【摘要】：背景 呼吸道變應(yīng)性疾病(airway allergic disease, AAD)如變應(yīng)性鼻炎、哮喘等,是一種復(fù)雜的免疫遺傳易感性和環(huán)境因素之間共同作用導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)性疾病。自1997年美國的Grossman提出“同一氣道,同一疾病”后,大量的科學(xué)研究都證實(shí)變應(yīng)性鼻炎和哮喘是上下呼吸道內(nèi)同一疾病的持續(xù)性炎性狀態(tài),更加明確了AAD上下呼吸道整體性診治的重要性。近些年來,隨著人們生活環(huán)境的巨大變化,AAD發(fā)病率不斷增加,已成為威脅人類健康衛(wèi)生的重大問題。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),AAD在過去幾十年間全球范圍內(nèi)的發(fā)病率增加了300%,其中,AR患者的患病率已達(dá)到10%-20%,AS患者的患病率已上升至1.2%。然而,科學(xué)研究者發(fā)現(xiàn)人類基因的突變率卻并未發(fā)生相應(yīng)的顯著改變,由此可見AAD迅速增加的原因并不能簡單地用單純的基因改變?nèi)ソ忉�。另�?科學(xué)研究者還發(fā)現(xiàn),AAD發(fā)病率在發(fā)達(dá)和發(fā)展中國家之間以及同一個(gè)地區(qū)的城市和農(nóng)村之間,有著明顯的差異。1989年英國研究者Strachan提出了“衛(wèi)生假說”,指出兒童早期的感染越少會導(dǎo)致正常的免疫平衡體系發(fā)生紊亂,那么以后發(fā)展成變應(yīng)性疾病的機(jī)會就越大,早期微生物抗原環(huán)境的暴露可能對AAD的發(fā)病起防御和保護(hù)作用。越來越多關(guān)于“衛(wèi)生假說”的研究,包括流行病學(xué)、動物實(shí)驗(yàn)、臨床研究等均提示：環(huán)境的“衛(wèi)生化”可能是AAD發(fā)病率增加的重要原因之一。環(huán)境中的某些微生物,自然發(fā)生的細(xì)菌、病毒,寄生蟲及真菌等的感染,還包括許多非感染性因素如細(xì)菌的成分脂多糖、腸道的正常菌群等能通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制來干預(yù)AAD的發(fā)生發(fā)展。這類相關(guān)研究為變應(yīng)性疾病的防治提供了可供選擇的新視野和新途徑。但大腸桿菌作為人和動物腸道內(nèi)最常見的寄居菌群,目前對AAD的調(diào)節(jié)作用尚未見相關(guān)研究報(bào)道。本研究首先成功利用卵清蛋白(ovalbumin,OVA)誘導(dǎo)建立了Balb/c小鼠AAD模型。另外,研究采用非致病性大腸桿菌ATCC25922灌胃行腸道感染,然后采用OVA誘導(dǎo)小鼠呼吸道變應(yīng)性炎癥,運(yùn)用脫落細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)、ELISA、流式、菌群分析等實(shí)驗(yàn)技術(shù),觀察大腸桿菌感染ATCC25922后AAD小鼠上下氣道炎癥的改變情況,以及探討大腸桿菌ATCC25922感染對小鼠AAD的潛在的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。 目的 1.建立Balb/c小鼠AAD模型,評估上下氣道炎癥改變的連續(xù)性和一致性。 2.明確大腸桿菌ATCC25922腸道感染對小鼠AAD上下氣道炎癥的調(diào)節(jié)作用。 3.探討大腸桿菌ATCC25922腸道感染對小鼠AAD潛在的免役調(diào)節(jié)機(jī)制。 方法 隨機(jī)選取40只4-5天新生和10只4-5周齡雌性Balb/、鼠,分為正常對照組(新生鼠n=10),AAD組(新生鼠n=10)和感染組,其中感染組根據(jù)采用鼠齡和大腸桿菌濃度的不同又分為新生鼠108CFU干預(yù)組,新生鼠106CFU干預(yù)組,和成年鼠108CFU干預(yù)組(每組n=10)。采用大腸桿菌ATCC25922灌胃行腸道感染,然后采用OVA致敏和激發(fā)誘導(dǎo)小鼠上下氣道變應(yīng)性炎癥。觀察大腸桿菌干預(yù)后AAD小鼠變應(yīng)性癥狀抓鼻和噴嚏的次數(shù),檢測鼻腔和支氣管肺泡盟洗液中炎性細(xì)胞數(shù)量,鼻腔和支氣管肺泡粘膜行HE和AB-PAS染色計(jì)數(shù)嗜酸性粒細(xì)胞和杯狀細(xì)胞,ELISA檢測血清OVA-specific IgE和盟洗液中細(xì)胞因子IL-4,IFN-r,IL-2和IL-10含量,流式檢測氣管旁引流淋巴結(jié)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)比率。 結(jié)果 大腸桿菌感染后的AAD小鼠,尤其是新生鼠108CFU干預(yù)組,上下氣道炎癥被明顯抑制：變應(yīng)性癥狀抓鼻和噴嚏的次數(shù)下降,盟洗液中炎性細(xì)胞數(shù)降低,鼻腔和支氣管肺泡粘膜中嗜酸性粒細(xì)胞浸潤及杯狀細(xì)胞化生程度降低,血清OVA-specific IgE以及盥洗液中Th2細(xì)胞因子(IL-4)含量明顯下降。然而,與這種變化相反,盟洗液中Th1細(xì)胞因子(IFN-r,IL-2)含量以及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和由其主要分泌的細(xì)胞因子IL-10含量出現(xiàn)一定的上調(diào)。 結(jié)論 1.成功建立了Balb/c小鼠AAD模型,上下氣道變應(yīng)性炎癥表現(xiàn)出高度的連續(xù)性和一致性。 2.大腸桿菌ATCC25922感染對AAD具有潛在的免疫調(diào)節(jié)作用,抑制了上下氣道的變應(yīng)性炎癥。 3.大腸桿菌ATCC25922感染對AAD的免疫抑制作用呈現(xiàn)出一定的年齡和濃度依賴性。 4.大腸桿菌ATCC25922感染可能通過上調(diào)Thl型免疫,抑制Th2型免疫,以及上調(diào)引流淋巴結(jié)中Tregs水平,來干預(yù)AAD的發(fā)生發(fā)展。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R765.21

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本文編號：2434227