【摘要】：本文采用經(jīng)改進(jìn)的O/W型乳化溶劑揮發(fā)法制備漢防己甲素聯(lián)合5-氟尿嘧啶聚乳酸微球(TET聯(lián)合5-Fu-PLA-MS)。在單因素考察的基礎(chǔ)上,通過正交實(shí)驗(yàn)對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化,篩選出最佳制備工藝及處方。在此基礎(chǔ)上,對(duì)制備的微球進(jìn)行形態(tài)學(xué)、體外釋藥、初步穩(wěn)定性、小鼠皮下埋植組織相容性及家兔體內(nèi)毒性、藥效學(xué)研究。 按本實(shí)驗(yàn)篩選的最佳工藝及處方制備的TET聯(lián)合5-Fu-PLA-MS分散性及流動(dòng)性好,在光學(xué)顯微鏡下觀察,微球成球性好,外觀圓整,表面較光滑,微球粒徑分布狹窄,處于50-80μm的微球占89.5%,平均粒徑為(63.4±2.04)μm,掃描電鏡下觀看球表面有微孔。5-Fu載藥量、包封率分別為(6.37±0.189)%、(57.30±1.687)%,TET載藥量、包封率分別為(2.54±0.115)%、(46.29±1.089)%,符合本研究的要求。體外釋藥符合Higuchi動(dòng)力學(xué)方程,具有良好的緩釋特征。初步穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明TET聯(lián)合5-FU-PLA-MS的化學(xué)穩(wěn)定性好。60Co滅菌是微球滅菌的好方法。動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)表明,所制備的TET聯(lián)合5-Fu-PLA-MS組織相容性好,進(jìn)行玻璃體腔埋植可安全、有效地防治實(shí)驗(yàn)性外傷增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變(PVR)。
[Abstract]:Tetrandrine combined with 5-fluorouracil polylactic acid microspheres (TET combined with 5-Fu-PLA-MS) were prepared by modified O / W emulsion solvent volatilization method. On the basis of single factor investigation, the formulation was optimized by orthogonal experiment, and the optimum preparation technology and prescription were screened out. On this basis, morphology, drug release in vitro, preliminary stability, histocompatibility of subcutaneous implantation in mice, in vivo toxicity and pharmacodynamics of the prepared microspheres were studied. According to the optimum technology and prescription, the TET and 5-Fu-PLA-MS prepared by this experiment have good dispersion and fluidity. Under optical microscope, the microspheres have good sphericity, round appearance, smooth surface and narrow particle size distribution. The average diameter of microspheres was (63.4 鹵2.04) 渭 m. The micropores were observed under scanning electron microscope (SEM). The encapsulation efficiency of 5-Fu was (6.37 鹵0.189)% and (57.30 鹵1.687)%, respectively. The entrapment efficiency of TET was (2.54 鹵0.115)% and (46.29 鹵1.089)%, respectively. The drug release in vitro accords with Higuchi kinetic equation and has good sustained release characteristics. The results of preliminary stability test showed that TET combined with 5-FU-PLA-MS had good chemical stability and that 60Co sterilization was a good method for microsphere sterilization. The results of animal experiments in vivo showed that the prepared TET combined with 5-Fu-PLA-MS had good histocompatibility, and the implantation of vitreous cavity was safe and effective in preventing and treating experimental traumatic proliferative vitreoretinopathy (PVR).
【學(xué)位授予單位】：山東中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R774.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 錢曉萍;劉寶瑞;胡靜;李敏;胡文靜;孫婧;禹立霞;;漢防己甲素抑制血管生成的作用[J];癌癥;2008年10期

2 吳潔心;高增林;;漢防己甲素在體內(nèi)動(dòng)力學(xué)過程的研究 一、~3H漢防己甲素在小鼠體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)[J];輻射防護(hù)通訊;1982年06期

3 崔韶暉;王艷穎;陳曦;馬君秋;范圣第;;5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的研究[J];大連民族學(xué)院學(xué)報(bào);2008年03期

4 李曉華,袁成,孫桂武,盧兆桐;肺癌患者霧化吸入氟脲嘧啶后血清及組織藥物濃度測(cè)定[J];肺癌雜志;1999年02期

5 梁麗蕓;郭俊;譚必恩;;5-氟尿嘧啶明膠微球的制備、表征及釋藥性能[J];廣東化工;2009年05期

6 陳建勇,劉冠峰,沈之荃;絲素蛋白膜上5-氟尿嘧啶的包埋及其釋放[J];高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào);1999年10期

7 梁桂媛,方華豐,劉志偉;5-氟尿嘧啶殼聚糖微球的制備[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào);2000年01期

8 楊柳;李岱;吳開力;;漢防己甲素對(duì)體外人眼Tenon囊成纖維細(xì)胞的抑制效應(yīng)[J];國際眼科雜志;2009年04期

9 蔡季平;PVR藥物治療的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).眼科學(xué)分冊(cè);1996年06期

10 武志峰;增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變的藥物防治[J];國外醫(yī)學(xué).眼科學(xué)分冊(cè);1997年01期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前2條

1 劉鑫;5-氟尿嘧啶磁性脂質(zhì)體納米粒在肝癌動(dòng)物模型中的靶向性及藥動(dòng)學(xué)研究[D];中南大學(xué);2006年

2 郭慶海;5-氟尿嘧啶食道支架的制備和體外研究[D];上海交通大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 馬威;5-氟尿嘧啶明膠微球的研制及乙基纖維素微球生物學(xué)特性的實(shí)驗(yàn)研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2001年

2 龔軼一;5-氟尿嘧啶對(duì)病理性瘢痕作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2007年

，

本文編號(hào)：2295538