發(fā)布時間：2019-01-05 13:04

【摘要】：第一部分鼻咽癌病人放療前后神經(jīng)認(rèn)知功能對照研究 目的： 采用蒙特利爾認(rèn)知評估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)量表對常規(guī)MRI正常的鼻咽癌放療后患者的晚期整體神經(jīng)認(rèn)知功能進(jìn)行評價,探討放射治療對鼻咽癌患者的神經(jīng)認(rèn)知功能影響及其變化趨勢。 材料與方法 1.研究對象 本研究共納入62例被試,其中鼻咽癌放療后組(病例組)38例,鼻咽癌放療前組(對照組)24例。38例病例組中,男性29例,女性9例,平均年齡為42.4±8.3歲(20～55歲),受教育程度為10.7±2.1年(6-14年),放療完成時到被本研究納入之間的時間(隨訪時間)為6-87個月,平均隨訪時間20.7個月,中位隨訪時間為13.5個月。對照組共24例,其中男性15例,女性9例,平均年齡39.1±10.4歲(21～53歲),受教育程度11.0±2.4年(7-15年)。腫瘤分期為T1NoMo-T4N2Mo期(UICC第七版)。所有被本研究納入被試均在試驗(yàn)前被告知研究目的及注意事項(xiàng),并簽署知情同意書。 2.神經(jīng)心理學(xué)測試 所有62例研究被試神經(jīng)心理學(xué)測試采用北京版的蒙特利爾認(rèn)知評估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)量表,用于評價被試整體認(rèn)知功能。 3.統(tǒng)計(jì)分析 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行。采用兩樣本t檢驗(yàn)(Independent-Sample T-Test)評價病例組與對照組之間年齡、受教育程度之間的差異,采用卡方檢驗(yàn)評價病例組與對照組之間性別之間的差異,采用兩樣本t檢驗(yàn)比較病例組與對照組之間的MoCA量表評分總分以及7個子項(xiàng)得分的差異,采用偏相關(guān)分析(以性別、年齡及受教育程度為協(xié)變量)檢測鼻咽癌放療后患者M(jìn)oCA量表評分總分與總放射劑量及放射治療后隨訪時間之間的是否存在相關(guān)關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a取0.05,p0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果 1.鼻咽癌放療前組與放療后組在年齡(t=1.290,p=0.204)、性別(x2=1.363,p=0.243)以及受教育程度(t=-0.429,p=0.670)方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),說明分組均衡性尚好。 2.與鼻咽癌放療前組相比,鼻咽癌放療后組的MoCA量表評分總分顯著減低,且其完成MoCA量表評測的所用時間顯著增加,兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,p值均小于0.001。 3.相比鼻咽癌放療前組,鼻咽癌放療后組的在MoCA量表子項(xiàng)視空間與執(zhí)行功能、語言、記憶及注意等方面的得分出現(xiàn)明顯的降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),而在命名、抽象、定向等方面其得分雖有降低,但差異無統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義(p0.05)。 4.在控制性別、年齡以及受教育程度等協(xié)變量之后,鼻咽癌放療后患者的MoCA量表總分與其隨訪時間之間呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系,相關(guān)系數(shù)為-0.379,而患者M(jìn)oCA量表總分與總放射劑量及之間無明顯相關(guān)性,p值0.05。 結(jié)論 1.鼻咽癌患者在放射治療前時其整體神經(jīng)認(rèn)知功能是基本正常的,MoCA26分。 2.常規(guī)MRI正常的鼻咽癌患者放射治療后MoCA量表評分與放療前患者相比,其總分明顯降低,二者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明放射治療可能導(dǎo)致鼻咽癌患者的整體認(rèn)知功能減退,且主要集中在視空間與執(zhí)行功能、語言、記憶以及注意等方面。 3.常規(guī)MRI正常的鼻咽癌患者放射治療后MoCA量表評分總分與其隨訪時間呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系,表明患者放療后整體認(rèn)知功能受損的情況可能隨時間延長而加重。 第二部分鼻咽癌放療后患者靜息態(tài)功能連接的fMRI研究 目的 1.利用腦靜息態(tài)血氧水平依賴功能磁共振成像技術(shù)以及基于雙側(cè)海馬為種子點(diǎn)的功能連接后處理方法探討常規(guī)MRI正常的鼻咽癌放療后患者的靜息態(tài)功能連接網(wǎng)絡(luò)的變化； 2.探討常規(guī)MRI正常的鼻咽癌放療后患者FC改變與其MoCA量表評分總分之間的相關(guān)關(guān)系。 材料與方法 1.研究對象 本研究共納入54例被試,其中病例組31例,對照組23例。31例病例組中,男性22例,女性9例,平均年齡為42.1±7.3歲(23-55歲),受教育程度10.8±2.3年(6-14年),放療完成時到被本研究納入之間的時間(隨訪時間)為6-87個月,平均隨訪時間17.9個月,中位隨訪時間為13個月；對照組23例,男性14例,女性9例,平均年齡為38.8±10.5歲(21-53歲),受教育程度10.9±2.4年(7-15年)。腫瘤分期為T1N1M1～T4N2M0期(UICC第七版)。所有被本研究納入被試均在試驗(yàn)前被告知研究目的及注意事項(xiàng),并簽署知情同意書。 2.神經(jīng)心理學(xué)測試 采用北京版的蒙特利爾認(rèn)知評估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)量表對被納入本研究的所有被試者行整體認(rèn)知功能評價。 3.功能磁共振數(shù)據(jù)采集 所有研究被試均采用荷蘭Philips Achieva3.0T磁共振掃描儀進(jìn)行靜息態(tài)下腦功能數(shù)據(jù)采集,使用標(biāo)準(zhǔn)頭顱8通道線圈接收核磁共振信號。在3D FEE序列與BOLD序列之前,均進(jìn)行常規(guī)全腦橫斷位T1WI、T2WI及T2FLAIR序列,以排除腦部疾患。 采用3D'快速場回波序列(fast field echo,FFE)進(jìn)行高分辨T1加權(quán)像采集,掃描參數(shù)如下：TR/TE=9.4/4.6ms,翻轉(zhuǎn)角(flip angle,FA)=8°,層厚=lmm,層間距=0,矩陣=240x240,視野(FOV)=230mmx230mm,平行于正中矢狀面進(jìn)行全腦掃描,掃描層數(shù)150-165層,掃描時間為312～344秒。 BOLD序列數(shù)據(jù)采集采用梯度回波平面回波序列(GRE-EPI)技術(shù)的靜息態(tài)功能磁共振掃描序列,掃描基線平行于大腦前聯(lián)合-后聯(lián)合連線平面,掃描范圍覆蓋全腦。具體參數(shù)如下：TR/TE=2000/30ms,翻轉(zhuǎn)角(FA)=900,層厚=3mm,層間距=lmm,視野(FOV)=230mmx230mm,矩陣=128x128,掃描層數(shù)40層,共采集205個時相,掃描時間為410秒。 4.圖像后處理 (1)本研究數(shù)據(jù)預(yù)處理采用MATLAB平臺下的DPARSF和REST軟件進(jìn)行。具體過程如下：1)格式轉(zhuǎn)換：將原始數(shù)據(jù)DICOM格式轉(zhuǎn)換為3D NIFTI格式；2)手動去除前15個時間點(diǎn)：目的是消除潛在的噪聲干擾；3)時間層校正：以第40層作為中心參考層面；4)頭動校正：去除頭動平移大于2mm或者旋轉(zhuǎn)大于20的被試；5)空間標(biāo)準(zhǔn)化：使用采集的高分辨率T1加權(quán)像進(jìn)行空間標(biāo)準(zhǔn)化,包括配準(zhǔn)、分隔及標(biāo)準(zhǔn)化；6)空間平滑：4mm半高全寬(FWHM=4mm×4mm×4mm)高斯核對圖像進(jìn)行空間平滑,以減少空間噪聲；7)去線性漂移及濾波：去除因機(jī)器工作溫度升高或者被試適應(yīng)可能產(chǎn)生的線性趨勢以及由于被試心跳、呼吸等生理噪聲可能產(chǎn)生的影響；8)去除協(xié)變量：包括6個頭動參數(shù)、全腦信號、白質(zhì)信號以及腦脊液信號等協(xié)變量的影響。 (2)功能連接分析：采用基于REST軟件工具箱slice viewer軟件自帶的AAL模板進(jìn)行感興趣區(qū)的選擇。選取雙側(cè)海馬作為ROI(或稱種子點(diǎn)),制作Mask模板。功能連接的具體步驟如下：1)分別以雙側(cè)海馬作為靜息態(tài)功能連接的種子點(diǎn)(ROI),提取該ROI內(nèi)所有體素的時間序列,并計(jì)算出該ROI的平均時間序列；2)計(jì)算出ROI的平均時間序列與全腦所有體素的時間序列之間的相關(guān)系數(shù)r；3)最后使用正態(tài)性Fisher's Z變換將r轉(zhuǎn)化為z值,進(jìn)而得出每個被試雙側(cè)海馬的功能連接圖(zFC圖)。 5.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行。評價病例組與對照組之間年齡、受教育程度采用兩樣本t檢驗(yàn)(Independent-Sample T-Test)，，評價兩組之間性別差異采用卡方檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)a取0.05,p0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 功能連接分析采用REST軟件自帶的統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。采用單樣本t檢驗(yàn)分析雙側(cè)海馬在對照組和病例組之間的功能連接情況,將p值0.05、AlphaSim校正的叢(cluster)大小54個體素的腦區(qū)認(rèn)為連接具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；采用兩樣本t檢驗(yàn)分別比較病例組與對照組之間與海馬功能連接各自的組間差異情況,而后進(jìn)一步判斷差異的性質(zhì),即功能連接增強(qiáng)或減弱,將p值0.05、經(jīng)UphaSim校正后的團(tuán)塊大小54個體素的腦區(qū)認(rèn)為差異具有顯著性,得到統(tǒng)計(jì)差異圖。采用Pearson相關(guān)性分析評價病例組zFC值與MoCA量表評分總分的相關(guān)性,具體為用前一步功能連接差異腦區(qū)分別制作Mask用于提取每個NPC放療后患者的zFC值,并與‘MoCA量表評分總分做相關(guān)性分析。 結(jié)果顯示：將上述所得有差異的腦區(qū)疊加于MNI標(biāo)準(zhǔn)三維模板腦,包括橫斷面、矢狀面、冠狀面切層及三維表面顯示。 結(jié)果 1.鼻咽癌放療前組與放療后組在年齡(t=1.280,p=0.209)、性別(x2=0.606,p=0.436)以及受教育程度(t=-0.166,p=0.869)方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。 2.鼻咽癌放療前組與海馬功能連接激活區(qū)單樣本t檢驗(yàn)顯示,放療前組與海馬功能連接有統(tǒng)計(jì)意義的腦區(qū)主要為邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu),包括雙側(cè)海馬、海馬旁回、齒狀回、扣帶回、溝回、顳極、額葉眶部、島葉、胼胝體、基底核等結(jié)構(gòu),以及部分腦干、小腦及枕葉視區(qū)。鼻咽癌放療后組與海馬功能連接模式和放療前組大致相似,但激活區(qū)范圍較放療前組小。(p0.05,A1phaSim多重比較校正后,cluster54體素) 3.鼻咽癌放療后組與放療前組兩樣本t檢驗(yàn)顯示：較放療前組,放療后組與海馬功能連接減弱的腦區(qū)有右側(cè)楔前葉、右側(cè)緣上回、左側(cè)顳上回后部及緣上回,與海馬功能連接增強(qiáng)的腦區(qū)僅有右側(cè)額中回。(p0.05, AlphaSim多重比較校正后,cluster54體素) 4.鼻咽癌放療后患者右側(cè)楔前葉與海馬的zFC值與其MoCA量表總分呈正相關(guān),右側(cè)額中回、右側(cè)緣上回、左側(cè)顳上回后部及緣上回等與海馬的zFC值與其MoCA量表總分無相關(guān)性。 結(jié)論 1.靜息態(tài)下基于雙側(cè)海馬為種子點(diǎn)的功能連接方法可以一定程度反映腦功能內(nèi)部連接情況,同時也驗(yàn)證了邊緣系統(tǒng)的物質(zhì)結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。 2.靜息態(tài)下鼻咽癌放療后患者存在多個腦區(qū)與海馬功能連接強(qiáng)度的減低,主要表現(xiàn)在視覺語言中樞(左側(cè)緣上回、角回及右側(cè)緣上回)與DMN相關(guān)區(qū)域(右側(cè)楔前葉),提示這些腦區(qū)在全腦功能連接方面的異常。 3.靜息態(tài)下鼻咽癌放療后患者右側(cè)楔前葉與雙側(cè)海馬之間的功能連接強(qiáng)度與MoCA量表評分總分呈正相關(guān)關(guān)系,這提示前者可能是鼻咽癌放療后患者認(rèn)知功能損傷的神經(jīng)病理基礎(chǔ),并且可能為這些患者提供潛在的認(rèn)知功能損害的評價指標(biāo)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R739.63

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2401812