫瘤大小以及鑒別腫瘤內(nèi)部結(jié)構(gòu)和鄰近組織的特性。 目的:通過(guò)兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型建立,探討MR常規(guī)檢查和MR彌散加權(quán)成像對(duì)VX2鼻咽癌顱底侵犯模型的放射治療療效評(píng)價(jià)的價(jià)值,以及研究WHO和RECIST指導(dǎo)下MR療效評(píng)價(jià)結(jié)果一致性。材料與方法:本研究已獲得醫(yī)院和學(xué)校動(dòng)物倫理審查委員會(huì)同意。32只新西蘭大白兔,體重2.0～3.5kg(平均2.8kg),雌雄不分進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。32只新西蘭兔經(jīng)過(guò)麻醉,CT檢查,穿刺、懸浮液接種,2周和4周后進(jìn)行MR檢查,判斷兔VX2瘤株生長(zhǎng)情況。放射治療前,26只成功的兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型進(jìn)行MR常規(guī)檢查和彌散加權(quán)成像,常規(guī)MR檢查測(cè)量腫瘤大小,彌散加權(quán)成像測(cè)量腫瘤實(shí)性部分、液化壞死區(qū)以及鄰近肌肉ADC值,新西蘭大白兔種植瘤4周后進(jìn)行放療,照射時(shí)采用相同體位,隔日照射, 5Gy/次, 3次/周,總劑量30Gy,放射治療結(jié)束后,再次進(jìn)行MR常規(guī)檢查和彌散加權(quán)成像,常規(guī)MR檢查測(cè)量腫瘤大小,彌散加權(quán)成像測(cè)量腫瘤實(shí)性部分、液化壞死區(qū)以及鄰近肌肉ADC值,按照WHO和RECIST療效評(píng)價(jià)指南,記錄CR,PR,SD和PD數(shù)目以及百分比。利用配對(duì)t檢驗(yàn)比較VX2瘤放射治療前后的MR測(cè)量大小,放射治療前后腫瘤實(shí)性部分,放射治療前后液化壞死區(qū)以及放射治療前后鄰近肌肉ADC值之間差異,單因素方差分析放射治療前后腫瘤實(shí)性部分、液化壞死區(qū)以及鄰近肌肉ADC值的3者之間差異,SNK-q檢驗(yàn)放射治療前后腫瘤實(shí)性部分、液化壞死區(qū)以及鄰近肌肉ADC值均數(shù)兩兩比較之間差異;x2檢驗(yàn)WHO和RECIST標(biāo)準(zhǔn)下的療效之間差異,Kappa值判斷WHO和RECIST對(duì)療效的一致性。結(jié)果:26只新西蘭大白兔成功進(jìn)行放射治療后的MR常規(guī)檢查和DWI檢查;兔VX2腫瘤放射治療前最長(zhǎng)徑約為(2.79±0.71)cm,放射治療后最長(zhǎng)徑大小約為(1.01±0.92)cm,2者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);放射治療腫瘤面積為(6.97±3.68)cm2,放射治療后腫瘤面積(1.54±0.94)cm2,2者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);WHO療效結(jié)果為CR 26.9 % (7/26), PR 53.9% (14 /26) , SD% 15.4 ( 4/26 ),PD 3.8%( 1/26),有效率80.8% (CR +PR);RECIST療效結(jié)果為CR 26.9% ( 7/26 ) , PR 61.5 %(16 /26) , SD 7.7 % ( 2/26 ) , PD 3.8%( 1/26),有效率88.4% (CR +PR) ,兩組有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05); WHO和RECIST療效的Kappa值為0.70。放射治療前腫瘤實(shí)性部分、液化壞死區(qū)以及鄰近肌肉ADC值分別為(1.10±0.18)×10-3mm2/s, (2.1±0.36)×10-3mm2/s, (1.79±0.22)×10 -3mm2/s,3者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),3者均數(shù)兩兩比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),放射治療后腫瘤實(shí)性部分、液化壞死區(qū)以及鄰近肌肉ADC值分別為(1.57±0.35)×10-3mm2/s, (2.3±0.51)×10-3mm2/s, (1.67±0.17)×10-3mm2/s,3者之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),放射前后腫瘤實(shí)性部分ADC值存在差異,腫瘤放射前后的液化壞死區(qū)以及鄰近肌肉ADC值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:常規(guī)MR檢查能很好評(píng)價(jià)兔VX2鼻咽癌顱 底侵犯放射治療療效情況,并且在WHO和RECIST標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)下,MR檢查對(duì)X2鼻咽癌顱底侵犯放射治療療效療效評(píng)價(jià)具有高度一致性, DWI能反映兔VX2鼻咽癌顱底侵犯放射治療后的病理改變情況,能成為評(píng)價(jià)腫瘤的療效的重要手段之一。 目的:通過(guò)兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型建立,探討CT灌注成像對(duì)VX2鼻咽癌顱底侵犯模型的放射治療的療效評(píng)價(jià),以及放射治療后CT灌注改與微血管密度的相關(guān)性。材料與方法:本研究已獲得醫(yī)院和學(xué)校動(dòng)物倫理審查委員會(huì)同意。26只新西蘭大白兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型,體重2.0～3.5kg(平均2.8Kg),雌雄不分地進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。26只新西蘭兔經(jīng)過(guò)麻醉,耳緣靜脈注射造影劑,進(jìn)行兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型CT灌注檢查,計(jì)算灌注參數(shù)BF、BV、PS和MTT,并進(jìn)行局部腫瘤活檢,計(jì)算微血管密度, 4周對(duì)新西蘭大白兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型進(jìn)行放射治療,照射時(shí)采用相同體位,隔日照射, 5Gy/次, 3次/周,總劑量30Gy,放射治療結(jié)束后,再次進(jìn)行CT灌注掃描檢查,并進(jìn)行局部腫瘤活檢,對(duì)微血管密度進(jìn)行計(jì)數(shù),以CT灌注參數(shù)BF、BV、PS和MTT改變30%為放射治療有效,計(jì)算各個(gè)CT灌注參數(shù)評(píng)價(jià)兔VX2鼻咽癌顱底侵犯模型療效情況。利用R×C X2檢驗(yàn)比較VX2瘤放射治療后的各CT灌注參數(shù)的療效率的差異,利用線(xiàn)性相關(guān)評(píng)價(jià)CT灌注參數(shù)改變與MVD的相關(guān)性。結(jié)果:兔VX2鼻咽癌顱底侵犯放射治療前BF值范圍從45.3到845.1(ml/100g/min),平均值493.5±117.7 (ml/100g/min),放射治療后BF值范圍從10.8到483.6(ml/100g/min),平均值123.5±53.8 (ml/100g/min),BF評(píng)價(jià)兔VX2腫瘤放射治療有效率為88.5%;兔VX2腫瘤放射治療前BV值范圍從11.2到62.5(100g/min),平均值36.8±17.6(100g/min) ,放射治療后BV值范圍從4.2到22.3(100g/min),平均值9.4±2.9 (100g/min),BV評(píng)價(jià)兔VX2腫瘤放射治療有效率為80.8%;兔VX2腫瘤放射治療前PS值范圍從16.8到93.6(ml/100g/min),平均值55.4±24.3 (ml/100g/min),放射治療后PS值范圍從3.5到29.3(ml/100g/min),平均值14.9±4.7 (ml/100g/min),PS評(píng)價(jià)兔VX2腫瘤放射治療有效率為92.3%;兔VX2腫瘤放射治療前MTT值范圍從1.3到7.5(Sec),平均值3.4±1.1(Sec),放射治療后MTT值范圍從2.2到13.2(Sec),平均值4.6±2.0(Sec),MTT評(píng)價(jià)兔VX2腫瘤放射治療有效率為84.6%,經(jīng)統(tǒng)計(jì)兔VX2鼻咽癌顱底侵犯放射治療前后CT灌注參數(shù)BF、BV、PS、MTT有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),3者之間有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);兔VX2鼻咽癌顱底侵犯放射治療前BF、BV、PS、MTT與MVD相關(guān)系數(shù)分別為:0.87,0.90, 0.83,-0.78;兔VX2鼻咽癌顱底侵犯放射治療后BF、BV、PS、MTT與MVD相關(guān)系數(shù)分別為:0.85, 0.82, 0.81, -0.79;經(jīng)統(tǒng)計(jì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:CT灌注參數(shù)BF、BV和PS與微血管密度成正相關(guān),MTT與微血管密度成負(fù)相關(guān),CT灌注成像可以評(píng)價(jià)兔VX2鼻咽癌顱底侵犯放射治療的有關(guān)組織結(jié)構(gòu)改變,可望成為兔VX2鼻咽癌顱底侵犯放射治療的療效評(píng)價(jià)的手段之一。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R739.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2436048