【摘要】：目的對中國一常染色體顯性遺傳先天性核性顆粒狀白內(nèi)障家系進(jìn)行致病基因的定位與候選基因突變檢測。方法采集家系成員外周靜脈血,提取基因組DNA。選用ABI公司提供的熒光標(biāo)記物進(jìn)行基因掃描。首先對已報道的先天性白內(nèi)障候選區(qū)域進(jìn)行初步掃描,數(shù)據(jù)經(jīng)連鎖分析,計算對數(shù)優(yōu)勢計分(LOD)值。在連鎖陽性區(qū)域內(nèi)選取更加精細(xì)的熒光標(biāo)記物進(jìn)行進(jìn)一步精細(xì)掃描。數(shù)據(jù)經(jīng)連鎖分析,確定最大LOD值。數(shù)據(jù)匯總進(jìn)行單體型分析。候選基因直接測序檢測基因突變。結(jié)果兩點間連鎖分析結(jié)果,在熒光標(biāo)記物D13S175處獲得最大LOD值Zmax=5.90(θmax=0.00)。排列單體型后將致病基因定位于熒光標(biāo)記物D13S1316和D13S1275之間,位于染色體13q12.11。候選基因直接測序發(fā)現(xiàn)α3連接蛋白基因(GJA3)第2外顯子第427堿基一個G-A的點突變,導(dǎo)致多肽編碼序列的第143位甘氨酸變?yōu)榫彼?G143R)。結(jié)論本研究將一中國先天性核性顆粒狀白內(nèi)障家系的致病基因定位于染色體13q12.11區(qū)域內(nèi),并在GJA3基因發(fā)現(xiàn)一個新的點突變。
[Abstract]:Objective to locate the pathogenic genes and detect the mutation of candidate genes in an autosomal dominant congenital nuclear granular cataract family in China. Methods Peripheral venous blood was collected from family members and genomic DNA. was extracted. The fluorescent markers provided by ABI were used for gene scanning. First, the reported candidate areas of congenital cataract were scanned, and the logarithmic dominance score (LOD) was calculated by linkage analysis. A more refined fluorescent marker was selected in the linkage positive area for further fine scanning. The maximum LOD value was determined by linkage analysis. The data were collected for haplotype analysis. Candidate genes were directly sequenced to detect gene mutations. Results the maximum LOD value Zmax=5.90 (胃 max=0.00) was obtained at the fluorescent marker D13S175. After the haplotypes were arranged, the pathogenic genes were located between the fluorescent marker D13S1316 and D13S1275, and located on chromosome 13q12.11. Direct sequencing of the candidate gene revealed a G-A mutation in exon 2 of 偽 3 connexin gene (GJA3), which led to the transformation of glycine into arginine (G143R) at the 143rd position of peptide coding sequence. Conclusion in this study, the pathogenic gene of a Chinese family with congenital nuclear granular cataract was located in the 13q12.11 region of chromosome, and a new point mutation was found in the GJA3 gene.
【作者單位】： 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科;哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院醫(yī)務(wù)科;
【基金】：黑龍江省教育廳面上項目(12531223)
【分類號】：R776.1

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號：2351226