本文選題：家兔 + 動(dòng)物模型��； 參考：《復(fù)旦大學(xué)》2010年博士論文

【摘要】： 目的了解家兔鼻竇黏膜創(chuàng)傷修復(fù)的病理生理過(guò)程,并檢測(cè)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)。 方法以家兔作為研究對(duì)象,并用4mm電鉆在上頜竇內(nèi)側(cè)壁造口制作創(chuàng)傷修復(fù)動(dòng)物模型。分別于術(shù)后第2、4、6、8、10、14天各處死4只家兔,取上頜竇內(nèi)側(cè)壁記錄造口的孔徑,并用HE染色(Hematoxylin and Eosin Staining, HE Staining)和Masson三染色法觀察再生鼻竇黏膜的形態(tài)學(xué)特征,酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA)檢測(cè)創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程中再生的鼻竇黏膜中IL-6、8、10以及Ⅰ型和Ⅲ型膠原的表達(dá)。 結(jié)果家兔上頜竇內(nèi)側(cè)壁在創(chuàng)傷后第4天開(kāi)始,其孔徑明顯縮小,并于第14天可完全愈合。再生的上頜竇黏膜中有較多的不成熟的膠原沉積,且以Ⅰ型膠原為主,而Ⅲ型膠原的比例有所下降。再生的部分上頜竇黏膜的上皮層缺乏纖毛分化,固有層中腺體減少,有時(shí)可見(jiàn)假性腺體結(jié)構(gòu)。術(shù)后第14天再生的鼻竇黏膜中IL-6的表達(dá)較正常組明顯升高(p0.0001)。術(shù)后第2、4、6、8、10天組間再生的鼻竇黏膜中IL-6表達(dá)的差異無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。術(shù)后各組再生的鼻竇黏膜中IL-8的表達(dá)明顯升高(p=0.0011)。而術(shù)后各組再生的鼻竇黏膜中IL-10的表達(dá)與正常組比較明顯降低(p=0.0003)。但術(shù)后第2、4、6、8、10、14天組間再生的鼻竇黏膜中IL-8和IL-10表達(dá)的差異沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與正常對(duì)照組相比,術(shù)后各組再生的鼻竇粘膜中Ⅰ型膠原的表達(dá)明顯上升(p0.0001),而Ⅲ型膠原的表達(dá)明顯降低(p0.0001)。相關(guān)分析表明,IL-6和IL-8的高表達(dá)與Ⅰ型膠原的過(guò)度沉積有關(guān)。 結(jié)論家兔上頜竇黏膜創(chuàng)傷后再生的鼻竇黏膜中有較多的膠原沉積,并伴有促炎因子IL-6、8的高表達(dá)和抑炎因子IL-10的低表達(dá)。再生的鼻竇黏膜中的膠原蛋白以Ⅰ型膠原為主,且再生的鼻竇黏膜中過(guò)量的膠原沉積與IL-6、8的高表達(dá)以及IL-10的低表達(dá)有關(guān)。 目的觀察上調(diào)IL-10的表達(dá)對(duì)家兔慢性細(xì)菌性鼻竇炎動(dòng)物模型上頜竇黏膜創(chuàng)傷修復(fù)的影響。 方法以慢病毒為表達(dá)載體,上調(diào)IL-10的表達(dá)(LV-IL-10).實(shí)驗(yàn)分三組：生理鹽水注射組、LV-IL-10治療組和LV-GFP注射組。制作家兔慢性細(xì)菌性鼻竇炎動(dòng)物模型,然后在其上頜竇內(nèi)側(cè)壁用4mm電鉆進(jìn)行造口制成創(chuàng)傷模型。在創(chuàng)傷前3天,各組上頜竇內(nèi)側(cè)壁黏膜下分別注射生理鹽水、LV-IL-10和LV-GFP。于創(chuàng)傷后第3天和第10天取再生的上頜竇內(nèi)側(cè)壁黏膜用Real-time PCR法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA)分別在mRNA水平和蛋白水平檢測(cè)相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)。HE和Masson三染色法觀察創(chuàng)傷后第10天再生黏膜的形態(tài)特征。 結(jié)果創(chuàng)傷后第3天和第10天再生的上頜竇黏膜中均可見(jiàn)慢病毒顆粒的表達(dá),但后者明顯低于前者。在創(chuàng)傷后第3天和第10天再生的上頜竇黏膜中,與生理鹽水注射組和LV-GFP注射組比較,LV-IL-10治療組的膠原沉積明顯減少,炎癥反應(yīng)較輕,IL-6以及Ⅰ型和Ⅲ型膠原的mRNA表達(dá)水平明顯下降,進(jìn)一步ELISA法分析IL-6、IL-8以及Ⅰ型和Ⅲ型膠原的蛋白表達(dá)水平也明顯下降,但三組間再生的上頜竇黏膜中TGF-p mRNA的表達(dá)無(wú)明顯差別。 結(jié)論在家兔慢性細(xì)菌性鼻竇炎創(chuàng)傷修復(fù)的動(dòng)物模型中,上調(diào)IL-10的表達(dá)可以抑制再生黏膜中的炎癥反應(yīng),減少膠原沉積,改善再生黏膜的組織重塑。
[Abstract]:Objective to understand the pathophysiological process of wound healing in rabbit nasal sinuses and detect the expression of cytokines.
Methods the rabbits were used as the research object, and the wound repair animal model was made with the 4mm drill in the medial wall of the maxillary sinus. 4 rabbits were killed on the 2,4,6,8,10,14 day after the operation. The aperture of the stoma was recorded in the medial wall of the maxillary sinus, and the regenerative nose was observed by HE staining (Hematoxylin and Eosin Staining, HE Staining) and Masson three staining. The morphological characteristics of sinus mucosa and Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) were used to detect the expression of IL-6,8,10 and type I and type III collagen in the sinus mucosa regenerated during the healing process.
Results the inner wall of the maxillary sinus began in the rabbit fourth days after the trauma. The pore size of the maxillary sinus was obviously narrowed and completely healed on the fourteenth day. There were more immature collagen deposits in the mucosa of the regenerated maxillary sinus and the type I collagen was dominant, and the proportion of type III collagen decreased. The epithelium of the maxillary sinus mucosa of the regenerated part was deficient in cilium differentiation and fixation. In the fourteenth day after operation, the expression of IL-6 in the sinus mucosa was significantly higher than that in the normal group (P0.0001). There was no significant difference in the expression of IL-6 in the sinus mucosa of the regenerated paranasal sinus after operation on day 2,4,6,8,10 (p=0). The expression of IL-8 in the paranasal sinus mucosa after the operation was significantly increased (p=0 .0011). The expression of IL-10 in the paranasal sinus mucosa after the operation was significantly lower than that in the normal group (p=0.0003). However, there was no significant difference in the expression of IL-8 and IL-10 in the sinus mucosa of the regenerated paranasal sinus after the operation on day 2,4,6,8,10,14. The expression of type III collagen increased significantly (P0.0001), while the expression of type III collagen decreased significantly (P0.0001). Correlation analysis showed that the high expression of IL-6 and IL-8 was related to excessive deposition of type I collagen.
Conclusion there is more collagen deposition in the sinus mucosa of the maxillary sinus mucosa after the maxillary sinus trauma in rabbits, with high expression of pro-inflammatory factor IL-6,8 and low expression of anti inflammatory factor IL-10. The collagen in the regenerated sinus mucosa is mainly collagen type I, and the excess collagen deposition in the regenerated sinus mucosa and the high expression of IL-6,8 and IL-10 It is related to low expression.
Objective to investigate the effect of up regulation of IL-10 on wound healing of maxillary sinus mucosa in rabbits with chronic bacterial sinusitis.
Methods the expression of IL-10 (LV-IL-10) was up-regulated with lentivirus as the expression vector. The experiment was divided into three groups: the saline injection group, the LV-IL-10 treatment group and the LV-GFP injection group. The rabbit model of chronic bacterial sinusitis was made, and then the wound model was made with the 4mm electric drill in the medial wall of the maxillary sinus. In the 3 day before the trauma, the maxillary sinus was in the maxillary sinus. The mucosa of the medial wall of the maxillary sinus was detected by Real-time PCR and enzyme linked immunosorbent assay (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay, ELISA) on the medial wall of the maxillary sinus at third and tenth days after the trauma, respectively. The expression of.HE and Masson three were detected at mRNA level and protein level at the level of mRNA and protein, respectively, at third days and tenth days after the trauma. The morphological characteristics of regenerative mucosa on the tenth day after trauma were observed by color method.
Results the expression of lentivirus particles was found in the maxillary sinus mucosa of the maxillary sinus on third and tenth days after trauma, but the latter was significantly lower than the former. In the maxillary sinus mucosa of the third and tenth days after trauma, the collagen deposition in the LV-IL-10 treatment group was significantly reduced, the inflammatory reaction was lighter, IL-6 was lighter, IL-6 MRNA expression level of type I and type III collagen decreased significantly. Further ELISA analysis of IL-6, IL-8 and type I and type III collagen protein expression levels were also significantly decreased, but there was no significant difference in the expression of TGF-p mRNA in the three groups of regenerated maxillary sinus mucosa.
Conclusion in the animal model of rabbit chronic bacterial sinusitis wound repair, up regulation of IL-10 expression can inhibit the inflammatory reaction in the regenerated mucosa, reduce the deposition of collagen and improve the tissue remodeling of the regenerated mucosa.
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R765

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本文編號(hào)：1921383