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亞砷酸聯(lián)合順鉑對(duì)鼻咽癌裸鼠移植瘤生長(zhǎng)和p16基因甲基化的作用

發(fā)布時(shí)間:2018-05-21 18:23

  本文選題:鼻咽癌 + p; 參考:《廣東醫(yī)學(xué)》2014年07期


【摘要】:目的探討p16異常甲基化與鼻咽癌間的相關(guān)性及亞砷酸聯(lián)合順鉑抑制鼻咽癌裸鼠移植瘤惡性表型和逆轉(zhuǎn)甲基化狀態(tài)的作用及機(jī)制。方法建立人鼻咽癌CNE-2Z細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,隨機(jī)分為空白對(duì)照(Control)組、亞砷酸(As2O3)組、順鉑(DDP)組及聯(lián)合(As2O3+DDP)組。(1)Control組:生理鹽水0.2 mL/次,腹腔注射1次/d,共14次;(2)As2O3組:As2O35 mg/kg,腹腔注射1次/d,共14次。(3)DDP組:DDP 3 mg/kg,每隔2天腹腔注射1次,共4次。(4)As2O3+DDP組:As2O35 mg/kg,腹腔注射1次/d,共14次;DDP 3 mg/kg,每隔2天腹腔注射1次,共4次。停藥后次日處死裸鼠,取出移植瘤。光鏡下觀察各組移植瘤組織細(xì)胞病理形態(tài)學(xué)變化,采用HRM法檢測(cè)各組移植瘤p16啟動(dòng)子區(qū)甲基化率;采用Real-time RT-PCR法檢測(cè)各組移植瘤p16 mRNA表達(dá);采用免疫組化SP法檢測(cè)各組移植瘤p16蛋白表達(dá)。結(jié)果 As2O3、DDP、As2O3+DDP均能抑制人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤生長(zhǎng),與Control組比較,各用藥組裸鼠移植瘤體積較小(P0.05),瘤重較輕(P0.05);與Control組比較,As2O3組p16甲基化率略低(P0.05),DDP組、As2O3+DDP組p16甲基化率明顯降低(P0.05),與DDP組比較,As2O3+DDP組移植瘤p16甲基化率明顯降低(P0.05);各用藥組p16基因mRNA和蛋白表達(dá)量較高(P0.05),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且As2O3+DDP明顯優(yōu)于As2O3、DDP單一用藥(P0.05)。結(jié)論 As2O3、DDP、As2O3+DDP均可抑制鼻咽癌細(xì)胞惡性表型和逆轉(zhuǎn)p16甲基化狀態(tài)。
[Abstract]:Objective to investigate the relationship between p16 aberrant methylation and nasopharyngeal carcinoma (NPC), and to investigate the role and mechanism of arsenite combined with cisplatin in inhibiting malignant phenotype and reversing methylation of transplanted nasopharyngeal carcinoma (NPC) in nude mice. Methods the transplanted tumor model of human nasopharyngeal carcinoma (NPC) CNE-2Z cells in nude mice was established and randomly divided into three groups: control group, As2O3 group, DDP group and control group: normal saline 0.2 mL/. Once a day, 14 times as _ 2O _ 3: 35 mg / kg, once a day, 14 times a day, a total of 14 times: DDP: 3 mg / kg, once every 2 days, 4 times a day, 4 times, 4 times: as _ 2O _ 3: as _ 2O _ 3 mg / kg, intraperitoneal injection of 1 / d, 14 times DDP _ 3 mg / kg, once every 2 days, 4 times. The next day after withdrawal, nude mice were killed and transplanted tumors were removed. The histopathologic changes of xenografts in each group were observed under light microscope, the methylation rate of p16 promoter was detected by HRM method, the expression of p16 mRNA was detected by Real-time RT-PCR method. Immunohistochemical SP method was used to detect the expression of p16 protein. Results as _ 2O _ 3 DDP _ 2O _ 3 DDP could inhibit the growth of human nasopharyngeal carcinoma (NPC) CNE-2Z xenografts in nude mice, compared with Control group. Compared with Control group, the p16 methylation rate of as 2O 3 group was slightly lower than that of Control group. The p16 methylation rate of as 2O 3 DDP group was significantly lower than that of DDP group, and the p16 methylation rate of as 2O 3 DDP group was significantly lower than that of DDP group. The expression of p16 gene mRNA and protein in the drug group was higher than that in the control group (P 0.05). As2O3 DDP was better than as _ 2O _ 3 DDP alone (P 0.05). Conclusion as _ 2O _ 3 DDP _ 2O _ 3 DDP can inhibit malignant phenotype and reverse p16 methylation of nasopharyngeal carcinoma cells.
【作者單位】: 廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科;廣東醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究所;
【基金】:廣東省湛江市科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):2011C3109010) 廣東醫(yī)學(xué)院青年基金資助項(xiàng)目(編號(hào):Q2010020)
【分類號(hào)】:R739.63

【參考文獻(xiàn)】

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【共引文獻(xiàn)】

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【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

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1 陳龍邦,林R,

本文編號(hào):1920265


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