【摘要】：本文采用經(jīng)改進的O/W型乳化溶劑揮發(fā)法制備漢防己甲素聯(lián)合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球(TET聯(lián)合5-Fu-PLA-MS)。在單因素考察的基礎上,通過正交實驗對處方進行優(yōu)化,篩選出最佳制備工藝及處方。在此基礎上,對制備的微球進行形態(tài)學、體外釋藥、初步穩(wěn)定性、小鼠皮下埋植組織相容性及家兔體內(nèi)毒性、藥效學研究。 按本實驗篩選的最佳工藝及處方制備的TET聯(lián)合5-Fu-PLA-MS分散性及流動性好,在光學顯微鏡下觀察,微球成球性好,外觀圓整,表面較光滑,微球粒徑分布狹窄,處于50-80μm的微球占89.5%,平均粒徑為(63.4±2.04)μm,掃描電鏡下觀看球表面有微孔。5-Fu載藥量、包封率分別為(6.37±0.189)%、(57.30±1.687)%,TET載藥量、包封率分別為(2.54±0.115)%、(46.29±1.089)%,符合本研究的要求。體外釋藥符合Higuchi動力學方程,具有良好的緩釋特征。初步穩(wěn)定性試驗結果表明TET聯(lián)合5-FU-PLA-MS的化學穩(wěn)定性好。60Co滅菌是微球滅菌的好方法。動物體內(nèi)試驗表明,所制備的TET聯(lián)合5-Fu-PLA-MS組織相容性好,進行玻璃體腔埋植可安全、有效地防治實驗性外傷增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變(PVR)。
[Abstract]:Tetrandrine combined with 5-fluorouracil polylactic acid microspheres (TET combined with 5-Fu-PLA-MS) were prepared by modified O / W emulsion solvent volatilization method. On the basis of single factor investigation, the formulation was optimized by orthogonal experiment, and the optimum preparation technology and prescription were screened out. On this basis, morphology, drug release in vitro, preliminary stability, histocompatibility of subcutaneous implantation in mice, in vivo toxicity and pharmacodynamics of the prepared microspheres were studied. According to the optimum technology and prescription, the TET and 5-Fu-PLA-MS prepared by this experiment have good dispersion and fluidity. Under optical microscope, the microspheres have good sphericity, round appearance, smooth surface and narrow particle size distribution. The average diameter of microspheres was (63.4 鹵2.04) 渭 m. The micropores were observed under scanning electron microscope (SEM). The encapsulation efficiency of 5-Fu was (6.37 鹵0.189)% and (57.30 鹵1.687)%, respectively. The entrapment efficiency of TET was (2.54 鹵0.115)% and (46.29 鹵1.089)%, respectively. The drug release in vitro accords with Higuchi kinetic equation and has good sustained release characteristics. The results of preliminary stability test showed that TET combined with 5-FU-PLA-MS had good chemical stability and that 60Co sterilization was a good method for microsphere sterilization. The results of animal experiments in vivo showed that the prepared TET combined with 5-Fu-PLA-MS had good histocompatibility, and the implantation of vitreous cavity was safe and effective in preventing and treating experimental traumatic proliferative vitreoretinopathy (PVR).
【學位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R774.1

【參考文獻】

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本文編號：2295538