發(fā)布時(shí)間：2018-05-29 08:20

  本文選題：鼻咽癌 + 血漿游離EBV��； 參考：《復(fù)旦大學(xué)》2013年博士論文

【摘要】：鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)發(fā)病率在西方國(guó)家約1/10萬(wàn)人年,但在我國(guó)、東南亞及地中海等地區(qū)卻具有顯著的地方性,尤其在我國(guó)華南其發(fā)病率高達(dá)25/10萬(wàn)人年,發(fā)病率和死亡率均居于頭頸部惡性腫瘤之首。由于該腫瘤發(fā)病的隱匿性,早期癥狀不明顯,許多患者就診時(shí)已是中晚期,因此,發(fā)展敏感度和特異度兼具的篩查和早期診斷手段十分重要。近年來(lái),隨著影像學(xué)、放射治療技術(shù)的進(jìn)步和多學(xué)科綜合治療的發(fā)展,鼻咽癌的局控率和遠(yuǎn)期生存預(yù)后均有了大幅提高,早期腫瘤的5年生存率達(dá)90%以上。然而在晚期腫瘤中,伴隨局控率的提高,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移卻仍舊沒(méi)有明顯改善,尋求更有效的治療手段及治療方案的個(gè)體化勢(shì)在必行。 在流行地區(qū)鼻咽癌的病因和發(fā)病學(xué)中,EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)具有特殊地位,其相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)如VCAIgA, EAIgA等被廣泛用于臨床診斷與篩查,但其不能及時(shí)反映體內(nèi)腫瘤情況,即便在腫瘤完全緩解后,其滴度仍相當(dāng)高。相較之下,熒光實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(Real-time polymerase chain reaction, RT-PCR)測(cè)定的血漿游離EBV DNA(Cell-free plasma EBV DNA,cfEBVDNA)被視作更具價(jià)值的腫瘤相關(guān)生物標(biāo)志物,在鼻咽癌診斷與評(píng)估、長(zhǎng)期生存預(yù)后方面具有積極意義。然而,目前相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)自多個(gè)研究中心,其檢測(cè)方法不統(tǒng)一,定量結(jié)果差別極大,因此尚無(wú)法整合得到統(tǒng)一的量化指標(biāo);另一方面,其產(chǎn)生和入血的機(jī)制和環(huán)節(jié)尚不明確,如何與臨床診治有機(jī)結(jié)合,仍有待進(jìn)一步證據(jù)支持。 基于以上背景,本實(shí)驗(yàn)分為基礎(chǔ)和臨床兩大部分,旨在探討血漿游離EBVDNA定量方法的優(yōu)化,治療前濃度的主要影響因素及其可能入血機(jī)制,與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的可能關(guān)系,以及將其應(yīng)用于治療近期療效評(píng)估的合理性與可行性。首先在小樣本血漿樣品中,分別應(yīng)用含目的片段的重組標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)粒DNA和Namalwa人淋巴瘤細(xì)胞基因組DNA(目前最主流的兩種定量參照)作為絕對(duì)定量標(biāo)準(zhǔn)品,通過(guò)平行測(cè)定對(duì)比及反復(fù)復(fù)測(cè),評(píng)價(jià)兩種定量方法的優(yōu)劣,并擇優(yōu)進(jìn)行后續(xù)大樣本臨床檢測(cè)。此后,通過(guò)對(duì)比治療前不同濃度血漿游離EBV DNA及其臨床和影像學(xué)上的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移特征,通過(guò)多元線性模型尋找影響該指標(biāo)的最顯著因素,建立線性模型進(jìn)行預(yù)測(cè)和歸納,進(jìn)而探討在腫瘤發(fā)生發(fā)展中,影響EBVDNA入血的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。最后,觀察分析放化療前后血漿游離EBV DNA的變化情況,并和反映腫瘤負(fù)荷變化的影像學(xué)緩解評(píng)估手段進(jìn)行對(duì)比,討論其是否能夠用于腫瘤早期緩解評(píng)估。為此,研究先行對(duì)比了三維腫瘤大體體積(Gross tumor volume, GTV)金標(biāo)準(zhǔn)下,一維和二維徑線測(cè)定法反映鼻咽癌腫瘤負(fù)荷的能力,并從WHO標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response evaluation criteria in solid tumors, RECIST)中擇優(yōu)作為最佳影像學(xué)評(píng)估手段。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)： 1.相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品質(zhì)粒DNA, Namalwa DNA標(biāo)準(zhǔn)品的濃度范圍更加合理,能覆蓋幾乎全部待測(cè)樣本,不會(huì)過(guò)高測(cè)定,并且其復(fù)測(cè)穩(wěn)定性更高,因此更適合用作血漿游離EBV DNA的絕對(duì)定量。 2.治療前血漿游離EBV DNA的濃度和臨床T、N分期,原發(fā)腫瘤侵犯范圍和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移特性等均相相關(guān),但各因素間存在重疊。經(jīng)多元線性模型篩選后,發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)體積為最顯著的影響因素,其他因素包括顱底胃質(zhì)受累,下頸部(含鎖骨上)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。三者分別可導(dǎo)致血漿游離EBV DNA升高至原先5,4.2和6.7倍 3.在不同的治療模式下,多數(shù)患者血漿游離EBV DNA隨腫瘤退縮發(fā)生明顯下降。而個(gè)別患者中,治療結(jié)束時(shí)高載量EBV DNA預(yù)示腫瘤未控和治療后進(jìn)展。在反映腫瘤實(shí)際負(fù)荷上,WHO二維徑線測(cè)定法優(yōu)于RECIST1.1一維法。。將其作為近期療效的影像學(xué)評(píng)估手段,與血漿游離EBV DNA變化進(jìn)行對(duì)比后發(fā)現(xiàn),后者在反映腫瘤緩解上更為敏感,且其持續(xù)陽(yáng)性提示腫瘤殘留,尤其是淋巴結(jié)殘留。 綜上,本實(shí)驗(yàn)得出以下結(jié)論：Namalwa細(xì)胞基因組DNA較質(zhì)粒DNA更適于作為鼻咽癌血漿游離EBV DNA定量的標(biāo)準(zhǔn)品；大體積的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),顱底骨質(zhì)受累,以及下頸部及鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等致使腫瘤凋亡增加和入血風(fēng)險(xiǎn)增高,從而影響治療前血漿游離EBV DNA濃度；治療后血漿游離EBV DNA濃度變化有望作為新的輔助標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)用于抗腫瘤治療近期療效的評(píng)估。
[Abstract]:The incidence of nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) in China , South - East Asia and the Mediterranean has been significantly improved in China , South - East Asia and the Mediterranean region . In recent years , with the development of imaging and radiotherapy technology and the development of multi - disciplinary integrated therapy , the overall survival rate of nasopharyngeal carcinoma is more than 90 % .

In the etiology and pathogenesis of nasopharyngeal carcinoma ( NPC ) , Epstein - Barr virus ( EBV ) has special status , and its associated serological markers such as VCAIgA and EAIgA are widely used in clinical diagnosis and screening , but it is not timely to reflect the tumor situation in vivo .

Based on the above background , this experiment is divided into two parts : the optimization of the quantitative method of plasma free EBVDNA , the main influencing factors of the pre - treatment concentration and the possible relationship between the possible blood feeding mechanism and distant metastasis .

1 . The concentration range of the Namalwa DNA standard is more reasonable relative to the standard - quality grain DNA , which can cover almost all of the samples to be tested , not too high , and has a higher retest stability , and is therefore more suitable for use as an absolute quantification of plasma free EBV DNA .

2 . The plasma free EBV DNA concentration and clinical T , N stage , primary tumor invasion range and lymph node metastasis were correlated with each other .

3 . In different treatment modes , the plasma free EBV DNA of most patients decreased significantly with the tumor regression . In individual patients , EBV DNA at the end of treatment indicated the progression of tumor control and post - treatment . The WHO two - dimensional radial line assay was superior to the one - dimensional method of RECIST1.1 in reflecting the actual load of tumor . As a means of imaging assessment of recent efficacy , compared with the changes in plasma free EBV DNA , it was found that the latter was more sensitive to tumor response , and its persistence was indicative of tumor residual , especially lymph node residue .

In conclusion , it is concluded that the genomic DNA of Namalwa cell is more suitable as the standard for the quantification of free EBV DNA in nasopharyngeal carcinoma .
Large volume of metastatic lymph nodes , skull base bone involvement , and lymph node metastasis on the lower neck and clavian bone resulted in increased tumor apoptosis and increased risk of blood feeding , thus affecting the plasma free EBV DNA concentration before treatment ;
The change of plasma free EBV DNA concentration after treatment is expected to be a new auxiliary standard , which can be applied to the evaluation of the recent curative effect of anti - tumor therapy .
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R739.63

【共引文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Chang-Juan Tao;Xu Liu;Ling-Long Tang;Yan-Ping Mao;Lei Chen;Wen-Fei Li;Xiao-Li Yu;Li-Zhi Liu;Rong Zhang;Ai-Hua Lin;Jun Ma;Ying Sun;;Prognostic scoring system for locoregional control among the patients with nasopharyngeal carcinoma treated by intensity-modulated radiotherapy[J];Chinese Journal of Cancer;2013年09期

2 劉孟忠;;鼻咽癌治療新進(jìn)展[J];廣東醫(yī)學(xué);2014年01期

3 陳默;唐玲瓏;孫穎;馬駿;;調(diào)強(qiáng)放療下單純咽后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移鼻咽癌部分頸部照射的可行性[J];廣東醫(yī)學(xué);2014年01期

4 廖和和;張?jiān)其h;吳樹(shù)強(qiáng);李寒春;金磊;任宏;;肺癌患者外周血AKAP12基因甲基化水平的檢測(cè)及意義[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年15期

5 元龔駿;鄭小康;朱曉霞;王哲;宋文;張弘;沙舟;;鼻咽癌Ⅰb區(qū)淋巴結(jié)腫大的相關(guān)因素分析[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2014年07期

6 林燦峰;李東升;辛淑波;游顏杰;李德銳;;鼻咽癌治療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移模式分析[J];廣東醫(yī)學(xué);2014年05期

7 K.C.Allen Chan;;Plasma Epstein-Barr virus DNA as a biomarker for nasopharyngeal carcinoma[J];Chinese Journal of Cancer;2014年12期

8 唐劍敏;馬秀梅;侯艷麗;戴立言;曹鴻斌;葉明;白永瑞;;初治鼻咽癌調(diào)強(qiáng)適形放療的療效分析[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2013年08期

9 杜鐳;馬林;馮林春;周桂霞;曲寶林;徐壽平;解傳濱;張欣欣;李方;;螺旋斷層放療治療鼻咽癌失敗病例分析[J];解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2013年09期

10 邱穎;鄭力強(qiáng);魏新華;徐向東;柏沙美;;磁共振STIR與SPAIR序列在鼻咽癌頭頸部淋巴結(jié)腫大的應(yīng)用[J];河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2013年05期

相關(guān)會(huì)議論文 前2條

1 馬駿;李文斐;;基于現(xiàn)代影像技術(shù)的鼻咽癌綜合治療研究與應(yīng)用[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

2 潘建基;;鼻咽癌臨床診治現(xiàn)狀和進(jìn)展[A];中國(guó)腫瘤內(nèi)科進(jìn)展 中國(guó)腫瘤醫(yī)師教育（2014）[C];2014年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前7條

1 劉維薇;結(jié)直腸癌中AKAP12基因甲基化及其腫瘤抑制作用[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

2 陳亮;miR-421下調(diào)FOXO4促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞增殖及凋亡抵抗[D];南方醫(yī)科大學(xué);2013年

3 匡韋陸;481例鼻咽癌患者預(yù)后及分期研究[D];中南大學(xué);2012年

4 吳芳;放化綜合治療局部晚期鼻咽癌的多中心、開(kāi)放性、隨機(jī)對(duì)照研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2014年

5 林蒙;動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MR及擴(kuò)散加權(quán)成像對(duì)鼻咽癌同步放化療療效預(yù)測(cè)研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

6 曹才能;頸段食管癌的臨床特征及治療結(jié)果[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

7 李迅;EBV陽(yáng)性的維吾爾族霍奇金淋巴瘤與HLA-A高分辨等位基因多態(tài)性的相關(guān)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 趙曉麗;宮頸鱗癌組織中腺瘤性結(jié)腸息肉易感基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化及其蛋白表達(dá)的意義[D];鄭州大學(xué);2011年

2 李巧芳;鼻咽癌調(diào)強(qiáng)放療和常規(guī)放療劑量分析[D];河北醫(yī)科大學(xué);2013年

3 張穹;放療前鼻咽癌患者~(18)F-FDG PET/CT標(biāo)準(zhǔn)攝取值與預(yù)后的關(guān)系[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

4 王磊;鼻咽癌患者血清CYFRA 21-1定量檢測(cè)及其臨床意義[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

5 蔣艷明;頭頸部鱗癌指南及下頜骨放射性骨壞死的循證研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

6 吳勇滸;鼻咽癌相關(guān)血清標(biāo)志物的篩選與驗(yàn)證[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

7 張婷婷;腫節(jié)風(fēng)顆粒對(duì)~(60)Coγ射線照射后豬腮腺細(xì)胞損傷的防護(hù)作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2013年

8 于曉麟;鼻咽癌調(diào)強(qiáng)適形放射治療聯(lián)合分子靶向治療及化療的臨床研究[D];大連醫(yī)科大學(xué);2012年

9 韓秋鳳;樣本含量及截尾值比例與鼻咽癌預(yù)后指數(shù)預(yù)測(cè)效果的關(guān)系研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

10 吳婷婷;鼻咽癌患者營(yíng)養(yǎng)狀況與生存質(zhì)量的相關(guān)性研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

，

本文編號(hào)：1950179