【摘要】：目的 本研究旨在從實(shí)驗(yàn)及臨床兩方面評(píng)價(jià)中醫(yī)睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)的安全性。并通過(guò)對(duì)臨床資料的回顧性分析,觀察該手術(shù)對(duì)各類青光眼的治療效果、手術(shù)并發(fā)癥及處理方法。通過(guò)病理切片觀察視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)變化；非標(biāo)記液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜分析法分析視網(wǎng)膜蛋白差異表達(dá),對(duì)睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)降眼壓視神經(jīng)保護(hù)的機(jī)制進(jìn)行初步探討。 方法 1.兔高眼壓模型的建立：通過(guò)前房注入復(fù)方卡波姆溶液,建立眼壓升高效果持續(xù)穩(wěn)定的兔高眼壓模型。 2.三組(睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)組、高眼壓模型組、正常組)兔眼的B超觀察：對(duì)眼壓持續(xù)升高1周的兔眼行睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)(簡(jiǎn)稱手術(shù)組),通過(guò)B超觀察術(shù)后各時(shí)段以及對(duì)應(yīng)高眼壓時(shí)段兔眼的玻璃體、視網(wǎng)膜及脈絡(luò)膜情況。 3.三組兔眼的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞計(jì)數(shù)觀察：利用組織病理學(xué)技術(shù),對(duì)各組兔眼視網(wǎng)膜組織鋪片進(jìn)行HE染色。通過(guò)光學(xué)顯微鏡觀察各組兔眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞計(jì)數(shù)情況。 4.非標(biāo)記液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜分析法觀察三組兔眼視網(wǎng)膜蛋白差異表達(dá)：應(yīng)用非標(biāo)記液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜分析法對(duì)三組兔眼進(jìn)行視網(wǎng)膜全蛋白測(cè)定,觀察差異蛋白表達(dá)情況,并進(jìn)一步檢索并分析差異蛋白的功能及作用,明確其與青光眼發(fā)病、損傷及修復(fù)的關(guān)系,以及睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)后所達(dá)到的眼壓控制水平與視神經(jīng)保護(hù)的關(guān)系。 5.睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)的臨床研究：回顧性分析中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院眼科醫(yī)院2005年1月至2011年4月資料完整的接受睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)治療的青光眼患者73例,78只眼。觀察本手術(shù)對(duì)各類青光眼患者眼壓變化、視力變化,并對(duì)術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥進(jìn)行總結(jié)、討論。通過(guò)長(zhǎng)期隨訪及分類討論,分析睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)治療不同類型青光眼的效果及安全性。 結(jié)果 1.兔高眼壓模型的建立： 通過(guò)前房注入復(fù)方卡波姆溶液成功建立了眼壓升高效果持續(xù)穩(wěn)定的兔慢性高眼壓模型,但需重復(fù)注射造模。本造模方法成功率高,作用持久,通過(guò)觀察能夠模擬青光眼病理變化過(guò)程。 2.B超對(duì)三組兔眼的觀察結(jié)果： 視網(wǎng)膜脫離情況：術(shù)后1個(gè)月,手術(shù)組25只眼中有1只眼,術(shù)后6個(gè)月,手術(shù)組17只眼中有1只眼。此兩例術(shù)眼視網(wǎng)膜脫離可能與術(shù)中意外情況有關(guān),與本手術(shù)無(wú)明顯相關(guān)性。 玻璃體混濁情況：術(shù)后1個(gè)月,手術(shù)組25只眼中有9只眼,高眼壓1個(gè)月模型組17只眼中有3只眼,兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.173,P0.05)；術(shù)后3個(gè)月,手術(shù)組9只眼中有5只眼,高眼壓模型3個(gè)月組10只眼中4只眼,兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.414,P0.05)；術(shù)后6個(gè)月,手術(shù)組17只眼中有6只眼,高眼壓模型6個(gè)月組17只眼中有5只眼,兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.500,P0.05)。各時(shí)間段正常組兔眼均未見玻璃體混濁現(xiàn)象發(fā)生 玻璃體機(jī)化情況：術(shù)后1個(gè)月,手術(shù)組25只眼中有3只眼,高眼壓模型1個(gè)月組17只眼中有0只眼,兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.260,P0.05)；術(shù)后3個(gè)月,手術(shù)組9只眼中有2只眼,高眼壓模型3個(gè)月組10只眼中0只眼,兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.211,P0.05)；術(shù)后6個(gè)月,手術(shù)組17只眼中有2只眼,高眼壓模型6個(gè)月組17只眼中有1只眼,兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.500,P0.05)。各時(shí)間段正常組兔眼均未見玻璃體機(jī)化現(xiàn)象發(fā)生 脈絡(luò)膜脫離情況：手術(shù)組術(shù)后1個(gè)月組25只眼,高眼壓模型1個(gè)月組17只眼；手術(shù)組術(shù)后3個(gè)月,手術(shù)組9只眼中,高眼壓模型3個(gè)月組10只眼,手術(shù)組術(shù)后6個(gè)月17只眼,高眼壓6個(gè)月組17只眼,均未發(fā)生脈絡(luò)膜脫離。 3.光鏡下觀察三組兔眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞計(jì)數(shù)情況(單位：個(gè)／HP)： 高眼壓模型組兔眼：RGCs數(shù)目明顯減少、空泡形成,出現(xiàn)核固縮,細(xì)胞排列稀疏且不規(guī)整。視網(wǎng)膜各層結(jié)構(gòu)變薄,各層結(jié)構(gòu)稍顯紊亂,內(nèi)核層細(xì)胞排列紊亂。隨著高眼壓狀態(tài)的持續(xù),時(shí)間越久損傷越明顯。睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)組兔眼：RGCs數(shù)目較正常對(duì)照組減少,但明顯多于高眼壓模型組,RGCs排列較高眼壓模型組規(guī)整。內(nèi)核層細(xì)胞排列較高眼壓模型組規(guī)則。且視網(wǎng)膜各層厚度雖不及正常兔眼,但較高眼壓模型組明顯增厚。 術(shù)后1個(gè)月組平均RGCs數(shù)(17.80±8.65)多于高眼壓1個(gè)月組(14.40±7.27),但無(wú)明顯差異,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.119,P0.05)；術(shù)后1個(gè)月與正常組(23.53±9.09)比較,RGCs數(shù)量減少,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.009,P0.05)；高眼壓1個(gè)月組與正常組比較,RGCs數(shù)量明顯減少,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000,P0.05)。 術(shù)后3個(gè)月組平均RGCs數(shù)(19.30±5.32)多于高眼壓3個(gè)月組(13.47±3.98),有明顯差異,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001,P0.05)；術(shù)后3個(gè)月與正常組(23.53±9.09)比較,RGCs數(shù)量減少,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.013,P0.05)；高眼壓3個(gè)月組與正常組比較,RGCs數(shù)量明顯減少,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000,P0.05)。 術(shù)后6個(gè)月組平均RGCs數(shù)(18.70±9.61)多于高眼壓6個(gè)月組(14.47±6.21),但無(wú)明顯差異,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.055,P0.05)；術(shù)后6個(gè)月組與正常組(23.53±9.09)比較,RGCs數(shù)量減少,且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.029,P0.05)；高眼壓6個(gè)月組與正常組比較,神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量明顯減少,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.000,P0.05)。 睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)組兔眼RGCs數(shù)目均多于對(duì)應(yīng)時(shí)段高眼壓模型組兔眼,但僅術(shù)后3個(gè)月組P0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各時(shí)段睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)組與正常對(duì)照組對(duì)比RGCs數(shù)目雖減少,但結(jié)果仍優(yōu)于各對(duì)應(yīng)時(shí)段高眼壓模型組。 4.非標(biāo)記液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜分析法進(jìn)行全視網(wǎng)膜蛋白檢測(cè)、鑒定及分析結(jié)果： 經(jīng)液質(zhì)聯(lián)用質(zhì)譜分析法檢測(cè)、鑒定、分析后發(fā)現(xiàn)三組視網(wǎng)膜蛋白樣本共有23個(gè)表達(dá)差異蛋白,對(duì)其中9個(gè)蛋白(血紅蛋白、α血紅蛋白、ATP酶β亞組、碳酸酐酶Ⅱ、蘋果酸脫氫酶、S-100B蛋白、α微管蛋白、神經(jīng)微絲蛋白、膜聯(lián)蛋白AⅠ)做重點(diǎn)分析討論,發(fā)現(xiàn)這些蛋白的差異表達(dá)與青光眼視神經(jīng)損傷以及術(shù)后眼壓下降相關(guān)的視神經(jīng)保護(hù)關(guān)系密切。 5.睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)的臨床觀察： 通過(guò)為期最短2周、最長(zhǎng)4年的臨床觀察,證實(shí)睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)對(duì)于各類青光眼短期及長(zhǎng)期內(nèi)均具有較滿意的降眼壓效果,手術(shù)完全成功率高(第一年：88.13%,第二年：78%,第三年：79%,第四年：82%),術(shù)前術(shù)后視力穩(wěn)定,且無(wú)嚴(yán)重的術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥。特別是對(duì)于惡性青光眼、難治性青光眼的眼壓控制與其他抗青光眼手術(shù)相比具有優(yōu)勢(shì)。手術(shù)前后視力穩(wěn)定,具有術(shù)中、術(shù)后并發(fā)癥少的優(yōu)點(diǎn),值得推廣 結(jié)論 1.通過(guò)B超對(duì)睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)術(shù)后兔眼玻璃體、視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜的觀察,發(fā)現(xiàn)睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)具有較高的手術(shù)安全性,不會(huì)引起嚴(yán)重的術(shù)后并發(fā)癥。 2.睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)能有效的降低兔高眼壓模型眼的眼壓,且作用穩(wěn)定、持久。通過(guò)對(duì)三組兔眼視網(wǎng)膜HE染色鋪片的觀察,發(fā)現(xiàn)手術(shù)組RGCs數(shù)量多于同時(shí)段高眼壓模型組,這對(duì)于青光眼視神經(jīng)保護(hù)具有重要的意義。 3.本實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)分析的9個(gè)差異蛋白,可能與青光眼發(fā)病、損傷修復(fù)、免疫調(diào)控、抗氧化應(yīng)激、抗炎反應(yīng)、視神經(jīng)修復(fù)、細(xì)胞凋亡調(diào)控等過(guò)程密切相關(guān)。這對(duì)于青光眼視網(wǎng)膜及視神經(jīng)損傷的修復(fù)起到了重要的作用,證實(shí)了睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)降低眼壓的效果明確,對(duì)青光眼視神經(jīng)保護(hù)具有重要的作用,并且具有較高的手術(shù)安全性。 4.通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)對(duì)各類青光眼治療的手術(shù)成功率較高,特別是對(duì)于惡性青光眼、難治性青光眼等治療棘手的青光眼較其他抗青光眼手術(shù)相比具有優(yōu)勢(shì)。 5.睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)對(duì)于各類青光眼的治療成功率較高、具有較高的安全性、易于操作、無(wú)明顯嚴(yán)重術(shù)后并發(fā)癥,并且價(jià)格低廉,值得推廣。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R779.6

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