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MMP9及VEGF誘導(dǎo)血管生成在中耳膽脂瘤增殖中的作用

發(fā)布時(shí)間:2018-11-16 18:34
【摘要】: 目的: 采用CD105做為微血管標(biāo)記物,并以Ki-67作為膽脂瘤增殖的指標(biāo)研究膽脂瘤上皮下結(jié)締組織微血管生成在膽脂瘤增殖中的作用以及MMP9和VEGF在誘導(dǎo)血管生成中的作用,期望有助于揭示膽脂瘤的發(fā)病機(jī)理,并為其預(yù)防和治療提供理論和臨床依據(jù)。 方法: 通過免疫組織化學(xué)染色方法(二步法)檢測(cè)MMP9、VEGF、Ki-67和CD105在45例中耳膽脂瘤組織和10例正常外耳道皮膚中的表達(dá);采用Image-Pro plus6.0圖像分析軟件讀取膽脂瘤標(biāo)本和外耳道正常皮膚標(biāo)本MMP9、VEGF蛋白的平均光密度值;計(jì)數(shù)MVD來評(píng)價(jià)微血管生成。 結(jié)果: 1、中耳膽脂瘤組織中見新生的微血管較豐富、密集,且在形態(tài)上表現(xiàn)出異常的改變。正常外耳道皮膚組織中的微血管較少,稀疏,沒有明顯形態(tài)學(xué)上的改變。45例中耳膽脂瘤組織中的平均MVD為28.3±7.7,10例正常外耳道皮膚平均MVD為6.1±2.5,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=8.905,p0.001)。 2、中耳膽脂瘤組織中Ki-67蛋白的陽性表達(dá)率顯著高于正常外耳道皮膚(χ2=7.305,P0.01);隨著膽脂瘤上皮下結(jié)締組織微血管密度(MVD)的增加,其Ki-67陽性表達(dá)率也相應(yīng)地增加。 3、中耳膽脂瘤組織中VEGF蛋白的平均光密度值為(0.3816±0.04205),正常外耳道皮膚中VEGF蛋白的平均光密度值為(0.2106±0.02105),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.804,p0.01);隨著VEGF平均光密度值增加,膽脂瘤上皮基質(zhì)周圍微血管密度(MVD)也相應(yīng)地增加。 4、中耳膽脂瘤組織中MMP9蛋白的平均光密度值為(0.2816±0.04103),正常外耳道皮膚中MMP9蛋白的平均光密度值為(0.2016±0.01803),兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.184,p0.01);顯著高于正常外耳道皮膚,隨著MMP9平均光密度值增加,膽脂瘤上皮基質(zhì)周圍微血管密度(MVD)也相應(yīng)地增加。 5、相關(guān)性分析顯示VEGF和MMP9在誘導(dǎo)血管生成過程中具有協(xié)同作用(r=0.851,p=0.000)。 結(jié)論: 1、中耳膽脂瘤上皮下結(jié)締組織中存在微血管增生。 2、膽脂瘤上皮細(xì)胞具有較強(qiáng)的增殖活性;膽脂瘤上皮下結(jié)締組織中微血管增生可以為膽脂瘤上皮的異常高度增殖提供較豐富的血供和營養(yǎng)。 3、MMP9和VEGF蛋白誘導(dǎo)血管生成在中耳膽脂瘤增殖中起重要作用;MMP9和VEGF在誘導(dǎo)膽脂瘤血管生成過程中具有協(xié)同作用。
[Abstract]:Objective: to use CD105 as a microvascular marker. Ki-67 was used as the index of cholesteatoma proliferation to study the role of microvascular formation in cholesteatoma and the role of MMP9 and VEGF in inducing angiogenesis in cholesteatoma in order to reveal the pathogenesis of cholesteatoma. And to provide theoretical and clinical basis for its prevention and treatment. Methods: the expression of MMP9,VEGF,Ki-67 and CD105 in 45 cases of middle ear cholesteatoma and 10 cases of normal external auditory canal skin were detected by immunohistochemical staining. Image-Pro plus6.0 image analysis software was used to read the average optical density of MMP9,VEGF protein from cholesteatoma and normal skin samples of external auditory canal and count MVD to evaluate microangiogenesis. Results: 1. The new microvessels in middle ear cholesteatoma were abundant and dense, and showed abnormal morphologic changes. The average MVD of 45 cases of middle ear cholesteatoma was 28.3 鹵7.7 and the average MVD of normal skin of external auditory canal was 6.1 鹵2.5. The difference between the two groups was statistically significant (t = 8.905, p 0.001). 2the positive expression rate of Ki-67 protein in middle ear cholesteatoma was significantly higher than that in normal skin of external auditory canal (蠂 2 7.305 P 0.01). With the increase of microvessel density (MVD) in subepithelial connective tissue of cholesteatoma, the positive expression rate of Ki-67 in cholesteatoma was also increased. 3. The average optical density of VEGF protein in middle ear cholesteatoma was (0.3816 鹵0.04205), and that in normal skin of external auditory canal was (0.2106 鹵0.02105). There was significant difference between the two groups (t = 4.804, p0.01). With the increase of average optical density of VEGF, microvessel density (MVD) around the epithelial matrix of cholesteatoma increased accordingly. (4) the average optical density of MMP9 protein in middle ear cholesteatoma was (0.2816 鹵0.04103), and that in normal skin of external auditory canal was (0.2016 鹵0.01803). There was significant difference between the two groups (t = 3.184, p 0.01). The microvessel density (MVD) around the epithelial matrix of cholesteatoma increased with the increase of the average optical density of MMP9. 5. The correlation analysis showed that VEGF and MMP9 had synergistic effect on angiogenesis (r 0.851P 0.000). Conclusion: 1. Microvascular hyperplasia exists in subepithelial connective tissue of middle ear cholesteatoma. 2. The epithelial cells of cholesteatoma have strong proliferative activity, and the microvascular hyperplasia in the subepithelial connective tissue of cholesteatoma can provide abundant blood supply and nutrition for the abnormal high proliferation of cholesteatoma epithelium. 3Angiogenesis induced by MMP9 and VEGF proteins plays an important role in the proliferation of middle ear cholesteatoma, while MMP9 and VEGF have synergistic effect in inducing angiogenesis of cholesteatoma.
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2010
【分類號(hào)】:R764.29

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6 田,

本文編號(hào):2336302


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