【摘要】： 屈光不正中,以近視眼在全球的發(fā)病率最高。高度近視時可嚴重影響視功能。近視發(fā)生機制的研究已有200余年的歷史,但均不能明確解釋其發(fā)生機制,人們期待對近視機制的進一步了解和臨床上確定有效抑制近視發(fā)展的可行性藥物出現(xiàn)。 20世紀后30年內(nèi)確立了兩種近視的動物實驗?zāi)Ｐ?即：形覺剝奪性近視和離焦性近視,離焦性近視模型是在模擬人類近視的基礎(chǔ)上對動物進行研究,其產(chǎn)生近視的機制不同于形覺剝奪性近視,在生理機制上與人類近視原型更接近,因此對離焦性近視機制的研究將有助于對人類近視眼的認識和理解。 哌侖西平為一種選擇性的M1受體拮抗劑,目前哌侖西平滴眼液已證實可以有效抑制豚鼠透鏡誘導(dǎo)性近視的發(fā)展,無明顯眼部毒性作用。但其作用性質(zhì)、機制、位點尚不明確。而鮮有關(guān)于哌侖西平對離焦性近視的作用是否也和多巴胺系統(tǒng)有關(guān)的相關(guān)報道。 本實驗擬建立豚鼠離焦性近視模型,并給予哌侖西平點眼干預(yù)后觀察多巴胺生成限速酶酪氨酸羥化酶(TH)和多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(DAT)的變化情況,初步探討哌侖西平在抑制離焦性近視中的作用,從而為進一步理解離焦性近視的發(fā)病機制,及探討近視的防治打下基礎(chǔ)。 材料與方法 出生2周左右的雄性豚鼠40只,隨機分為4組,一組10只。Ⅰ組單純遮蓋組：單純用眼罩遮蓋右眼,不做點眼處理。Ⅱ組氯化鈉組：眼罩遮蓋右眼,每日早晚兩次0.9%氯化鈉液點眼處理。Ⅲ組哌侖西平組：眼罩遮蓋右眼,每日早晚兩次復(fù)方哌侖西平滴眼液點眼處理。Ⅳ組空白對照組：不遮蓋不點眼。 以上各組均以右眼為處理眼,佩戴自制-10.0D單純球鏡眼罩,眼罩上下方預(yù)留空隙點眼和拭擦鏡片。左眼為對照眼,不做任何處理。豚鼠自然晝夜節(jié)律下人工飼養(yǎng)4周 各組豚鼠實驗前后雙眼分別行視網(wǎng)膜檢影驗光及眼用A超檢測其屈光度和眼軸長度。4周后各組隨機抽取6只分別行免疫組化法測豚鼠視網(wǎng)膜酪氨酸羥化酶及多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白的表達情況。 結(jié)果 1.各組豚鼠實驗眼實驗前后屈光度變化 實驗前各組豚鼠實驗眼的屈光度無明顯差異,4周后實驗眼間比較,單純遮蓋組(-4.70±0.39D)、氯化鈉(-4.05±0.75D)組較正常對照組(0.40±1.50D)屈光度增高,均形成近視(P0.05),哌侖西平組(-2.15±1.02D)近視屈光度較氯化鈉組及單純遮蓋組明顯降低(P0.05)；氯化鈉組近視屈光度與單純遮蓋組相比無顯著性差異(P0.05)。 2.各組豚鼠實驗眼實驗前后眼軸長度變化 實驗前各組豚鼠實驗眼的眼軸長度無明顯差異,4周后實驗眼間比較,哌侖西平組(7.66±0.03mm)眼軸長度與正常對照組(7.64±0.18mm)相比無明顯差異(P0.05),與單純遮蓋組(8.02±0.17mm)及氯化鈉組(7.86±0.19mm)相比延長較輕,且有顯著性差異(P0.05)；氯化鈉組與單純遮蓋組相比無明顯差異(P0.05)。 3.免疫組化檢測結(jié)果 酪氨酸羥化酶(TH)在視網(wǎng)膜的表達：TH免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)元染色呈棕色,主要位于視網(wǎng)膜內(nèi)核層和外核層,其中以外核層表達較多。視網(wǎng)膜TH陽性細胞個數(shù)比較：單純遮蓋組(29.80±3.59)和氯化鈉組(31.20±1.64)較正常對照組(47.60±3.03)、哌侖西平組(44.80±4.66)明顯減少(P0.05)；哌侖西平組與正常對照組相比無顯著性差異(P0.05)。 多巴胺轉(zhuǎn)運蛋白(DAT)在視網(wǎng)膜的表達：DAT免疫反應(yīng)陽性神經(jīng)元染色呈棕色,主要位于內(nèi)核層和光感受器,少部分表達在外核層及色素上皮層。視網(wǎng)膜DAT陽性細胞個數(shù)比較：單純遮蓋組(24.20±3.73)和氯化鈉組(23.40±2.77)較正常對照組(37.00±3.48)、哌侖西平組(35.60±3.74)明顯減少(P0.05)：哌侖西平組與正常對照組相比無顯著性差異(P0.05)。 結(jié)論 1.-10.0D透鏡眼罩單眼遮蓋4周后,豚鼠的遮蓋眼形成明顯近視,眼軸延長,離焦性近視模型制作成功。 2.單純遮蓋組離焦性近視眼視網(wǎng)膜TH、DAT表達水平降低,推測視網(wǎng)膜多巴胺系統(tǒng)可能參與離焦性近視的發(fā)生。 3.哌侖西平滴眼液能抑制豚鼠離焦性近視的進展及其眼軸的延長。 4.哌侖西平在一定程度上能阻止離焦性近視視網(wǎng)膜TH、DAT表達水平的下降,推測哌侖西平抑制離焦性近視發(fā)展可能是通過影響視網(wǎng)膜多巴胺系統(tǒng)發(fā)揮作用。
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【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R778.11

【參考文獻】

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本文編號：2342043