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PLUNC蛋白家族在抑制鼻咽上皮“炎-癌”演進中的作用和機制

發(fā)布時間:2018-09-13 15:54
【摘要】:人類鼻咽黏膜表面的分泌物中富含天然免疫蛋白,腭、肺及鼻咽上皮克隆(palate,lung and nasal epithelium clone,PLUNC)蛋白家族成員SPLUNC1和LPLUNC1就是其中的重要組成部分,這兩個蛋白在鼻咽上皮相對特異高表達,它們都具有殺菌/滲透增強蛋白(bactericidal/permeability-increasing protein,BPI)結(jié)構(gòu)域,可通過BPI結(jié)構(gòu)域與細菌脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)結(jié)合從而直接殺滅或抑制細菌生長,也可以有效抑制EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)等致癌微生物對鼻咽上皮的侵襲從而發(fā)揮其免疫防御功能.它們還可以通過抑制IL-6等炎癥因子的分泌和NF-κB、STAT3等炎癥相關(guān)通路的激活,阻止鼻咽部的慢性炎癥反應及鼻咽上皮的惡性轉(zhuǎn)化.在鼻咽癌細胞中重新表達PLUNC蛋白,可以通過促分裂素原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)或miR-141-PTEN-AKT等信號通路抑制鼻咽癌細胞的增殖,促進鼻咽癌細胞的凋亡.進一步深入研究PLUNC蛋白家族在鼻咽癌發(fā)病中的作用機制,對指導鼻咽癌的防治具有重要的意義.
[Abstract]:The secretion of human nasopharynx mucous membrane is rich in innate immunoglobulin. SPLUNC1 and LPLUNC1, members of the palate,lung and nasal epithelium clone,PLUNC family, are important components of these proteins. These two proteins are relatively specific and overexpressed in nasopharynx epithelium. They all possess bactericidal / osmotic enhanced protein (bactericidal/permeability-increasing protein,BPI) domains, which can directly kill or inhibit bacterial growth by combining BPI domains with bacterial lipopolysaccharide (lipopolysaccharides,LPS). It can also effectively inhibit the invasion of nasopharyngeal epithelium by carcinogens such as EB virus (Epstein-Barr virus,EBV), thus exerting its immune defense function. They can also inhibit the chronic inflammation of nasopharynx and the malignant transformation of nasopharyngeal epithelium by inhibiting the secretion of inflammatory factors such as IL-6 and activation of inflammatory related pathways such as NF- 魏 B ~ + STAT3. The re-expression of PLUNC protein in nasopharyngeal carcinoma cells can inhibit the proliferation of nasopharyngeal carcinoma cells and promote the apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells through signal pathways such as prokinin-activated protein kinase (Mitogen-activated protein kinase,MAPK) or miR-141-PTEN-AKT. Further study on the role of PLUNC protein family in the pathogenesis of nasopharyngeal carcinoma is of great significance in guiding the prevention and treatment of nasopharyngeal carcinoma.
【作者單位】: 中南大學湘雅三醫(yī)院疾病基因組研究中心 非可控性炎癥與腫瘤湖南省重點實驗室;中南大學腫瘤研究所 衛(wèi)生部癌變原理重點實驗室及教育部癌變與侵襲原理重點實驗室;中南大學湘雅醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院;湖南省腫瘤醫(yī)院;
【基金】:國家自然科學基金(81071644,81172189,81171930,81201730,81272298,81372907,81301757) 湖南省自然科學基金(14JJ1010) 中央高校基本科研業(yè)務費專項資金(2011JQ020)資助項目~~
【分類號】:R739.63

【參考文獻】

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【共引文獻】

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【二級參考文獻】

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