亞砷酸聯(lián)合順鉑對鼻咽癌裸鼠移植瘤生長和p16基因甲基化的作用
本文選題:鼻咽癌 + p。 參考:《廣東醫(yī)學》2014年07期
【摘要】:目的探討p16異常甲基化與鼻咽癌間的相關(guān)性及亞砷酸聯(lián)合順鉑抑制鼻咽癌裸鼠移植瘤惡性表型和逆轉(zhuǎn)甲基化狀態(tài)的作用及機制。方法建立人鼻咽癌CNE-2Z細胞裸鼠移植瘤模型,隨機分為空白對照(Control)組、亞砷酸(As2O3)組、順鉑(DDP)組及聯(lián)合(As2O3+DDP)組。(1)Control組:生理鹽水0.2 mL/次,腹腔注射1次/d,共14次;(2)As2O3組:As2O35 mg/kg,腹腔注射1次/d,共14次。(3)DDP組:DDP 3 mg/kg,每隔2天腹腔注射1次,共4次。(4)As2O3+DDP組:As2O35 mg/kg,腹腔注射1次/d,共14次;DDP 3 mg/kg,每隔2天腹腔注射1次,共4次。停藥后次日處死裸鼠,取出移植瘤。光鏡下觀察各組移植瘤組織細胞病理形態(tài)學變化,采用HRM法檢測各組移植瘤p16啟動子區(qū)甲基化率;采用Real-time RT-PCR法檢測各組移植瘤p16 mRNA表達;采用免疫組化SP法檢測各組移植瘤p16蛋白表達。結(jié)果 As2O3、DDP、As2O3+DDP均能抑制人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤生長,與Control組比較,各用藥組裸鼠移植瘤體積較小(P0.05),瘤重較輕(P0.05);與Control組比較,As2O3組p16甲基化率略低(P0.05),DDP組、As2O3+DDP組p16甲基化率明顯降低(P0.05),與DDP組比較,As2O3+DDP組移植瘤p16甲基化率明顯降低(P0.05);各用藥組p16基因mRNA和蛋白表達量較高(P0.05),差異均有統(tǒng)計學意義,且As2O3+DDP明顯優(yōu)于As2O3、DDP單一用藥(P0.05)。結(jié)論 As2O3、DDP、As2O3+DDP均可抑制鼻咽癌細胞惡性表型和逆轉(zhuǎn)p16甲基化狀態(tài)。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between p16 aberrant methylation and nasopharyngeal carcinoma (NPC), and to investigate the role and mechanism of arsenite combined with cisplatin in inhibiting malignant phenotype and reversing methylation of transplanted nasopharyngeal carcinoma (NPC) in nude mice. Methods the transplanted tumor model of human nasopharyngeal carcinoma (NPC) CNE-2Z cells in nude mice was established and randomly divided into three groups: control group, As2O3 group, DDP group and control group: normal saline 0.2 mL/. Once a day, 14 times as _ 2O _ 3: 35 mg / kg, once a day, 14 times a day, a total of 14 times: DDP: 3 mg / kg, once every 2 days, 4 times a day, 4 times, 4 times: as _ 2O _ 3: as _ 2O _ 3 mg / kg, intraperitoneal injection of 1 / d, 14 times DDP _ 3 mg / kg, once every 2 days, 4 times. The next day after withdrawal, nude mice were killed and transplanted tumors were removed. The histopathologic changes of xenografts in each group were observed under light microscope, the methylation rate of p16 promoter was detected by HRM method, the expression of p16 mRNA was detected by Real-time RT-PCR method. Immunohistochemical SP method was used to detect the expression of p16 protein. Results as _ 2O _ 3 DDP _ 2O _ 3 DDP could inhibit the growth of human nasopharyngeal carcinoma (NPC) CNE-2Z xenografts in nude mice, compared with Control group. Compared with Control group, the p16 methylation rate of as 2O 3 group was slightly lower than that of Control group. The p16 methylation rate of as 2O 3 DDP group was significantly lower than that of DDP group, and the p16 methylation rate of as 2O 3 DDP group was significantly lower than that of DDP group. The expression of p16 gene mRNA and protein in the drug group was higher than that in the control group (P 0.05). As2O3 DDP was better than as _ 2O _ 3 DDP alone (P 0.05). Conclusion as _ 2O _ 3 DDP _ 2O _ 3 DDP can inhibit malignant phenotype and reverse p16 methylation of nasopharyngeal carcinoma cells.
【作者單位】: 廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科;廣東醫(yī)學院生物化學與分子生物學研究所;
【基金】:廣東省湛江市科技攻關(guān)計劃項目(編號:2011C3109010) 廣東醫(yī)學院青年基金資助項目(編號:Q2010020)
【分類號】:R739.63
【參考文獻】
相關(guān)期刊論文 前4條
1 陳善義,王秀清,李先明,陳亦欣,吳超權(quán);鼻咽癌P16和nm23-H_1蛋白表達及其與臨床的相關(guān)性[J];第一軍醫(yī)大學學報;2005年03期
2 梁海慧;張月飛;姚俊;;亞砷酸誘導人低分化鼻咽癌細胞系腫瘤抑制基因表達[J];中國耳鼻咽喉頭頸外科;2009年04期
3 時文杰,王學敏,王燕ib;多腫瘤抑制基因p16、RB與喉癌組織細胞增生活性的關(guān)系[J];天津醫(yī)藥;2004年03期
4 項一寧,張維元;鼻咽癌組織中p16基因的缺失、高甲基化和蛋白的表達及其臨床意義[J];中華病理學雜志;2005年06期
【共引文獻】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 胡俊麗;張月飛;;p16在鼻咽癌中的研究進展[J];癌癥進展;2008年02期
2 胡俊麗;張月飛;黃雪琴;;亞砷酸誘導人鼻咽癌細胞中p16基因表達的研究[J];癌癥進展;2012年01期
3 梁海慧;張月飛;;抑癌基因p16與鼻咽癌相關(guān)性的研究進展[J];廣東醫(yī)學;2007年07期
4 林曦;黃旋平;;p16基因甲基化及其與腫瘤發(fā)病的關(guān)系[J];廣東醫(yī)學;2013年02期
5 王瑋;嚴福波;陳應超;周潔;張清元;戴一菲;楊繼洲;;BUB1和p16在鼻咽癌中的表達及臨床意義[J];安徽醫(yī)藥;2013年10期
6 利顯民;江美芳;徐偉蓮;;鼻咽癌的p73基因甲基化研究及其指導適量放療的意義[J];哈爾濱醫(yī)藥;2008年03期
7 歐陽清;姚運紅;;p16基因與腫瘤放射敏感性關(guān)系的研究進展[J];西南軍醫(yī);2010年02期
8 黃雪琴;王曉剛;胡俊麗;周慧;周克元;張月飛;;亞砷酸聯(lián)合順鉑對人鼻咽癌裸鼠移植瘤的抑制作用及對DAPK的影響[J];臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志;2013年09期
9 潘才住;潘建基;陳傳本;;放射誘導鼻咽癌細胞凋亡的研究現(xiàn)狀[J];中華腫瘤防治雜志;2007年01期
10 馬志超;符生苗;蔡俊宏;鄧立群;王一鳴;李冬娜;陳鑫蘋;梁茱;;nm23-H1蛋白在鼻咽癌中的表達研究[J];中國熱帶醫(yī)學;2007年03期
相關(guān)博士學位論文 前3條
1 樓建軍;抑癌基因單核苷酸多態(tài)性與鼻咽癌遺傳易感性研究[D];廣西醫(yī)科大學;2012年
2 李先明;鼻咽癌p16蛋白和VEGF表達及血清IL-10水平檢測的臨床價值[D];蘇州大學;2006年
3 劉真;NESG1基因的序列修正及其在鼻咽癌中的功能及分子機制初步研究[D];南方醫(yī)科大學;2010年
相關(guān)碩士學位論文 前10條
1 郝俊霞;p16異常甲基化及其表達和DNMT1表達在宮頸癌變中的研究[D];山西醫(yī)科大學;2011年
2 李麗;STGC3基因缺失突變對CNE2細胞生長增殖的影響[D];南華大學;2011年
3 鄧澤鋒;鼻咽癌頸椎破壞的臨床特征及預后分析[D];南昌大學;2011年
4 張漢群;ERCC1、nm23-H1在大腸癌組織中的表達及臨床意義[D];遵義醫(yī)學院;2011年
5 劉凱;鼻咽癌調(diào)強放療臨床預后因素的研究[D];新疆醫(yī)科大學;2011年
6 余娜娜;CYB5R2基因真核表達載體的構(gòu)建及在鼻咽癌中的功能研究[D];廣西醫(yī)科大學;2012年
7 馬志超;腫瘤抑制基因nm23-H1與鼻咽癌相關(guān)性研究[D];華南熱帶農(nóng)業(yè)大學;2006年
8 鄭宇;食管癌中p16、Cyclin D1及CDK4表達與其細胞核體積測量的研究[D];暨南大學;2006年
9 胡波;轉(zhuǎn)STGC3基因CNE2細胞系在雌雄性裸鼠成瘤的差異分析[D];南華大學;2007年
10 周志姣;人胃癌細胞高侵襲亞系的篩選及其生物學特性的研究[D];南華大學;2007年
【二級參考文獻】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 黎金慶,李淵,石永進,武淑蘭;三氧化二砷誘導U266細胞p16基因重新表達[J];癌癥;2004年06期
2 劉文清,陳志仁,李靜,劉緒光,李烈,廖土明,邱俊勇;cyclinD1和p16蛋白在鼻咽低分化鱗癌表達與預后的關(guān)系[J];廣東醫(yī)學;2001年11期
3 翟瑜,蘇力;抑癌基因P16的研究進展[J];河北醫(yī)科大學學報;2000年03期
4 王斌全,陳彥球,溫樹信,王建明,皇甫輝,李育軍;喉癌組織RB基因突變及其與臨床分期的關(guān)系[J];臨床耳鼻咽喉科雜志;2003年02期
5 黎潔,鄭全輝,劉瑜;細胞周期調(diào)控基因P16與胰腺腫瘤[J];華北煤炭醫(yī)學院學報;2001年01期
6 毛榮軍,譚宇敏;EGFR及p16蛋白在鼻咽癌中的異常表達[J];實用癌癥雜志;1999年03期
7 時文杰,時利,王燕(木儰);P16(CDKN_2)、RB在喉癌組織中的表達[J];天津醫(yī)藥;1998年06期
8 唐印華;田永剛;劉鐵夫;徐洪雨;莊麗維;梁桃;姜愛民;;三氧化二砷抑制小鼠體內(nèi)肝癌細胞增殖的實驗研究[J];世界華人消化雜志;2005年17期
9 李蘭,張維元;p27~(kip1)、p16蛋白和增殖細胞核抗原在鼻咽癌中的表達及其意義[J];中華病理學雜志;2003年04期
10 朱如瑋,康蘇婭,吳德明,施達仁,陸洪芬,劉振延;p53、c-erbB1、c-myc和p16基因蛋白產(chǎn)物在人腦膠質(zhì)瘤中的表達[J];中華病理學雜志;1997年06期
【相似文獻】
相關(guān)期刊論文 前10條
1 陳龍邦,林R,
本文編號:1920265
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/yank/1920265.html